Fråga 1. Vad är QuantiFERON®-TB Gold Plus?

QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus)-analysen är ett in vitro-diagnostiskt test som använder en peptidcocktail som simulerar ESAT-6 och CFP-10-proteiner för att stimulera celler i hepariniserat helblod. Detektion av interferon-γ (IFN-γ) genom enzymbunden immunosorbentanalys (ELISA) används för att identifiera in vitro-svar på dessa peptidantigener som är associerade med Mycobacterium tuberculosis infektion. QFT-Plus är ett indirekt test för M., tuberkulosinfektion (inklusive sjukdom) och är avsedd att användas i samband med riskbedömning, radiografi och andra medicinska och diagnostiska utvärderingar. Detta test skiljer inte mellan latent och aktiv TB.1

CDC-rekommendationer anger att2,3

  • IGRAs kan användas i stället för (men inte förutom) en TST i alla situationer där CDC rekommenderar TST som ett hjälpmedel vid diagnos av vuxna m tuberkulosinfektioner.
  • ”en IGRA är att föredra för att testa personer som har fått Bacillus Calmette-Guérin (BCG) som vaccin eller för cancerbehandling.,”
  • ” en IGRA eller en TST kan användas utan att föredra att testa nya kontakter hos personer som är kända eller misstänks ha aktiv tuberkulos med särskilda överväganden för uppföljningstest. IGRAs erbjuder möjligheten att upptäcka m tuberkulosinfektion med större specificitet än med en TST. Om IGRAs ska användas i kontaktundersökningar, ska negativa resultat som erhållits före 8 veckor efter exponeringens slut normalt bekräftas genom upprepad testning 8 till 10 veckor efter exponeringens slut.,”

aktuella produktspecifika varningar och annan information finns på www.QuantiFERON.com.

fråga 2. Hur verkar QuantiFERON-TB Gold Plus?

QuantiFERON-TB Gold Plus-analysen är ett blodprov för M tuberkulosinfektion som baseras på mätning av ett cellmedierat immunsvar (CMI). En peptidcocktail som simulerar de mykobakteriella proteinerna ESAT-6 och CFP-10 stimulerar patientens T-celler in vitro för att frigöra IFN-γ, som sedan mäts med hjälp av enzymbunden immunosorbentanalys (ELISA)-teknik., Testet detekterar infektioner som produceras av m-tuberkuloskomplexet, vilket inkluderar m-tuberkulos, liksom vissa icke-tuberkulösa mykobakterier, inklusive M kansasii, m szulgai och M marinum. BCG-stammar och majoriteten av andra icke-tuberkulösa mykobakterier hyser inte ESAT-6 och CFP-10 proteiner; således bör patienter antingen vaccinerade med BCG eller infekterade med mest miljömässiga mykobakterier testa negativa. Resultaten ska alltid tolkas tillsammans med andra kliniska och laboratoriefynd.

fråga 3. Vad är fördelarna med QuantiFERON ® -TB Gold Plus över TST?,

  • resultaten är inte föremål för läsarfördomar
  • noggrannheten påverkas inte av tidigare BCG-vaccination
  • kräver endast 1 patientbesök (2-4 krävs för TST)
  • minskad personaltid och undvikande av onödig uppföljning, ytterligare behandling och behandling på grund av falskt positiva TST-resultat2

fråga 4. Hur tolkar du QuantiFERON-TB Gold Plus-rapporten?,

ett exempel på en QuantiFERON-TB Gold Plus-rapport visas nedan:

  • noll eller negativt Kontrollrör (grå keps)
    nollvärdet kommer från det negativa kontrollröret, som inte innehåller några tillsatser; det används för att avgöra om patienten har ett redan existerande immunsvar (t.ex. heterofil antikroppseffekter eller icke-specifik IFN-γ-produktion), vilket skulle kunna leda till orsaka en falsk positiv läsning på testet.

för att ett test ska vara giltigt måste nollröret ha ett värde på ≤8.0 IE / mL., I exemplet ovan ligger nollvärdet (0, 07 IE/mL) väl inom det rekommenderade intervallet ≤8, 0 IE/mL. Nil-rörvärdet subtraheras från värdena för mitogen -, TB1-och TB2-rören för slutresultatet av respektive rör.

  • Mitogen eller positivt Kontrollrör (lila lock)
    mitogen, eller positiv kontroll, röret innehåller en mitogen (phytohemagglutinin-P), som är en icke-specifik stimulator av T-celler. Det används för att försäkra att patientens T-celler kan producera IFN-γ och fungerar också som en kontroll för korrekt blodhantering och inkubation., Mitogenröret används också för att detektera falskt negativa avläsningar.

för att ett test ska vara giltigt måste mitogenröret ha ETT IFN-γ-värde som är minst 0,5 IE / mL högre än värdet på nollröret. Detta indikerar att testet fungerar korrekt.

I exemplet ovan är mitogen-rörvärdet minus noll-rörvärdet långt över minsta Brytpunkt på 0,5 IE/mL.,

  • TB1-Antigen (grön mössa)
    insidan av detta rör är belagd med M tuberkulosspecifika antigener avsedda att framkalla CMI-svar från CD4 + T-hjälparlymfocyter.

  • TB2-Antigen (gult lock)
    insidan av detta rör är belagt med de m tuberkulosspecifika antigener som är utformade för att framkalla CMI-svar från CD4+ T-hjälparlymfocyter och innehåller också en ytterligare uppsättning peptider som är inriktade på induktion av CMI-svar från CD8+ cytotoxiska T-lymfocyter.,

  • resultatutvärdering
    resultat från var och en av de 4 rören utvärderas i enlighet med algoritmen nedan, vilket ger ett slutresultat:

beräkning av positiva, negativa eller obestämda
mängden IFN-γ som produceras av varje rör (nil, mitogen, TB1 och TB2-antigen) mäts med ett standard Elisa-format. QuantiFERON-TB Gold Plus resultat är baserade på mängden IFN-γ som frigörs som svar på antigenerna., Resultatet ”negativt” eller ”positivt” beräknas från dessa värden med hjälp av en FDA-godkänd algoritm som körs på QuantiFERON-programvara. ”Obestämda” resultat genereras när någon av kontrollrören (noll eller mitogen) inte producerar de avsedda värdena.

per bipacksedeln kan storleken på den uppmätta IFN-y-nivån inte korreleras till stadium eller grad av infektion, nivå av immunsvar eller Sannolikhet för progression till aktiv sjukdom. Ett positivt TB-svar hos personer som är negativa till mitogen är sällsynt, men har setts hos patienter med TB-sjukdom., Detta indikerar att IFN-γ-svaret på TB-antigener är större än det för mitogen, vilket är möjligt eftersom Mitogenhalten inte maximalt stimulerar IFN-γ-produktionen av lymfocyter.”4

Fråga 5. Vad är konvertering och återgång?

omvandling: med avseende på TB-antigener är omvandling den punkt där IFN-γ blir detekterbar över det fastställda tröskelvärdet eller cutoff från ett tidigare negativt eller okänt resultat.

Reversion: motsatsen till konvertering—ett resultat som går från ovan den etablerade cutoff till under cutoff (positiv till en negativ)., Medan det inte finns några data härledda med hjälp av QuantiFERON-TB Gold Plus-testet finns det många publikationer om konvertering/reversion baserat på QuantiFERON-TB Gold-testet.

i en studie av QuantiFERON-TB Gold-analysen, bland individer med kvantitativa IFN-γ-värden strax över eller strax under tröskelvärdet, var reversioner och omvandlingar vanliga.5 enligt bipacksedeln är det klokt att bekräfta en positiv QuantiFERON-TB Gold Plustest med samma eller alternativ metod innan behandlingen påbörjas om m tuberkuloskomplexinfektion inte misstänks.

Fråga 6., Vad orsakar ett obestämt svar?,

  • brist på respons på fytohemagglutinin (sällsynt, <1 av 1000 patienter)
  • lagring av fyllda bloduppsamlingsrör utanför det rekommenderade temperaturområdet
  • äventyrade mitogentransportrör
  • otillräckliga lymfocyter
  • oförmåga hos patientens lymfocyter att generera IFN-γ
  • immunmodulerande terapier, särskilt hos patienter som också får högdos steroider

    • om ett obestämt resultat erhålls, kan läkaren välja att rita om ett prov eller utföra andra förfaranden som är lämpliga.,1

    Fråga 7. Kan QuantiFERON ® -TB Gold Plus test användas för att övervaka TB terapi?

    Nej. QuantiFERON ® -TB Gold Plus test kan inte användas för att övervaka TB terapi.6

    Fråga 8. Har tidigare TST påverka en QuantiFERON ® -TB Gold Plus resultat?

    ja, en tidigare TST kan öka IGRA resultat. Ökning sker emellertid inte hos oinfekterade individer, eftersom de inte har ett etablerat immunsvar mot TB. Dessutom orsakar TST, trots sin in vivo-applikation, inte sensibilisering eller etablerar ett cellmedierat svar., Därför kan det inte orsaka efterföljande ökning bland personer utan tidigare TB-infektion. Konsekvenserna av ett ökat svar är okända. Ett ökat svar tros emellertid återspegla induktionen av ett svagt minnessvar från flera stimuleringspunkter. Öka är ett vanligt fenomen när en TST upprepas. Varje TST kan öka efterföljande TST-svar, på grund av avlägsen TB-infektion, såväl som infektion med icke-tuberkulösa mykobakterier eller vaccination med BCG.1,7,8

    fråga 9. Kan IGRAs ges till personer som får vaccinationer?,

    effekten av levande virusvaccination på IGRAs har inte studerats. Det är dock lämpligt att IGRA tas samma dag som vaccination eller 4 till 6 veckor efter administrering av ett levande virusvaccin.

    Fråga 10. Kan en IGRA användas för barn?

    Ja. En IGRA kan användas för barn 2 år eller äldre. Det är att föredra för barn som har haft BCG-vaccinet eller sannolikt inte kommer tillbaka för att en TST ska läsas. För barn yngre än 2 år är TST det föredragna testet för att upptäcka TB-infektion.,9

    1. vanliga Frågor för hälso-och sjukvårdspersonal: QuantiFERON®-TB Gold Plus. QuantiFERON Hemsida. www.quantiferon.com/wp-content/uploads/2017/10/PROM-11178-001_1107769_BRO-QFT-TB-Gold-Plus-FAQ-HCPs-0717-US.pdf. publicerad juli 2017. Nås Juni 2018.
    2. Lewinsohn DM, Leonard MK, LoBue PA, et al. Officiella American Thoracic Society/Infectious Diseases Society of America/Centers for Disease Control and Prevention klinisk praxis riktlinjer: diagnos av tuberkulos hos vuxna och barn. Clin Infekterar Dis. 2017;64:e1-e33.
    3. Mazurek GH, Jereb J, Vernon A, et al., Uppdaterade riktlinjer för användning av interferon gamma release assays för att upptäcka Mycobacterium tuberculosisinfection—Usa, 2010. MMWR Rikm Rep. 2010;59:1-25.
    4. QFT-Plus paketinsatser. QuantiFERON Hemsida.https://www.quantiferon.com/us/products/quantiferon-tb-gold-plus-us/package-inserts. Nås Juni 2018.
    5. Dorman SE, Belknap R, Graviss EA, et al. Interferon-grelease analyser och tuberkulin hudtest för diagnos av latent tuberkulosinfektion hos vårdpersonal i USA. Am J Respir Crit Care Med. 2014;189:77-87.
    6. Pollock NR, Kashino SS, Napolitano DR, et al., Utvärdering av effekten av behandling av latent tuberkulosinfektion på QuantiFERON-TB Gold assay resultat. Infektera Kontroll Hosp Epidemiol. 2009;30:392-395.
    7. Kung TC, Upfal M, Gottlieb A, et al. T-SPOT.TB interferon-γ release testresultat i hälso-och sjukvårdspersonal screening på nitton amerikanska sjukhus. Am J Resp Crit Care Med. 2015;192:367-373.
    8. van Zyl-Smit RN, Zwerling En, Dheda K, et al. Inom-ämnesvariabilitet av interferon-g-testresultat för tuberkulos och öka effekten av tuberkulintest: en systematisk genomgång. PLoS One. 2009;4(12):e8517. doi: 10.1371 / tidskrift.,pone.0008517
    9. American Academy of Pediatrics. Tuberkulos. I: Kimberlin DW, Brady MT, Jackson MA, et al, red. Red Book: 2018 rapport från utskottet för infektionssjukdomar. 31 ed. Itasca, IL: American Academy of Pediatrics; 2018: 829-853.