introduktion
N-acetylcystein tros reglera glutamat neurotransmission i hjärnan, och fungerar också som en potentiell antioxidant. Det ökar mängden extracellulärt glutamat genom att öka aktiviteten hos cystin / glutamattransportören.
det finns ett antal andra läkemedel som ibland används för att behandla OCD som verkar på glutamat. Dessa inkluderar: memantin; Riluzol, d-cykloserin; och lamotrigin., Sammanfattningar av dessa andra droger kommer förhoppningsvis att följa i tid.
den möjliga verkningsmekanismen är okänd, men det finns bevis för att glutamat är involverat i utvecklingen av symtomen på tvångssyndrom (OCD).1-3 naturligtvis är glutamat den viktigaste ”excitatoriska” neurotransmittorn i hjärnan, så det är sannolikt att vara involverad i alla neurala processer i viss utsträckning.,
delar av hjärnan som sannolikt kommer att vara involverade i utvecklingen av OCD (såsom striatum, delar av de basala ganglierna och några av de kortiko-striatrala-thalamo-kortikala kretsarna) har stora mängder excitatorisk (dvs glutamaterg) inmatning som rör information om rörelser och sensorisk integration. Det är möjligt att denna stora mängd glutamaterg ingång sätter dessa delar av hjärnan i riskzonen för att bli dysregulerad, med överstimulering av extrasynaptiska glutamatreceptorer.,
metoder
detta är inte en systematisk genomgång utan bygger på en genomgång av vilken information som finns tillgänglig. Syftet är att ge en översikt över vad bevisen skulle stödja när det gäller behandling. Endast randomiserade, kontrollerade studier (RCT) har inkluderats.
resultatdata (intervention vs control) extraherades och infördes i ”skogsplaner” som visar resultaten från varje studie, tillsammans med den kombinerade effekten av alla studier kombinerade., Dessa skog tomter drogs med hjälp av MS Excel-filer från utforskande programvara för konfidensintervall, en resurs som utvecklats tillsammans med en bok av Geoff Cumming. Intention-to-treat utfall extraherades där tillgängligt.
i en studie måste 4 data extraheras med WebPlotDigitizer.5
resultat
sex RCT av N-acetylcystein har inkluderats.4, 6-10 en sammanfattning av dessa studier ges nedan i Tabell 1. Studierna sorteras efter år (tidigast först). Du kan ladda ner denna sammanfattning i MS Excel-format här.,
fyra studier gjordes på vuxna, medan två studier gjordes på patienter under 18 år.
sammanfattande tabell
|
studie-ID |
plats utförd |
Nej.,/div> Age ± SD |
Other current treatment |
Previous failed treatment |
Primary outcome |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Afshar, 2012 |
Iran |
Adult |
N-acetylcysteine (up to 2400mg/day) vs placebo |
27.,7 ± 5.5 |
30.9 ± 5.0 |
SRI |
12 weeks of SSRI or Clomipramine |
Y-BOCS |
||
|
Sarris, 2015 |
Australia |
Adult |
N-Acetylecystine (3000mg/day) vs placebo |
26.6 ± 5., |
37 (range 18-68) |
70% were taking medication; 57% taking SSRIs |
No treatment, or stable medication |
Y-BOCS |
||
|
Paydary, 2016 |
Iran |
Adult |
N-Acetylcystine (2000mg/day) vs placebo |
27.,0 ± 4.4 |
33.7 ± 11.3 |
Fluvoxamine 200mg/day |
None for 6 weeks prior to study |
Y-BOCS |
||
|
Costa, 2017 |
Brazil |
Adult |
N-Acetylcysteine (3000mg/day) vs placebo |
25.2 ± 3.,9 |
38.0 ± 10.,td> |
Stable dose of SRI |
Failure to respond to at least 1 adeuqate drug treatment (Clomipramine or SSRI) |
Y-BOCS |
||
|
Ghanizadeh, 2017 |
Iran |
Child & Adolescent |
N-Acetylcysteine (2400mg/day) vs placebo |
21.,0 ± 8.2 |
16.5 ± 2.9 |
SRI |
At least a previous trial of an SSRI |
Y-BOCS |
||
|
Li, 2020 |
USA |
Child & Adolescent |
N-Acetylcysteine (2700mg/day) vs placebo |
21.,4 ± 4.7 |
13,4 ± 3,4 |
ospecificerad mängd på SRI |
ingen specificerad |
cy-bocs |
skog plot av resultat
skog tomter, visar de beräknade resultaten från varje studie tillsammans med de övergripande resultaten, visas nedan. Grupper har definierats av huruvida de var hos vuxna eller barn/ ungdomar. Klicka på bilden för en större version.,
totalt sett var det en liten positiv effekt för NAC vs placebo, men effekten var mycket mindre hos vuxna vs ungdomar. Exklusive de två studierna på ungdomar resulterade i en icke signifikant övergripande effekt för NAC.
det bör erkännas att 3/4 av de vuxna studierna inte var statistiskt signifikanta. Att ta bort den enda positiva studien (Afshar et al, 2012) tar bort någon effekt för NAC.
slutsatser
Om N-acetylcystein (NAC) har en effekt, är det sannolikt att det är litet och endast uppenbart hos ungdomar., Det finns ingen övertygande effekt för NAC hos vuxna.
observationen att den första försöket som genomfördes (2012) är positiv, medan successiva försök (2015-2020) är negativa, ses vanligen inom vetenskapen.
majoriteten av studierna inkluderade individer som inte var särskilt allvarliga. Det icke-vägda genomsnittliga utgångsvärdet för Y-BOCS i alla studier var 24, 8 och endast hos vuxna populationer var det 26, 6. Detta liknar i stort sett de flesta andra försök av psykologisk / drogbehandling för OCD.
i allmänhet var toleransen för N-acetylcystein bra., I de flesta studier fanns inga signifikanta skillnader mellan NAC-gruppen och placebogruppen. De vanligaste biverkningarna är: illamående; förändringar i tarmvanan; och huvudvärk. De flesta biverkningar tenderar att vara milda och få studier hade ett stort antal drop-outs. Det har ofta en obehaglig lukt som kan göra det svårt att ta.
N-acetylcystein finns i hälsokostaffärer och är vanligtvis runt £8-10 för 30 kapslar i en dos av 600 mg. Detta innebär att för att få upp till de typiska doserna som används i studierna, kommer 30 kapslar att hålla dig ungefär en vecka.,
totalt sett är det troligt att det är säkert för de flesta vuxna men det är osannolikt att det har en kliniskt signifikant fördel; särskilt hos dem med allvarligare symtom och de som inte har svarat på minst en eller två tidigare behandlingar. Men vissa människor kanske vill prova det med tanke på dess ”hälsokost” status och dess goda tolerans.
8. GHANIZADEH EN, MOHAMMADI HERR, BAHRAINS S, KESHAVARZI Z, FIROOZABADI EN, ALAVI SHOSHTARI A. Effekten av N-Acetylcystein Förstärkning på Tvångssyndrom: En Randomiserad Multicenter dubbelblind Placebo Kontrollerad Klinisk Prövning., Iranska Journal of Psychiatry. 2017; 12(2): 134-141. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28659986