Hundens Genetik och MDR-1 Mutation

Historisk Information

I juni 2004, med hjälp av en kvinnlig Boxare som heter Tasha och finansieras av National Institute of Health, hund var genomet kartlagt på M. I. T. s Whitehead Institute. Detta extraordinära projekt har utökat vår förståelse för hundens evolutionära historia samt gett en modell för att studera mänsklig genetisk sjukdom., Från denna forskning vet vi nu att våra hundkompisar härstammar uteslutande från den grå vargen, inte prärievargen, räven eller andra vilda hundar som tidigare spekulerats.

andra fördelar har också blivit uppenbara från detta projekt. Som vi vet har vissa raser av hundar unika egenskaper; Identifiering av generna som är ansvariga för dessa egenskaper har resulterat i förmågan att också identifiera de gener som är ansvariga för vissa genetiska störningar., Mer specifikt kan identifiering av genmutationer och de som bär den mutationen hjälpa till att ge bättre och säkrare sjukvård för drabbade individer. Multi läkemedelsresistens genmutation (MDR1 mutation) hos hundar är ett perfekt exempel.

multi drug Resistance Gene

MDR1 (även nu känd som ABCB1-1 delta triangle polymorfism) mutation resulterar i en icke-funktionell P-glykoprotein. Detta protein är viktigt för intestinal läkemedelsabsorption och för läkemedel som passerar blod /hjärnbarriären., Med andra ord, är viktigt för intestinal läkemedelsabsorption och för läkemedel som passerar blod /hjärnbarriären. Vi förstår nu varför Collies och relaterade raser upplever allvarliga biverkningar-till och med döden– när de administreras läkemedlet, ivermektin; de har MDR1-genmutationen. Andra raser som påverkas av denna mutation inkluderar tyska herdar, Shetland Sheepdogs (Shelties), Border Collies, gamla engelska Sheepdogs och ännu mer exotiska raser som Den Långhåriga Whippet, Silken Windhounds och en mängd olika blandade rashundar.,

raser påverkas

cirka 75% av alla Collies i USA bär mutant MDR1 gen; dock, förekomsten av mutationen varierar inom en ras beroende på stamtavla och ursprung. Till exempel har Border Collies ungefär en 1% risk om amerikanska uppfödda men högre om från importerade linjer. Tyska herdar löper större risk om de bär den ”vita faktorn” men behöver inte vara vita för att påverkas. Hittills har mutationen inte hittats i de belgiska vallningsraserna (personlig kommunikation, Washington State University lab).,

läkemedelskänslighet

förutom ivermektin, andra läkemedel som dessa raser är känsliga inkluderar imodium (en anti-diarrheal), acepromazin (en lugnande och pre-bedövningsmedel medicinering), och butorfanol (ett pre-bedövningsmedel och en smärtkontroll läkemedel; används också som en anti-hosta läkemedel). Konsekvenserna är uppenbara för MDR1 drabbade individer: dessa läkemedel bör undvikas eller doserna minskas.,

effekt på usar-hundar

betydelsen för Sök-och räddningshundar i städerna är att dessa tre läkemedel finns med på listan över Veterinärcache och kan ordineras som en del av en behandlingsplan för en sjukdom under driftsättningen. Det finns många andra läkemedel som påverkar dessa individer samt som vissa kemoterapi läkemedel, hjärt droger och vissa antibakteriella. (För en mer komplett lista, gå till webbplatsen som anges nedan)., Kunskap om MRD1-statusen hos en medlem av en mottaglig ras och kunskap om de läkemedel som påverkar dem negativt kan vara avgörande för hundspatienternas säkerhet och hälsa.

testning för MDR1-mutationen

Washington State University erbjuder för närvarande ett genetiskt test för att Skärm för MDR1-mutationen; testpaket finns tillgängliga via deras hemsida, http://www.vetmed.wsu.edu/depts-VCPL/ (e-post: [email protected]), kind kompresser krävs och kostnaden är ungefär $ 70., Testresultaten rapporteras enligt följande: normal / normal (ingen genmutation), mutant/mutant (bär mutationen) och mutant/normal (bär genen, kommer att vidarebefordra den och kan visa läkemedelskänslighet).

Andra laboratorier som utför testning för en mängd olika ärftliga sjukdomar inkluderar VetGen (www.vetgen.com), PennGen (research.vet.upenn.edu), och Optigen (www.optigen.com). Listan över sjukdomar för vilka det finns tester som finns tillgängliga är snabbt växande., För närvarande finns det tester för pälsfärg genvariation (labradorer, Springer Spaniels, platta belagda Retrievers), cystinuri (Newfoundlands, labradorer), narkolepsi (labradorer), progressiv retinal atrofi (labradorer, Collies) och, naturligtvis, Von Willibrands sjukdom (Dobermans, Bernese Mountain Dogs, bland andra). Det finns också ett antal forskningsanläggningar, som studerar arv av andra sjukdomar som anfallssjukdomar., Deras arbete har redan visat att anfallsaktivitet hos vissa raser överförs av en autosomal recessiv gen medan det för andra raser är polygen (flera gener).University of Minnesota kommer snart att ha ett test för utövad inducerad kollaps i labradorer.

framtida genetisk screening kommer förhoppningsvis att finnas tillgänglig för många sjukdomar, vilket ger uppfödare möjlighet att eliminera dessa sjukdomar genom att välja opåverkade individer för deras avelsprogram.,

Källor

  1. Hundens arvsmassa Projektet Belyser Mysterierna från Februari 2004 frågan om AKC Tidning
  2. Hundens Arvsmassa av Elaine A. Ostrander och Robert K. Wayne från Genomet Res. 15:1706-1716 2005
  3. Hundens MDR-1 Mutationen—Ras Disposition och Förekomsten av Hundar i Tyskland av J. Hübner på 17: e ECVIM –CA Kongressen 2007
  4. Genetisk Testning för Sällskapsdjur & Avelsdjur ( Vet-43) av Dr. Jerold S. Bell på Västra Veterinärmedicinska Konferens 2004
  5. En Komplett Lista med Tillgängliga Hund och Katt Genetiska Tester av Dr, Jerold Bell vid Tufts University Hund och Katt Avel och Genetik Konferens 2003