Abstrakt

överaktiv blåsa är ett vanligt och störande tillstånd. Antimuskarinmedel, som en klass, är hörnstenen i medicinsk behandling av överaktiv blåsan. De erbjuder betydande förbättringar av symtom och patienternas livskvalitet. Antimuscarinics tolereras i allmänhet väl med milda och förutsägbara biverkningar. Tillgängliga antimuskarinika har små, men statistiskt signifikanta skillnader i deras effekt-och toleransprofiler., I klinisk praxis är det fortfarande den stora utmaningen att hitta det medel som erbjuder den optimala balansen mellan effekt och biverkningar för en enskild patient.

1. Inledning

överaktiv blåsa (OAB) är ett lägre urinvägstillstånd, kännetecknat av symptom på brådskande, med eller utan trängningsinkontinens, vanligtvis med frekvens och nokturi. Detta symptomkomplex påverkar patientens livskvalitet väsentligt. I de flesta fall är den underliggande patofysiologin en ofrivillig detrusorkontraktion under lagringsfasen av tömningscykeln .,

Normal blåskontraktion under tömning innebär stimulering av muskarinreceptorerna på detrusor-muskeln med acetylkolin (Ach). Rollen av Ach i patogenesen av ofrivilliga sammandragningar under lagringsfasen är elusiv. Trots det faktum att detrusor kan komma i kontakt spontant, som ett resultat av myocytens inneboende aktivitet eller av små enheter av glatta muskelceller , frigörs Ach fortfarande från nerverna eller från icke-neurogena källor, som urothelium. En direkt eller indirekt effekt av Ach bör övervägas ., Muskarinreceptorer finns också på de presynaptiska nervterminalerna till blåsan som deltar i regleringen av transmitterfrisättning. För närvarande finns det ökande bevis för en viktig roll av afferenta vägar i patofysiologin av ofrivilliga detrusorkontraktioner . Antimuskarinics, som blockerar muskarinreceptorer, har varit behandling av val för överaktiv blåsan i årtionden. De påverkar den efferenta kontrollen av detrusorkontraktion, men ökande bevis tyder också på en roll i regleringen av afferenta vägar.,

det finns flera subtyper av muskarinreceptorer. Den mänskliga detrusor innehåller huvudsakligen undertyperna M2 och M3 . Tillgängliga antimuskarinika varierar i deras selektivitet för muskarinreceptorer.

Oxybutynin , tolterodin , propiverin , solifenacin , darifenacin , trospium och fesoterodin är antimuskarina medel som är godkända för användning vid OAB-behandling. Bevis på effektiviteten och säkerheten hos dessa medel som klass ses över här, och frågor om deras kliniska tillämpning diskuteras.

2., Material och metoder

den aktuella litteraturen om effekt och säkerhet av antimuscarinics granskades genom att söka Medline/PubMed för relevanta artiklar, publicerade på Engelska mellan 1980 och 2010.

3. Resultat och diskussion

3.1. Antimuskarina medel
3.1.1. Oxybutynin

Oxybutynin är den första antimuskarin som används för behandling av OAB. Förutom dess antimuskarinverkan utövar oxybutynin i höga doser muskelavslappnande och lokala anestetiska effekter .,

Oxybutynin finns nu tillgängligt i oral, omedelbar (IR) och förlängd frisättning (ER), samt två transdermala formuleringar, ett plåster och en gel. En intravesisk formulering av oxybutynin har också studerats .

Oxybutynin IR-formulering var näven som gick in i klinisk praxis. Trots dess tillfredsställande effekt begränsade den betydande förekomsten av torr mun, omedelbar frisättning oxybutynins vanligaste och besvärliga bieffekt, dess tolerans. Nyare formuleringar som syftar till att eliminera toppar i koncentrationen av oxybutynin och dess metaboliter för att minska relaterade biverkningar.,

ER-formuleringen av oxybutynin ger en jämn plasmakoncentrationsprofil över 24-timmars doseringsintervall, vilket underlättar administrering en gång dagligen. Därför, med tanke på dess totala effekt/tolerans och dosflexibilitet, oxybutynin ER ger ett alternativ i den första raden av farmakoterapi för OAB . Totalt sett har oxybutynin ER , såsom visas i OPERA-studien, blygsamt större effekt än tolterodin ER vid den vanligast föreskrivna dosen., I OBJEKTSTUDIEN var oxybutynin ER effektivare än tolterodin IR vid endpoints av trängningsinkontinens, total inkontinens och mikturfrekvensepisoder .

transdermal oxybutynin (OXY-TDS) formulering ger patienter med urininkontinens ett effektivt, säkert och väl tolererat alternativ för att hantera symtomen på överaktiv blåsa . Eftersom OAB bidrar till minskad arbetsproduktivitet på grund av arbetsavbrott samt trötthet, kan användningen av OXI-TDS resultera i produktivitetsförbättring när patienter får 3.,9 mg/dag via två gånger per vecka patch ansökan i upp till 6 månader .

Oxybutynin klorid topical gel (OTG) godkändes i januari 2009 av den AMERIKANSKA läkemedelsmyndigheten FDA. OTG var utformad för att ge stabila plasmanivåer av oxybutynin med daglig applicering, vilket positivt förändrar den cirkulerande n-desetyloxybutynin-metaboliten till oxybutynin-förhållandet, vilket minimerar de antimuskarina negativa effekterna av orala formuleringar. Användningen av ett biokompatibelt leveranssystem minskade också hudreaktionerna på applikationsstället i samband med andra tillgängliga former av transdermal leverans., OTG representerar ett effektivt, säkert och bekvämt alternativ till andra oxybutynin-formuleringar och orala antimuscarinics för behandling av OAB .

intressant nog har alla ovannämnda oxybutynin-formuleringar visat sig vara mer effektiva än IR oxybutynin i respektive studie.

3.1.2. Tolterodin

Tolderodin är en allmänt föreskriven antimuskarin och det var den första speciellt utvecklad för att behandla OAB. Tolterodin är inte selektivt för någon muskarinreceptor subtyp, men det uppvisar selektivitet för urinblåsan över spottkörtlar in vivo .,

en IR-formulering var tillgänglig först, men en ER, administrerad en gång dagligen, formulering utformades senare. Dess effekt och tolerans har bevisats i ett stort antal studier . Tolterodin erbjuder signifikant förbättring av överaktiva blåssymptom och livskvalitet samtidigt som den har en gynnsam säkerhetsprofil. Det blev snart guldstandarden i klassen, ett läkemedel som alla andra jämförs med, under deras kliniska utveckling.,

Oxybutynin och tolterodin, de fram till relativt senaste åren mest förskrivna antimuskarinikerna, har visat sig ha liknande effekter i allmänna OAB-populationer, liksom i specifika subpopulationer definierade av svårighetsgraden av urodynamiska fynd .

3.1.3. Propiverin

Propiverin, en annan muskarinreceptorantagonist, har också visats hämma Ca++-kanaler av L-typ i höga koncentrationer .,

Propiverin har liknande effekt som oxybutynin och tolterodin, liknande tolerans och påverkan på livskvaliteten för tolterodin, men en bättre tolerabilitetsprofil än oxibutynin . Detta läkemedel tolereras väl .

Propiverin och oxybutynin är effektiva hos barn med inkontinens på grund av överaktiv blåsan och propiverin är officiellt godkänt i vissa länder för pediatrisk användning. Alloussi et al. utvärderade befintliga bevis för användning av antimuskarinik hos barn. De drog slutsatsen att högkvalitativa studier fortfarande är begränsade och resultaten varierar mycket mellan antimuscarinics., Detta faktum är förknippat med olika nivåer av bevis och grader av rekommendation för barn för oxybutynin (3 C), propiverin (1 b/c), tolterodin (3 C) och trospiumklorid (3 C), utfärdat av det internationella samrådet om inkontinens. De dagliga brådskande episoderna reducerades signifikant från baslinjen till 12 veckor vid behandling med propiverin jämfört med placebo. Sekundära endpoints, inklusive summan av brådskande svårighetsgrad per 24 h, brådskande svårighetsgrad per tomrum och dagtid tömningsfrekvens, förbättrades också signifikant i propiveringruppen .

3.1.4., Darifenacin

darifenacin är antimuskarin med den högsta m-3-receptorns selektivitet. Långtidsbehandling med darifenacin var förknippad med signifikanta och kliniskt betydelsefulla förbättringar av livskvaliteten hos patienter med trängningsinkontinens (”våt” OAB) under 2 år . I en studie av patienter som var missnöjda med sin tidigare behandling med oxybutynin ER eller tolderodin ER förbättrades patienternas uppfattning om blåsans tillstånd (PPBC) och OAB-symtomen signifikant, och tillfredsställelse var hög under behandling med darifenacin 7, 5 eller 15 mg ., Haab i en omfattande översyn beskrev den goda kliniska effekten och säkerhetsprofilen för detta medel.

3.1.5. Solifenacin

en poolad analys av fyra randomiserade, placebokontrollerade, fas III studier av solifenacin hos OAB-patienter utan inkontinens, visade en signifikant förbättring av symtom och tömd volym efter 12 veckors behandling .

hur jämför solifenacin med längre etablerade antimuscarinics? En jämförelse av” nya ”(solifenacin och darifenacin) och” gamla ” antimuskarinmedel visade att de två generationerna av behandlingen hade liknande effekt ., En randomiserad, dubbelblind studie fann att solifenacin är överlägsen en inkapslad formulering av tolterodin ER i de flesta effektresultaten . Majoriteten av biverkningarna var milda till måttliga till sin natur, men signifikant mer för solifenacin, och avbrytningarna var jämförbara och låga i båda grupperna. Denna studie undersökte både godkända doser av solifenacin, 5 mg och 10 mg, och kritiserades därför för att använda doser som inte är direkt jämförbara med tolterodin 4 mg., En subanalys av denna studie jämförde efterföljande solifenacin 5 mg och tolderodin 4 mg och bättre reflekterade behandlingsresultat med de doser som oftast används i klinisk praxis, åtminstone under behandlingsstart. Den drog slutsatsen att efter en 4-veckors behandlingsperiod förbättrade solifenacin 5 mg signifikant inkontinenssymptom och minskade användningen av inkontinenta dynor jämfört med tolterodin. I en annan randomiserad, placebokontrollerad studie, Cardozo et al. fann att solifenacin minskade signifikant antalet brådskande episoder och brådskande stör och tolererades väl., Behandlingen var effektiv så tidigt som dag 3.

Solifenacin är den första antimuskarin som visar signifikant varningstid förbättring i en stor OAB klinisk studie utförd för att utvärdera varningstid och dagboksvariabler i samma studiepopulation .

en relativt ny omfattande översyn av solifenacin drog slutsatsen att detta medel var effektivt vid behandling av OAB med trängningsinkontinens .

3.1.6. Trospium

Trospiumklorid är en kvartär ammoniumförening., Det passerar inte blod-hjärnbarriären; därför förväntas inga biverkningar i centrala nervsystemet . Detta läkemedel minskar signifikant UUI och frekvens jämfört med placebo . Jämfört med tolderodin minskade trospium frekvensen av miktur-och inkontinensepisoder. Förlängd frisättning trospiumklorid 60 mg, En ny modifierad frisättning av denna förening möjliggör en gång dagligen administrering, vilket potentiellt förbättrar överensstämmelse med behandlingen och förbättrar dess kliniska effekt/tolerabilitetsprofil jämfört med omedelbar frisättning . Cardozo et al., i en ny publikation underströk att omfattningen av metabolismen av detta läkemedel är låg och oberoende av levern cytokrom P450 isoenzym systemet. Denna farmakodynamiska profil förenklar beslutsfattandet i polyfarmacy situationer, såsom multimorbida och äldre patienter. Vidare, med förbehåll för övervägande renal eliminering som oförändrad form, behåller trospiumklorid sin farmakologiska aktivitet i urinblåsan, och lokal verkan på urotheliummuskarinreceptorer förväntas bidra till dess tidiga början och ihållande effekt vid kontroll av brådskande.

3.,1.7. Fesoterodin

Fesoterodin är den nyaste antimuskarin för behandling av OAB. Fesoterodin är en prodrug. Det hydrolyseras snabbt och i stor utsträckning av icke-specifika esteraser, vilket därigenom kringgår CYP-systemet, till 5-hydroximetyl tolderodin (5-HMT), vilket också är den aktiva metaboliten av tolderodin. Intressant, eftersom 5-HMT-bildning från fesoterodin sker via allestädes närvarande icke-specifika esteraser, kan fesoterodinhydrolysationshastigheten vara mer enhetlig och fullständig.

initiala data från fas 2-studier visade att fesoterodin var en effektiv och väl tolererad behandling för OAB ., I efterföljande kliniska studier var fesoterodindoser på 4 och 8 mg/dag konsekvent överlägsen placebo när det gäller att förbättra överaktiva blåssymtom, med 8 mg/dag som hade signifikant större effekter än 4 mg / dag . Båda doserna tolererades säkert och väl, med en låg total incidens av biverkningar. Tolerabiliteten är jämförbar med tolderodin (ER) .,

I en posthoc analys av poolade data från två kliniska prövningar inklusive 1,548 kvinnor med överaktiv blåsa, fesoterodine 4 mg och 8 mg och tolderodine visade signifikanta förbättringar i alla urinblåsan dagbok variabler, utvärderas och högre svarsfrekvens jämfört med placebo. Fesoterodin 8 mg var signifikant mer effektivt än fesoterodin 4 mg och tolderodin ER vid förbättring av UUI-episoder och kontinuerliga dagar per vecka . Nyligen jämförde FACT-studien, en placebokontrollerad huvudstudie, effekten och toleransen av fesoterodin 8 mg med tolderodin ER 4 mg., Denna studie var utformad för att bedöma fesoterodins överlägsenhet över tolderodin ER för behandling av OAB-symtom och 1697 patienter inkluderades. Denna studie drog slutsatsen att fesoterodin 8 mg hos patienter med OAB visade överlägsen effekt jämfört med tolderodin ER 4 mg och placebo när det gäller att minska UUI-episoder och förbättra de flesta patientrapporterade utfallsåtgärder. Båda aktiva behandlingarna tolererades väl . I en annan nyligen genomförd studie utvärderades den flexibla dosen fesoterodin. Bland 516 patienter som behandlades valde cirka 50% dosökning till 8 mg vid vecka 4., Studien drog slutsatsen att Flexibel dos fesoterodin signifikant förbättrade OAB-symptom hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) och behandlingsnöjdhet och tolererades väl hos patienter med OAB som var missnöjda med tidigare tolderodinbehandling .

3.2. Effekt och säkerhet

för närvarande tillgängliga antimuskarinika har alla visat sin effekt och säkerhet i väldesignade, kontrollerade studier utförda under deras kliniska utveckling., Den signifikanta placeboeffekten som observerades i OAB-studier och de frekventa behandlingsavbrotten i praktiken har ofta väckt tvivel om den verkliga effekten och/eller säkerheten hos denna läkemedelsklass. Systematiska översyner och metaanalyser av befintliga data har försökt att klargöra osäkerheter.

Under 2003, Herbison et al. har publicerat en systematisk genomgång av randomiserade kontrollerade studier där antimuskarina medel jämfördes med placebo vid behandling av OAB., Författarna drog slutsatsen att antimuskarin läkemedelsbehandling gav signifikant förbättring av OAB-symtom, såsom trängningsinkontinensepisoder och miktionsfrekvens över placebo. Signifikanta förbättringar jämfört med placebo har också visats för urodynamiska parametrar. Storleken på behandlingseffekten var dock mindre än den förväntade baserat på klinisk erfarenhet av antimuskarinik. En möjlig förklaring till detta är den vanliga kombinationen av medicinsk behandling och blåsutbildning i klinisk praxis., I de flesta kliniska prövningar ingår inte formell blåsutbildning.

en systematisk genomgång 2005 av 52 randomiserade, kontrollerade studier med Chapple et al. , som senare uppdaterades med fler studier under 2008, visade att antimuskarinika, som en klass, avsevärt minska trängningsinkontinens episoder, vilket gör många patienter kontinent, och ge betydande förbättringar i livskvaliteten. De minskar också svårighetsgraden av brådskande och minskar mikturfrekvensen. Individuella antimuskarinika var effektiva i minst en av de utfallsåtgärder som ingår i recensionerna., Profilerna för varje läkemedel och dosering skiljer sig åt och bör övervägas vid val av behandling. Trots överflöd av bevis på den kortsiktiga effekten av antimuscarinics, Chapple et al. noterade en brist på kunskap om frågor om kronisk behandling, med tanke på att uppföljningen i de flesta försök är kort.

skillnader i effekt av antimuskarinika har ofta nått statistisk signifikans i kliniska prövningar., Ändå är storleken på dessa skillnader inte lätt uppskattad i daglig klinisk praxis och många kliniker anser att droger i denna klass är ”jämförbara” när det gäller effekt. Enligt en metaanalys av Novara et al. , effektiva antimuskarinika tillgängliga är jämförbara. Om emellertid faktorer som säkerhet, tolerans och kostnad ska beaktas kan Oxybutynin ER, tolterodin ER 4 mg, solifenacin 5 mg eller solifenacin 10 mg anses vara det första linjens behandlingsval., Darifenacin 15 mg och fesoterodin 4 mg är alternativ även om mer data behövs. I fall av brist på effekt av första linjens ER-läkemedel kan fesoterodin 8 mg och solifenacin 10 mg vara andra linjens behandling, eftersom deras effekt är överlägsen med endast en liten kompromiss i tolerans.

När det gäller säkerhet är antimuscarinics i allmänhet säkra . De” äldre ” drogerna oxybutynin och tolterodin har studerats mer noggrant . Biverkningar beror på muskarinreceptorbindning i andra organ än blåsan., Effekterna av antimuskarinika på spottkörtlar är ansvariga för den vanligaste och besvärliga biverkningen, torr mun. Andra oönskade effekter inkluderar förstoppning, suddig syn, somnolens, yrsel och kognitiv försämring. Obehandlad, trångvinkelglaukom är en kontraindikation för antimuskarinika.,

små skillnader i säkerhetsprofilerna för befintliga antimuskarina medel beror på deras selektivitet för specifika muskarinreceptorsubtyper, blåsans selektivitet jämfört med spottkörtlar, deras lipofilicitet och förmåga att korsa blod-hjärnbarriären samt deras farmakokinetiska egenskaper.

bevis från kontrollerade studier tyder på att antimuskarinik tolereras väl jämfört med placebo, med undantag för omedelbar frisättning (IR) oxybutynin., Förlängd frisättning (ER) tolterodin är den enda formuleringen med färre totala behandlingsavbrott jämfört med placebo, ett resultat som just nått statistisk signifikans.

i allmänhet tolereras de utökade frisättningsformuleringarna bättre än de omedelbara frisättningsformuleringarna. I fall som muntorrhet är outhärdligt med de orala formuleringarna kan transdermalt oxybutynin vara ett alternativ, men tyvärr är reaktioner på applikationsstället vanliga med oxybutynin-plåstret ., Solifenacin och darifenacin tros vara associerade med högre grad av förstoppning jämfört med andra antimuskarinika. En nyligen genomförd metaanalys av randomiserade, placebokontrollerade studier har dock visat höga oddsförhållanden för förstoppning, jämfört med placebo, för andra droger också .

biverkningar i centrala nervsystemet är ett problem vid förskrivning av antimuskarinika för behandling av OAB, särskilt hos sårbara populationer som äldre och CNS-komprometterade patienter med neurogen urinblåsa. Bevisen för kognitiv försämring med oxybutynin är övertygande ., Darifenacin med låg CNS-penetration och selektivitet för M3 över M1 muskarinreceptorsubtypen förväntas orsaka mindre kognitiv försämring. Faktum är att darifenacin i en kortvarig studie inte hade någon effekt på den kognitiva funktionen . Dessutom drog en genomgång av tillgänglig litteratur slutsatsen att darifenacin inte orsakade en försämring av minnet bland andra kognitiva funktioner. Trospiumklorid är ett annat läkemedel som inte passerar blod-hjärnbarriären och i en ny studie var det omöjligt att upptäcka i det äldre mänskliga centrala nervsystemet ., Fesoterodin är betydligt mindre lipofil än tolderodin som har minimala eller inga kognitiva effekter.

bindningen av muskarinreceptorer i hjärtat kan leda till kardiovaskulära biverkningar och QT – intervallförlängning har varit ett problem med antimuskarinika. I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad crossover-studie, ökade tolterodin signifikant hjärtfrekvensen jämfört med placebo och darifenacin påverkade inte hjärtfrekvensen jämfört med placebo. Darifenacin förlänger inte QT / QTc-intervallet ., En äldre studie visade att Oxybutynin inte är associerat med en korrigerad Qt-intervallförlängning och det är osannolikt att inducera ventrikulära arytmier . Det verkar som om tolterodin inte har någon kliniskt signifikant effekt på QT-intervallet . Propiverin framkallade en statistiskt signifikant ökning av det genomsnittliga QTc-intervallet men utan kliniska arytmiska händelser . Det nyaste antimuskarinläkemedlet fesoterodin är inte associerat med QTc-förlängning eller andra EKG-abnormiteter vid antingen terapeutiska eller supra-terapeutiska doser ., I en studie med verkliga förhållanden, det vill säga med inkludering av ett stort antal patienter med kardiovaskulära comorbiditeter och med flera andra läkemedel, ökade terapeutiskt effektiva doser solifenacin inte hjärtfrekvensen eller blodtrycket .

3.3. Särskilda behandlingsproblem
3.3.1. Trots acceptabla nivåer av avbrytande av behandlingen i kliniska prövningar är efterlevnaden i verkligheten, särskilt vid långtidsbehandling, låg., Till exempel, i ett apotek dosering poster recension för antimuscarinic agenter från januari 2003 till December 2006 bedrivs för Förenta Staternas Militära Hälso-och sjukvårdssystemet National Capital Region, 35% av DERAS patienter inte fylla en full ersättning recept för antimuskarina medel . I en annan studie förnyade 44,5% av patienterna inte sitt första recept på antimuskarinika . I observationsstudier, under verkliga förhållanden, har t .ex. utsättningstakten för tolterodin rapporterats vara så hög som 49% vid 6 månaders uppföljning., Sammantaget är vidhäftning betydligt bättre för förlängd frisättning än omedelbara släppmedel.

låg överensstämmelse med behandlingen kan bero på otillräcklig läkemedelseffekt, oacceptabla biverkningar, dålig patientutbildning och uppföljning och kostnadsfrågor. Bland dessa skäl är torr mun den vanligaste . I varje dag klinisk praxis kan ouppfyllda förväntningar utgöra en annan viktig orsak till att behandlingen avbryts ., Att välja lämpligt läkemedel för varje patient, den som erbjuder den bästa balansen mellan effekt och biverkningar skulle vara ett mycket viktigt steg för att förbättra efterlevnaden av behandlingen. Patientutbildning på OAB och dess behandlingar och patientförsäkran när biverkningar uppstår representerar andra viktiga strategier för att förbättra överensstämmelsen. Realistiska patientförväntningar från behandling är en förutsättning för behandling framgång.

3.3.2., Dosflexibilitet

dosflexibilitet ger fördelen av en individuellt anpassad behandling för att uppnå optimal balans mellan effekt och biverkningar. En strategi baserad på patientens begärda dosökningar har visat sig konsekvent förbättra överaktiva blåssymptom. Effekten av dosflexibilitet på klinisk hantering av OAB har undersökts i studier med solifenacin, darifenacin och oxybutynin ER . Patienter som begärde dosökning hade vanligtvis allvarligare symtom vid studiens början än de som inte begärde uptitrering., Patienter med svåra symtom vid baslinjen gynnas mer av den ökade dosen . I kliniska prövningar ber cirka 50% av patienterna om en ökning av dosen av deras medicinering . Välja ett läkemedel som erbjuder dos flexibilitet sömmar en rimlig första linjens behandling strategi.

3.3.3. Växla mellan Antimuskarinika

trots att skillnader i effekt av antimuskarinika i kliniska prövningar med stora OAB-populationer är relativt små, kan en enskild patient dra mer nytta av ett visst läkemedel än en annan., ”Bärgning” nonresponders till ett läkemedel med en annan har visats i flera studier. Solifenacin, till exempel, har visat sig avsevärt förbättra urinblåsan dagbok och validerade livskvalitet resultat hos kvinnor med trängningsinkontinens som misslyckades med att svara eller kunde inte tolerera oxybutynin IR . Solifenacinbehandling hos patienter med kvarvarande brådska efter en minst fyra veckors behandling med tolterodin ER 4 mg var förknippad med signifikanta förbättringar i brådskande och andra dagboksdokumenterade symtom på OAB., Patienter som behandlades med solifenacin hade också betydande förbättringar i livskvalitetspoäng och den upplevda störningen av OAB . I en annan studie förbättrades patientens uppfattning om blåsans tillstånd (PPBC) och OAB-symtomen signifikant, och tillfredsställelse var hög under behandling med darifenacin (7, 5/15 mg) hos patienter som var missnöjda med tidigare oxybutynin ER eller tolterodin ER behandling . I en ny studie fick patienter som var missnöjda med tolterodin fesoterodin 4 mg eller 8 mg., PPBC, urgency perception scale och overactive bladder questionnaire (OAB-q) förbättrades signifikant efter 12 veckors fesoterodin och 80% av patienterna blev nöjda.

ovanstående studier, trots begränsningar i patientval och övergripande design, tyder på att byte mellan droger är ett rimligt tillvägagångssätt vid patient som misslyckas med initial behandling.

3.3.4., Säkerhet hos den manliga populationen

en betydande oro när antimuskarinik beaktas hos manliga patienter med lagring lägre urinvägssymtom (LUTS), som tyder på en överaktiv blåsa, är risken för urinretention. Denna oro verkar särskilt relevant vid tömning, godartade prostatahyperplasirelaterade lutar är närvarande. Verkligheten är dock att antimuskarinika vid kliniskt rekommenderade doser har liten effekt på tömningstryck. Klinisk erfarenhet har visat att farhågor om akut urinretention eller ökad restvolym är ogrundade ., Förekomsten av urinretention är minimal (<1%), även hos manliga patienter med obstruktion av utflödet av urinblåsan, trots tillfällig ökning av kvarvarande urin hos vissa patienter. Å andra sidan finns det inga fastställda kriterier för att utesluta patienter som riskerar att behålla antimuskarinbehandling . Fler studier med stort antal patienter, inklusive patienter med svår obstruktion, krävs., Under tiden verkar det rimligt att erbjuda antimuskarinika, antingen som monoterapi eller i kombination med A-blockerare till män med mild till måttlig obstruktion och små kvarvarande volymer. Tillsatsen av en antimuskarin till A-blockerare har visat sig avsevärt förbättra symtomen och livskvaliteten hos dessa patienter .

4. Slutsatser

Antimuskarina medel, som en klass, är hörnstenen i medicinsk behandling av överaktiv blåsa. Ackumulerade bevis från kliniska prövningar och metaanalyser har visat sig vara effektiva och säkra., Antimuscarinics erbjuder betydande förbättringar av symtom på trängningsinkontinens, brådskande, frekvens och nokturi. Detta innebär betydande fördelar i livskvaliteten. Antimuscarinics tolereras i allmänhet väl med milda och förutsägbara antimuskarina biverkningar. Den vanligaste och besvärande av dem, muntorrhet, leder inte sällan till att behandlingen avbryts.

tillgängliga antimuskarinika har små, men statistiskt signifikanta skillnader i deras effekt-och toleransprofiler. I allmänhet har de högre doserna av läkemedel som erbjuder dosflexibilitet högre effekt., Tolerabilitet beror huvudsakligen på läkemedlets selektivitet för blåsan över andra organ, selektivitet för muskarinreceptorsubtyper och förmåga att penetrera CNS. Med tanke på att det inte finns något” botemedel ” för OAB ännu, är det fortfarande den största utmaningen vid OAB-behandling att hitta det medel som erbjuder optimal balans mellan effekt och biverkningar för en enskild patient.

information

A., Athanasopoulos är eller har varit en utredare, föreläsare och konsult för läkemedelsföretag som producerar eller utvecklar läkemedel för lägre urinvägssymptom (Pfizer, Astellas, Ucb, Lilly, Allergan, Bard och Amgen). K. Giannitsas är eller har varit en utredare och föreläsare för läkemedelsföretag som producerar eller utvecklar läkemedel för lägre urinvägssymptom (Pfizer, Astellas, Lilly och Allergan).