National LIBRARY of MEDICINE

världsomspännande tuberkulos dödsfall totalt 1 miljard i två århundraden.

tuberkulos är en gammal fiende. Mänskliga ben från Mellanöstern som går tillbaka fem årtusenden visar telltale pitting av TB. Mumier från Egypten ca. 2400 F.KR visa tuberkulös sönderfalla i sina ryggar.

de gamla grekerna beskrev det också. Omkring 460 f. Kr. identifierade Hippokrates phthisis, eller konsumtion, som den mest utbredda sjukdomen i hans ålder. Det var nästan alltid dödligt., På grund av det rådde han sina anhängare och studenter mot att behandla senstegskonsumtion för att undvika skador på deras rykte.

det kallades “kungens ondska ” i medeltida Europa eftersom nykronade kungar (och drottningar, i England) påstås bota scrofula, glandulära svullnader i nacken i samband med TB, med deras beröring.

flytta mot nutiden, Franciscus dele Bo Sylvius beskrev utvecklingen av sjukdomen i sin Opera Medica av 1679., Två decennier senare erkände en folkhälsouppgift från Republiken Lucca i Italien sjukdomens smittsamma natur: ”hädanefter bör människors hälsa inte längre äventyras av föremål som återstår efter en konsumtionsdöd. Namnen på den avlidne ska rapporteras till myndigheterna och åtgärder som vidtas för desinfektion.”

Benjamin Martin, en engelsk läkare och författare till en ny Konsumtionsteori (1720), hypoteser att TB berodde på handlingar av “underbart minut levande varelser.,”När dessa varelser etablerat sig i kroppen, Martin trodde, de skulle generera de karakteristiska symptomen på konsumtion. Han teoretiserade vidare att nära kontakt med en konsumtiv, inklusive frekvent konversation så nära att “dra in en del av andan som han släpper ut från lungorna”, var tillräckligt för att överföra sjukdomen.

1865 visade en fransk militärläkare, Jean-Antoine Villemin, att sjukdomen kunde överföras från människor till nötkreatur och från nötkreatur till kaniner., Detta var ett anmärkningsvärt genombrott, för trots Martins underbara små organismer ansåg medicinsk teori fortfarande att varje konsumtionsfall uppstod spontant hos predisponerade människor.

några år senare, 1882, Robert Koch visade slutgiltigt att en bakteriell infektion orsakade TB. Senare undersökningar visade att luft och sekret utvisas från konsumtiva lungor innehöll levande bakterier.

om det är känt som lupus vulgaris (TB i huden), Potts sjukdom (TB av benen), eller konsumtion (den “klassiska” fall av lungsjukdom), TB är en av historiens stora mördare., Det uppskattas vara ansvarig för 20% av dödsfallen i 17th-talet London och 30% av dem i 19th-talet Paris (som nyligen avbildas i den populära filmen Moulin Rouge). Även om inte lika aggressiv som pest, har TB dödat fler människor i historien än den svarta döden, spetälska eller HIV. Uppskattningsvis 1 miljard människor runt om i världen har fällts av TBC under de senaste två århundradena, och dödsfallen fortsätter.

“romantisk” och dödlig
även om TB anses vara en enda sjukdom, har den orsakats av minst två mikroorganismer. Långt innan TB började döda människor, drabbades det boskap., Efter boskap blev en av mänsklighetens klientarter någon gång mellan 8000 och 4000 f. Kr., men det finns bevis för att Mycobacterium bovis infekterade mänskligheten genom intag av mjölk. Detta sammanfaller med de tidigaste upptäckterna av telltale-lesioner i mänskliga spines från 5000 f. Kr.

men efter 1000 BCE verkar TB-stammen ha förändrats. Efter den tiden blev pulmonell TB orsakad av M. tuberkulos utbredd. M. tuberkulos är sannolikt en utvecklad form av M. bovis som utvecklades bland mjölkdryckande indo-européer, som sedan spred lungtuberkulos på deras migreringar., Vid det första årtusendet BCE var pulmonell TB endemisk över hela världen. De tidigaste inspelade symptomen på lungtuberkulos-hosta, expectoration, hemoptys och wasting—finns i biblioteket i Assurbanipal (668-626 BCE), kung av Assyrien. Samma symptom var välkända i Victoria ’ s London och Paris Belle Epoque.

pulmonell TB romantiserades i 1800-talets konst och musik., Mimis död i Puccinis La Boheme och Satine i Moulin Rouge är porträtterade som romantiska, tragiska händelser, men slutstadiet lungtb är allt annat än glamoröst, och Mimi och Satine exponerade alla runt dem för fara med varje andetag. Den Döende consumptive inför nattliga svettningar och frossa, paroxysmal hosta, spridning av sjukdomen till andra organ i kroppen, och naturligtvis slöseri bort som ledde hjälplösa åskådare att namnge sjukdomen “konsumtion”.,

spänningen som hälsade Robert Kochs eventuella demonstration av sjukdomens bakteriella natur berodde på att generationsmördaren för första gången hade ett ansikte. Medicin kan äntligen arbeta mot ett botemedel.

magic mountain
trots de olika rättsmedel som erbjuds av healers genom tiderna, fanns det ingen definitiv behandling för sjukdomen. Medan cirka 20% av dem som kontraherade sjukdomen kämpade bort det, var de andra 80% mindre lyckliga.,

den första registrerade behandlingen för lungtuberkulos utvecklades i början av 1800-talet, då den engelska läkaren James Carson visade att injicering av luft i pleurhålan kan kollapsa en lunga och tillåta att den läker. Vid den tiden gick träningen ingenstans.

trots detta tidiga löfte var den första allmänt praktiserade behandlingen sanatoriumhärdningen, vilket var det första stora framstegen vid behandling av TB. En schlesisk student som hade TB, Hermann Brehmer fick veta av sin läkare att hitta ett hälsosammare klimat., Brehmer gick till Himalaya, där han studerade botanik. Medan där lyckades han också befria sig från sjukdomen. Han återvände till Tyskland och studerade medicin. År 1854 presenterade han sin medicinska avhandling med den sensationella titeln tuberkulos är en härdbar sjukdom. Brehmer öppnade sedan ett sjukhus i Gorbersdorf, där patienter, omgivna av granar och plied med god näring, utsattes för kontinuerlig frisk luft. Detta blev modellen för alla efterföljande sanatorier, inklusive den som avbildades i Thomas Manns The Magic Mountain.,

Pneumothorax, kollapsen av lungan, blev inte standardbehandlingen förrän den återupptäcktes 1882 av C. Forlianini. Den drabbade lungan skulle kollapsa, vilket gjorde det möjligt att” vila ” och läka. Men som en behandling var pneumothorax begränsad. Det fungerade inte för sena stadier av sjukdomen.

i början av 1900-talet hörde Edward Archibald, en kirurg på Royal Victoria Hospital i Montreal och själv en återhämtad konsumtiv, om en ny kirurgisk behandling för fall där artificiell pneumothorax inte var möjlig., Denna metod avlägsnade delar av de övre revbenen på ena sidan av kroppen för att kollapsa ribbburet. Medan drastiska, denna extra-pleural thoracoplasty tillät även vissa sent stadium tuberkulösa lungor att kollapsa och läka. Genial som denna behandling och ytterligare förbättringar var, det var aldrig allmänt populärt. Ändå var Archibald den första kirurgen i Nordamerika att kirurgiskt behandla sen stadium TB. Förfarandet erbjöd annars dömda patienter en chans att återhämta sig.

1895 upptäckte Wilhelm Conrad Roentgen röntgenstrålar., Även om denna strålning inte botade TB, gjorde det möjligt för läkare att enkelt övervaka sjukdomsframsteg.

den magiska kulan
upptäckten av penicillin och sulfonamid utlöste en mängd undersökningar, inte bara för att se vilka sjukdomar dessa magiska kulor botade, men att leta efter nya magiska kulor. Men varken wonder drug var effektivt mot M. tuberkulos. Sedan 1914 hade Selman Waksman screenat bakterier och svampar för antibiotika. 1939 upptäckte han att Actinomycetes svampar hade en markant hämmande effekt på bakteriell tillväxt., Actinomycin isolerades 1940 och var effektivt mot TB in vitro, men det visade sig vara för giftigt för användning hos människor eller djur.

Streptomycin, isolerad från Streptomyces griseus, var den magiska kula som forskare länge hade sökt. Det kombinerade låg toxicitet med hög hämmande effekt, och den 20 November 1944 behandlades den första kritiskt sjuka TB-patienten, och resultaten var tacksamt dramatiska. Flera anti-TB-läkemedel följde; de var viktiga eftersom terapi med ett enda läkemedel snart utlöste resistenta TB-stammar. Multidrogterapi undvek detta problem.,

slut på ammunition?

det borde ha varit slutet på historien. Under andra hälften av 1900-talet sjönk frekvensen av TB-infektion över hela den utvecklade världen. I 1987, American Medical Association ’ s Advisory Council for the Elimination of TB förutspådde att 2010 sjukdomen skulle bli utdöd över hela världen, som en av mänsklighetens andra stora gissel, smittkoppor.

men varningsskyltarna att detta inte skulle hända var redan där. År 1985 stagnerade antalet nya TB-fall för första gången och började sedan stiga., Världshälsoorganisationen kallar nu TB en ”brand rasar utom kontroll” i utvecklingsländer, bland de fattiga, i fängelser och hos personer med HIV. Över hela världen blir någon smittad med TB varje sekund. Vad var det som hände?

multidrogregimen som utvecklades inte långt efter upptäckten av streptomycin är effektiv om den tas kontinuerligt, i vanliga doser, i 6-8 månader, och däri ligger problemet. Av olika anledningar är många patienter icke-kompetenta. Vissa slutar ta drogerna när de mår bättre—ett vanligt problem med antibiotika., Andra slutar på grund av kostnaden eller besväret eller för att de misstror den medicinska anläggningen.

särskilt oroande är det faktum att TB och HIV har bildat en ny och dödlig kombination. I immunkompromiserade människor är M. tuberkulos mycket mer sannolikt att orsaka infektion, vilket skapar ett större antal aktiva TB-fall och fler människor som sprider sjukdomen. WHO uppskattar att HIV producerar 1,4 miljoner fall av tuberkulos varje år som annars inte skulle visas.,

dessutom gör den ökade invandringen från utvecklingsländerna till utvecklade länder, i kombination med den befintliga fattigdomen i många områden där nya invandrare tenderar att bosätta sig, en färdig pool för tuberkulos. För både HIV och TB, feldiagnos och icke-compliance sammansatta problemet.

det är en klassisk historia av artificiellt urval. De initiala doserna av antibiotika dödar av de mottagliga mikroberna och lämnar de resistenta för att återuppfinna Konsumtionen. Det uppskattas att mer än hälften av isolaten från återfall TB-fall är resistenta mot minst ett läkemedel., Det tar i genomsnitt tre år att utveckla ett nytt antibiotikum; det tar tre månader att utveckla en resistent bugg.

TB-stammar som ses med HIV är ofta resistenta mot många droger, så stammarna som sprids är så mycket svårare att behandla. För att lägga till förolämpning mot skada är M. bovis tillbaka och orsakar TB hos människor, särskilt de som är HIV-positiva. Och M. bovis utvecklar också flera läkemedelsresistens. Så, trots förekomsten av konstnärliga representationer tvärtom, finns det ingen uppenbar romantik för det förflutna eller Nuvarande av denna skadliga och än en gång utbredd sjukdom.,

föreslagen läsning