September 25, 2019

av MRC London Institute of Medical Sciences

molekylen IL-11 främjas fibrotisk vägar (grön) i humana lungceller, men mindre än TGF-beta 1. Kredit: B. Ng et al.,, Science Translational Medicine (2019)

idiopatisk lungfibros (IPF) är en typ av lungsjukdom som resulterar i ärrbildning i lungorna, även känd som fibros. Med tiden blir fibros allt värre så att det blir svårt för dem med villkoret att helt enkelt ta ett djupt andetag för att få det syre de behöver., Det är emellertid inte klart vad orsaken till detta tillstånd är, och medan det finns två behandlingar som kan hjälpa till att sakta ner den takt som IPF fortskrider, finns det för närvarande ingen behandling som kan stoppa eller vända lungens ärrbildning. Ny forskning kan dock bana väg för ett nytt tillvägagångssätt för behandling av IPF.,

Forskning som publiceras i tidskriften Science Translationell Medicin den 25 September från medlemmar i Hjärt-och Kärlsjukdomar Mekanismer grupp på MRC LMS i samarbete med Duke-NUS Medical School, National Heart Centrala Singapore & Nationella hjärt-och Lung-Institutet, Imperial College London, visade att blockera ett protein som kallas interleukin-11 (IL-11) med hjälp av terapeutiska antikroppar som kan vända fibros i lungorna.,

gömd i vanlig syn

2013, Toby Maher; en av författarna på detta papper, som arbetade med sin kollega Elizabeth Renzoni, fann självständigt att uttrycket av IL-11 var mycket uppreglerat i detta tillstånd. Faktum är att det var den mest uttryckta av alla gener i lungfibroblaster, en specifik typ av strukturell cell som kan producera ärrvävnad, erhållen från lungorna hos patienter med IPF. Men då var IL-11-funktionen oklart, och det fanns inget omnämnande av IL-11 i förhållande till denna sjukdom tidigare., Det var inte förrän 2017 att il-11: s sanna biologi upptäcktes. Först då blev det klart hur viktigt uppreglering av IL-11 kan vara i IPF, eftersom IL-11 orsakar lungfibroblaster att bli mycket aktiva och att förstöra lungan som orsakar det att ärr och inte fungera.

i denna studie undersökte lagen om läkemedel som kallas terapeutiska antikroppar kunde vända processen med lungfibros, eftersom IL-11 befanns vara avgörande för utvecklingen av IPF., Med hjälp av möss som är utformade för att efterlikna patienter som lider av lungsjukdomen administrerades antikroppar som är utformade för att binda till IL-11 och neutralisera dess aktivitet. Denna behandling minskade inte bara lungskadorna hos dessa möss, utan vände också fibros, vilket belyste IL-11s potential som ett möjligt mål för behandling av IPF. Detta är utöver dess potential i levern, som rapporterades av samma grupp tidigare i år för att orsaka leverskräck, vilket också kan vändas med antikroppsterapi .,

Stuart Cook, chef för gruppen för kardiovaskulär sjukdomsmekanism vid MRC LMS och senior författare till denna studie diskuterade de spännande nästa stegen för denna forskning:

en kort video som visar de stora resultaten och konsekvenserna av papperet av medlemmarna i Stuart Cooks labb. Kredit: Nationella Hjärtat Centrala Singapore

”Vi fann att blockering av IL-11 protein med antikroppar som kan vända fibros i en musmodell av mänskliga lungsjukdom., Detta är en anmärkningsvärd upptäckt som vända fibros är svårt att göra. Vi tror att detta håller löfte om att behandla fibrotiska lungsjukdomar, som IPF, hos patienter. Vi siktar på att testa våra antikroppar i humansäkerhetsförsök i slutet av 2020, och sedan starta kliniska prövningar med patienter i 2021.”

Toby Maher, Professor i interstitiell lungsjukdom och British Lung Foundation stol i respiratorisk forskning vid nhli förklarade vikten av denna forskning för patienter:

” idiopatisk andningssvikt är en fruktansvärd sjukdom med en obehandlad livslängd på 3 år., Även om vi har behandlingar för att bromsa sjukdomsprogression, vi desperat behöver nya terapier för att verkligen omvandla resultat för personer med IPF.

”denna spännande forskning belyser vikten av IL-11 för att driva utvecklingen av fibros och ger hopp om en ny behandlingsmetod för att stoppa och kanske till och med vända den förödande lungärrningen av IPF”

Mer information: B. Ng el al., ”Interleukin-11 är ett terapeutiskt mål i idiopatisk lungfibros,” Science Translationell Medicin (2019). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.,aaw1237

Journal information: Science Translational Medicine

tillhandahålls av MRC London Institute of Medical Sciences