diabetiska råttor behandlade med metforminberikad yoghurt i 30 dagar hade en signifikant minskning av glykeminivåerna (Fig. Effekterna av metformin var mindre än effekterna av insulin., Denna minskning av glykemi förklara de låga nivåerna av glukos utsöndras i 24 h urin, liksom minskningen i urinvolym och vattenintag (Tabell 1). Minskningen av glykemi hos DM250-råttor återspeglas också i mindre nivåer av plasmafluorescerande åldrar (slutprodukter av proteinglykation) (Fig. 1E). Behandling av STZ-diabetiska råttor med metformin delvis återställd dyslipidemi, eftersom triacylglycerol (Fig. 1b) och kolesterolnivåer (Fig. 1C) minskade, men nivåerna var högre än de i NYOG och DINS råttor., De positiva effekterna av metformin på lipidprofilen har beskrivits väl . Metforminbehandling minskade också nivåerna av TBARS (biomarkör av lipidperoxidering) (Fig. 1D), men i mindre omfattning än insulinbehandling. Förbättringar av biomarkörer av oxidativ skada har observerats hos Stz-diabetiska råttor som behandlats med metformin . I slutändan ökade aktiviteten hos PON 1 hos diabetiska råttor behandlade med metforminberikad yoghurt (Fig. 1F)., PON 1 cirkulerar företrädesvis i samband med HDL, och dess antioxidantaktivitet är relaterad till dess förmåga att hydrolysera lipidperoxider inom lipoproteiner, huvudsakligen LDL . Dessutom Younis et al. observerade att HDL har förmågan att skydda LDL mot glykation, och detta skydd är proportionellt mot aktiviteten hos PON 1 som finns i HDL. Hos patienter som nyligen diagnostiserats med diabetes kunde behandling med metformin återställa aktiviteten hos PON 1 .
biokemiska och oxidativa stressbiomarkörer av Stz-diabetiska råttor behandlade med curcumin enbart eller kombinerat med metformin. Plasmanivåer av glukos (a), triacylglycerol (B), kolesterol (C), TBARS (D), fluorescerande åldrar (E) och pon 1-aktivitet (F). Värdena uttrycks som medelvärde ± sem, n = 10., NYOG: normala råttor som behandlats med yoghurt; DYOG: diabetiska råttor som behandlats med yoghurt; DINS: diabetiska råttor som behandlats med 4 U/dag insulin; DC90: diabetiska råttor som behandlats med 90 mg/kg curcumin i yoghurt; DM250: diabetiska råttor som behandlades med 250 mg/kg metformin i yoghurt; DC90M250: diabetiska råttor som behandlats med 90 mg/kg curcumin + 250 mg/kg metformin i yoghurt. Skillnaderna mellan grupper ansågs signifikanta vid p < 0,05 och analyserades med envägsanova följt av Student-Newman–Keuls–test., aDifferences med NYOG; bdifferences med DYOG; cdifferences med DINS; ddifferences med DC90; edifferences med DM250; fdifferences med DC90DM250
En grupp av diabetiska råttor (DC90) behandlades med 90 mg/kg curcumin i yoghurt. Dosen 90 mg/kg curcumin som användes i denna studie valdes utifrån en tidigare studie från vårt laboratorium., I denna studie undersökte Gutierres och medarbetare effekterna av behandlingarna av Stz-diabetiska råttor i 31 dagar med curcuminberikad yoghurt i doser på 30 mg/kg, 60 mg/kg och 90 mg / kg. Genom att övervaka olika fysiologiska och biokemiska parametrar förändrade i diabetes fann författarna många fördelar med dessa behandlingar, främst i glykemisk kontroll och i ett dosberoende svar. Det måste framhållas att ingen av dessa curcumindoser orsakade toxicitet hos normala eller diabetiska råttor., I ytterligare studier, när 90 mg/kg curcumin var administreras i kombination med karotenoider, lykopen eller bixin , eller med insulin , effektiviteten av curcumin observerades också i STZ-diabetiska råttor, och dessa kombineras behandlingarna har möjlighet att lägga till nya förmåner för att motverka komplikationer av diabetes i samband med oxidativ stress., I denna studie visade Stz-diabetiska råttor behandlade med curcuminberikad yoghurt i 30 dagar underhåll av glykemivärdena under hela försöksperioden, jämfört med den progressiva ökningen av glykemi hos DYOGRÅTTOR, vilket visade de positiva effekterna av curcumin på glykemisk kontroll (Fig. 1A). Denna fördelaktiga effekt av curcumin hjälper till att förklara minskningen av glykosuri, urinvolym och vattenintag hos DC90-råttor (Tabell 1)., Den antihyperglycemiska aktiviteten hos curcumin kan associeras till dess potential att förhindra inflammation och apoptos av pankreatiska betaceller, förbättra deras funktion , samt förbättra insulinresponser och glukostolerans . De mindre nivåerna av fluorescerande åldrar i plasma av diabetiska råttor behandlade med curcuminberikad yoghurt (Fig. 1E) kan förklaras delvis av dess fördelaktiga effekter på glykeminivåer, vilket leder till mindre ålders bildning. Dessutom, Sun et al., fann att curcumin kunde fånga metylglyoxal, en dikarbonylförening som fungerar som mellanhand i ålders bildning, vilket bidrog till våra resultat av de minskade plasmaåldersnivåerna. Behandlingen av diabetiska råttor med curcumin minskade också plasmanivåerna av TBARS (Fig. 1D). Antioxidantkraften hos curcumin i sig kan förklara dess förmåga att hämma lipidperoxidation; förbättringen i glykemikontroll kan emellertid också bidra till minskning av bildandet av reaktiva syrearter (ROS) och minskar därför oxidativ stress i DM., Behandlingen av diabetiska råttor med curcuminberikad yoghurt förhindrade minskningen av aktiviteten hos PON 1 (Fig. 1F), som tidigare observerats . Det har visat sig att curcumin kan öka uttrycket av PON 1 i levern ; det kan dock inte förbises att pon 1-aktiviteten bevarades på grund av skydd mot glykationshändelser, eftersom curcumin minskade markörerna för glykoxidativ stress. Bevis visade att glykation av PON 1 minskar dess aktivitet . Curcumin förbättrade också lipidprofilen, eftersom plasmanivåerna av triacylglycerol (Fig. 1b) och kolesterol (Fig., 1C) minskat hos DC90-råttor. De positiva effekterna av curcumin på hyperlipidemi har beskrivits väl . Med tanke på alla dessa fynd har curcumin uppträtt som en antioxidant av naturligt ursprung med stor potential att motsätta sig komplikationerna av DM.
i en retrospektiv kohortstudie med 72,971 deltagare (patienter med typ 2 DM vid övergång till insulinbehandling), Xu et al. fann att metformin är den vanligaste medicinen som används före insulininitiering, i jämförelse med antidiabetiska läkemedel som tillhör andra klasser., Dessutom fortsatte de flesta patienter med metforminbehandling efter insättande av insulin. Dessutom fann två nyligen prospektiva observationsstudier utförda av det globala DISCOVER-studieprogrammet att första linjens behandlingar för patienter med typ 2 DM mestadels var metforminmonoterapi och kombinationer av metformin med en sulfonylurea. Dessutom var de vanligast föreskrivna andra linjens terapier för typ 2 DM kombinationer av metformin med en dipeptidylpeptidas-4-hämmare eller metformin med en sulfonylurea ., I den meningen är sökandet efter nya kombinerade terapier baserade på naturliga läkemedel med förmåga att förbättra effektiviteten av glykemisk kontroll som främjas av metformin, och att fördröja eller till och med undvika övergången till insulinterapi av stort intresse., Dessutom är det känt att oxidativ stress i DM ofta är förknippad med ett fenomen som kallas ”metaboliskt minne”, där risken för diabeteskomplikationer kvarstår även efter att glykemisk kontroll har uppnåtts farmakologiskt, därför kan föreningen av metformin med naturliga antioxidanter som dämpar oxidativ stress vara användbar för att DM: s långsiktiga komplikationer försvagas., Med ytterligare val utöver att kombinera klassiska antidiabetika bör terapeutiska alternativ anpassas till enskilda patienter, kombinera effekt, säkerhet, lägre kostnader och mindre risker för långsiktiga komplikationer, sammorbiditeter och mortalitet som observeras vid diabetes . I en intressant recension av Gupta och medarbetare sågs kvantitativa (farmakokinetik) och kvalitativa (farmakodynamik) interaktioner i föreningarna mellan naturliga föreningar och konventionella antidiabetiska läkemedel, inklusive metformin., Många kombinationer av metformin med naturliga preparat har visat additiva effekter, huvudsakligen relaterade till antihyperglycemic potentialer. Å andra sidan förändrade vissa kombinationer biotillgängligheten eller njurclearance av metformin, liksom orsakade hypoglykemi.dessa fynd förtjänar försiktighet och indikerar behovet av ytterligare undersökningar.
såvitt vi vet har kombinationer av metformin med curcumin som betonar förbättringar i kontrollen av symtomen och komplikationerna hos DM ännu inte studerats., Förutom olika prekliniska studier som indikerar att curcumin har potential att förbättra symtomen på DM, visar underbyggda kliniska studier också lovande resultat om effekten av denna fytokemiska kontroll., En stor randomiserad, dubbelblindad, placebokontrollerad kohort med prediabetiska individer i progression till typ 2 DM visade att 9-månaders behandling med curcumin (sex kapslar per dag, varje kapsel innehöll 250 mg curcumin extrakt) förbättrade pankreas betacellfunktionen och olika biomarkörer relaterade till glykemisk kontroll, inklusive fastande glykemi, glykemi efter 2 h glukosbelastning och glykerat hemoglobin ., I en randomiserad, placebokontrollerad, enkelblindad, cross-over-studie reducerade tillägget med curcumin (tablett innehållande 180 mg curcumin, en enda administrering) hos friska individer, den postprandiala ökningen av glukos-och insulinserumkoncentrationerna . Slutligen, i en nyligen genomgång av Rivera-Mancía et al. , en stor mängd bevis från grundforskning till kliniska studier, hittades om de antidiabetiska egenskaperna hos curcumin, med tonvikt på dess antihyperglycemiska, antiinflammatoriska och antioxidantaktivitet., Författarna föreslog också som framtida perspektiv, behovet av framsteg om interaktioner av curcumin med konventionella antidiabetiska läkemedel, vilket kan ge upphov till en ny komplementär terapi vid hantering av diabetes.,emonstrated att den gynnsamma effekten av kombinationsbehandling med metformin och curcumin på diabetes kan uppnås genom två strategier: (i) de bästa effekterna av den isolerade behandlingar kvar, inklusive minskningen i glycosuria och plasma Åldrar nivåer (curcumin och metformin effekter), den ökning i aktiviteten hos PON 1 (curcumin och metformin effekter), och minskningen i glykemi (metformin effekten). (ii) additiva effekter nås, främst genom att minska ytterligare i plasma triacylglycerol, kolesterol, och TBARS, i vilka nivåer som var mindre jämfört med de enstaka behandlingar., De främsta fördelarna som uppnåddes genom att kombinera metformin och curcumin var antioxidantpotentialen för denna behandling och förbättringen av dyslipidemi. Bekräftar våra fynd, Gutierres et al. nyligen fann additiva effekter på minskningen av dyslipidemi och plasma lipidperoxidation hos Stz-diabetiska råttor behandlade med insulin (administreras subkutant i en mindre dos) i kombination med curcuminberikad yoghurt (administreras oralt). Nyligen, Asadi et al. jämfört de isolerade effekterna av metformin och curcumin på dämpningen av nefropati hos diabetiska råttor., Författarna observerade att båda behandlingarna var effektiva för att främja skydd av njurfunktionen, men endast behandlingen med curcumin kunde öka aktiviteten hos antioxidantenzymer och dämpa oxidativ stress i njurarna hos diabetiska råttor. Tyvärr undersökte författarna inte den kombinerade terapins skyddande potential. Sammanfattningsvis indikerade dessa fynd curcumin som ett intressant alternativ att användas i kombination med antidiabetiska medel för att hantera symtomen på diabetes och förhindra dess långsiktiga komplikationer, främst de som är relaterade till oxidativ stress.