Abstrakt
in vitro-tester för långsiktig säkerhetsutvärdering av läkemedel erbjuder vissa fördelar. Specifika egenskaper hos läkemedel kan identifieras inklusive mutagena och cancerframkallande effekter. De mekanismer som leder till toxicitet kan bedömas. Vävnad från flera arter, inklusive man, kan undersökas. Dessa tester bör minska antalet djurförsök som krävs för screening av nya läkemedel.,
PIP: det finns vissa belägg för att in vitro-studier kan eller potentiellt kan ge snabbare, mer exakt och relevant information än vissa djurstudier. Vid denna tidpunkt är den primära användningen av in vitro-tester detektering av specifika toxiska egenskaper hos läkemedel och kemikalier, t.ex. mutagenes och toxicitetsmekanismer. Den teoretiska grunden för detta härrör från den gemensamma grundstrukturen och beteendet hos genetiskt material där in vitro-tester för genetisk toxikologi kan ersätta djurtester., Ersättning av djurförsök med in vitro-teknik beror dessutom på giltigheten av antagandet att det breda spektrum av manifestationer av toxicitet som observerats in vivo utlöses av ett relativt litet antal identifierbara initierande händelser. Screening av läkemedel för en viss negativ egenskap är för närvarande den mest tillämpliga användningen av in vitro-test., I praktiken kommer utvecklingen av in vitro-tester sannolikt att fortsätta i minst 2 olika faser: identifiering genom en serie individuella tester av testläkemedlets grundläggande biologiska egenskaper; och fynd som upptäckts i fas 1-testen skulle undersökas i mer sofistikerade versioner av testet, och dessa fas 2-tester skulle vanligtvis vara mycket längre. Tabell 1 visar det stora antal celler och vävnader som har använts för in vitro-tester och beskriver några av de mest relevanta för preklinisk testning av läkemedel inom fertilitetsreglering., Testerna faller i kategorierna av mikrobiologiska tester, svampkulturer, vävnadskultur teratogenanalyser, cytoxicitetstester — vävnadens känslighet och spermaprov i toxikologi. Det har skett en minskning av förtroendet för djurstudier vid säkerhetsbedömningen av orala preventivmedel. Detta har lett till att de avvisats som indikatorer på betydande risker för kvinnor. Följaktligen har ett antal kortvariga in vitro-tester godkänts av tillsynsmyndigheterna. Av dessa är Ames-testet det mest populära., En mängd olika genetiska analyser har utvecklats som innebär användning av svampkulturer. I dessa observationer kan förändringar i kromosomantalet analyseras genom selektiva pläteringstekniker. Med hjälp av primära cellkulturer av 8-dagars kyckling embryo lem fibroblastkulturer, är det möjligt att utveckla tekniker som ger viss korrelation med tester för teratogenicitet på hela djur., Utvecklingen av cytotoxicitetsanalyser som ett alternativ till Draize-testet för akut inflammatoriskt svar i ögat hos den vuxna kaninen ökar möjligheten att utvärdera spermicider som ett liknande testsystem. Slutligen kan spermaprov ge värdefull information vid toxikologisk testning.