biverkningar av cancerbehandling: trombocytopeni (lågt antal blodplättar)

medicinskt granskat av C. H. Weaver M. D. medicinsk redaktör 8/2018

  • Vad är trombocytopeni?
  • Varför är kemoterapiinducerad trombocytopeni viktig?
  • Hur vet jag om jag har trombocytopeni?
  • kan trombocytopeni förebyggas?
  • Hur behandlas kemoterapiinducerad trombocytopeni?,
  • strategier för att förbättra behandling eller förebyggande av kemoterapiinducerad trombocytopeni

Vad är trombocytopeni

trombocytopeni avser förekomsten av onormalt låga nivåer av blodplättar i det cirkulerande blodet. Blodplättar eller trombocyter är en specifik typ av blodkroppar som förhindrar blödning. Den vanligaste orsaken till att cancerpatienter upplever trombocytopeni är som en bieffekt av kemoterapi. När kemoterapi påverkar benmärgen minskar kroppens förmåga att producera blodplättar, kroppens främsta försvar mot blödning., Blodplättar rusar normalt till platsen för en skada och arbetar med andra blodfaktorer till från blodpropp. Normalt finns det miljarder blodplättar i blodet; men vissa cytostatika kan sänka trombocytantalet. Ju färre blodplättar en individ har i sitt blod och ju längre han/hon förblir utan tillräckligt med dem, desto mer mottaglig är han/hon att blöda.

kemoterapiinducerad trombocytopeni uppträder vanligen 6-10 dagar efter administrering av kemoterapidrogen och fortsätter i flera dagar innan blodplättar återhämtar sig till en lämplig nivå., Sällan kan cancerpatienter också uppleva trombocytopeni från andra läkemedel eller som en följd av deras underliggande cancer. När man diskuterar konsekvenserna och hanteringen av trombocytopeni är det viktigt att skilja mellan kemoterapiinducerad trombocytopeni och trombocytopeni som härrör från andra orsaker.

typ och dos av kemoterapi har också en effekt på hur lågt trombocytantalet sjunker och hur lång tid det tar att återhämta sig. Under behandling med kemoterapi kan en patients blod testas ofta för att säkerställa att han/hon har tillräckligt med blodplättar., Trombocytopeni, eller ”låga blodplättar”, är termer som används för att beskriva en låg blodplättsnivå i blodet. Lyckligtvis kan en låg nivå av blodplättar korrigeras för många patienter.

Varför är kemoterapi inducerad trombocytopeni viktigt

kemoterapi innebär användning av läkemedel för att förstöra cancerceller. Kemoterapi fungerar genom att förstöra cancerceller som växer snabbt. Tyvärr påverkar kemoterapi också normala celler som växer snabbt, såsom blodkroppar som bildas i benmärgen, celler i hårsäckarna eller celler i munnen och tarmarna.,

När patienter upplever trombocytopeni efter administrering av kemoterapi är de i riskzonen för vissa biverkningar. Specifikt, ju färre blodplättar i blodet och ju längre en patient förblir utan tillräckligt med blodplättar, desto mer mottaglig är han / hon att uppleva blödning. Trombocytopeni ger en risk för blödning och omfattningen av risken är nära korrelerad med svårighetsgraden och varaktigheten av trombocytopeni., Eftersom trombocytantalet faller under 20 000-50 000; 10 000-20 000; och mindre än 10 000 celler/µl stiger frekvensen av livshotande blödning brant från cirka 5-6% till 10% respektive 20-40%. Patienter som utvecklar trombocytopeni kräver behandling med trombocyttransfusioner och ibland tillträde till sjukhuset tills blodplättarna återgår till tillräckliga nivåer i blodet för att förhindra blödning.

trombocytopeni är viktigt av en annan anledning., När patienter behandlas med kemoterapi är det för att förstöra cancerceller för att minska symtomen från deras cancer, förlänga deras överlevnad eller öka deras chans att bota. Kemoterapi kan administreras som ett enda läkemedel eller i kombination med flera läkemedel. Kombinationen av kemoterapiläkemedel som administreras till en patient kallas en behandlingsregim. I en kemoterapibehandling administreras läkemedel till patienter i en definierad dos och enligt ett visst tidsschema., Dosen och tidsschemat för läkemedel som administreras i kemoterapiregimen har vetenskapligt härletts för att ge den bästa chansen att överleva eller bota. När patienter utvecklar trombocytopeni efter administrering av kemoterapi kan läkare behöva fördröja behandlingen eller minska doserna av kemoterapin. Kliniska studier har visat för vissa sjukdomar att när behandlingsdosen minskas eller behandlingscyklerna förlängs, har patienterna lägre behandlingsfrekvens än om de hade kunnat få behandling med full dos enligt schema., Lyckligtvis finns det strategier för behandling av kemoterapiinducerad trombocytopeni som har visat sig minska behovet av trombocyttransfusioner och hjälpa patienter att få sin behandling enligt schema.

Hur vet jag om jag har trombocytopeni

ett fullständigt blodtal (CBC) mäter nivåerna av de tre grundläggande blodkropparna: vita blodkroppar, röda blodkroppar och blodplättar., I USA rapporteras CBC vanligtvis i följande format:

resultakolumn: resultakolumnen visar antal som faller inom normalområdet.

flaggkolumn: flaggkolumnen visar antal som är lägre (”L”) eller högre (”H”) än det normala intervallet.

referensintervall (eller referensintervall) kolumn: referensintervallet visar det normala intervallet för varje mätning för det laboratorium som utför testet., Olika laboratorier kan använda olika referensintervaller.

vita blodkroppar: vita blodkroppar hjälper till att skydda individer från infektioner. Ovanstående CBC-rapport visar att patientens totala antal vita blodkroppar är 1,5, vilket är lägre än det normala intervallet 4,0-10,5. Det låga antalet vita blodkroppar ökar risken för infektion.

Differential: denna del av CBC visar räkningarna för de 5 huvudsakliga typerna av vita celler, antingen som procentandelar (de första 5 räkningarna) eller som det absoluta antalet celler (de andra 5 räkningarna).,

absolut neutrofilantal: neutrofiler är de viktigaste vita blodkropparna för att bekämpa eller förebygga bakterie-eller svampinfektioner. I CBC-rapporten kan neutrofiler kallas polymorfonukleära celler (polys) eller neutrofiler. Det absoluta neutrofilantalet (ANC) är ett mått på det totala antalet neutrofiler som finns i blodet. När ANC är mindre än 1000 ökar risken för infektion. ANC kan beräknas genom att multiplicera den totala WBC med procentandelen polymorfonukleära celler. Till exempel är denna patients ANC .34 = (WBC) 1, 5 x 23%.,

röda blodkroppar: röda blodkroppar transporterar syre från lungorna till resten av kroppen. Ovanstående CBC-rapport indikerar att patienten har ett antal röda blodkroppar på 3,5, vilket är lägre än det normala intervallet 4,70-6,10 och visas därför i flaggkolumnen.

Hemoglobin (HB eller Hgb): Hemoglobin är den del av den röda cellen som bär syret. Ovanstående CBC-rapport indikerar att patientens Hb-antal är 10,8, vilket ligger under det normala intervallet 14,0-18,0. Hematokriten (HCT), ett annat sätt att mäta mängden Hb, är också låg., Detta innebär att patienten har mild anemi och kan börja märka symtom.

dessa tre intervall varierar beroende på ålder och kön. För kvinnor kommer de att vara lägre än de som visas här. Till exempel är HB-referensintervallet för en kvinna 12,0-16,0.trombocyter är de celler som bildar blodproppar som stoppar blödningen. Ovanstående CBC-rapport indikerar att trombocytantalet för denna patient är lågt.,

kan kemoterapiinducerad trombocytopeni förebyggas

kemoterapiinducerad trombocytopeni uppstår eftersom kemoterapidrogen har förstört många av de normala snabbt delande cellerna i benmärgen som är ansvariga för trombocytproduktion. Naturligt förekommande ämnen som kallas cytokiner finns i kroppen för att reglera vissa kritiska funktioner på cellulär nivå. En grupp cytokiner kallas vanligen tillväxtfaktorer för blodkroppar. Blodcellstillväxtfaktorer är ansvariga för att stimulera cellerna i benmärgen för att producera fler blodkroppar.,

en tillväxtfaktor för blodkroppar som är godkänd av US Food and Drug Administration (FDA) för förebyggande av kemoterapiinducerad trombocytopeni är Neumega® (oprelvekin). Neumega hjälper benmärgen att skapa fler blodplättar och har visats i kliniska studier för att förhindra trombocytopeni och minska behovet av trombocyttransfusioner hos patienter med hög risk för att utveckla trombocytopeni. Den vanligaste biverkningen som observeras med Neumega är vätskeretention eller ödem., Detta symptom kvarstår medan Neumega används och är reversibelt inom några dagar efter utsättande av Neumega.

Hur behandlas kemoterapi inducerad trombocytopeni

det vanligaste sättet att behandla trombocytopeni är med trombocyttransfusioner. Transfusioner korrigerar endast tillfälligt trombocytopeni och är förknippade med komplikationer.

Trombocyttransfusion: målet med en blodplätttransfusion är att förhindra eller stoppa blödning., Traditionellt var bedömningen av en patient för en blodplättstransfusion baserad på ett kliniskt ”trigger” – värde, vilket är ett laboratorievärde under vilket en transfusion automatiskt ordinerades. Transfusioner är emellertid förknippade med komplikationer. Det är viktigt att noggrant utvärdera alla alternativ när man överväger en blodplättstransfusion, eftersom fördelarna bör uppväga risken eller komplikationer av transfusion.

även om förbättringar har sänkt risken för transfusionsöverförda komplikationer, är det enda sättet att effektivt eliminera risken att undvika exponering för allogent blod., Trots riskerna är trombocyttransfusioner vanliga behandlingar för trombocytopeni i samband med cancer och kemoterapi.

komplikationer av Trombocyttransfusion: patienter som får trombocyttransfusioner löper risk för flera reaktioner som sträcker sig från milda allergiska reaktioner till livshotande anafylaxi. Feberreaktioner är de vanligaste, som förekommer i 1 i varje 100 transfusioner, men de flesta är inte ett signifikant kliniskt problem., Kliniskt är de mest signifikanta komplikationerna de immunmodulerande effekterna av alloimmunisering, immunosuppression och graft-versus-host-sjukdom (GVHD), som alla är sällsynta.

infektiösa komplikationer: patienter som får trombocyttransfusioner löper risk för bakteriella, parasitiska och virala infektioner. Bakterieinfektioner beräknas förekomma i 1 av varje 2500 transfusioner och virusinfektioner förekommer i ungefär 1 av varje 3000., Rädsla för infektion med humant immunbristvirus (HIV) har orsakat mest oro, även om risken per transfusion är relativt låg (1 av 225.000 transfusioner). Alla blodkomponenter testas för HIV-antikroppar; det finns emellertid en tidsperiod efter HIV-exponering innan antikroppar kan detekteras i blodet. För att ta itu med denna fråga används intensiv donatorscreening och mer känsliga analyser utvecklas.

patienter som får allogen transfusion löper större risk för dödlig infektion för hepatitvirus än för HIV., Det uppskattas att hepatit resulterar från cirka 1 av varje 3000 transfusioner.

strategier för att förbättra behandling eller förebyggande av kemoterapiinducerad trombocytopeni

minskningen av frekvensen och svårighetsgraden av trombocytopeni och dess associerade komplikationer har resulterat i att forskare utvecklar en bättre förståelse för den grundläggande biologin för benmärgsblodcellproduktion och från deltagande i kliniska studier avsedda att utvärdera strategier för att minska trombocytopeni och dess komplikationer., För närvarande finns det flera strategier som syftar till att förbättra förebyggande och hantering av trombocytopeni.

nya tillväxtfaktorer för blodkroppar: flera nya tillväxtfaktorer för blodkroppar utvecklas och utvärderas i kliniska studier för att förbättra kemoterapiinducerad trombocytopeni.

AMG 531 är ett undersökande medel som stimulerar kroppen att producera blodplättar och därmed minska eller vända trombocytopeni., Forskare associerade med AMG 531 i studiegruppen myelodysplastiskt syndrom genomförde en klinisk studie för att utvärdera AMG 531 bland patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS) som hade trombocytopeni. Denna studie inkluderade 28 patienter, varav nio var tvungna att få trombocyttransfusioner för att minska trombocytopeni.

  • 61% av patienterna hade en förhöjd nivå av trombocyter efter behandling med AMG 531.
  • nästan hälften av patienterna bibehöll förhöjda nivåer av trombocyter i åtta eller flera veckor.,

forskarna drog slutsatsen att AMG 531 verkar ge lovande aktivitet bland patienter med MDS som har trombocytopeni. I slutändan kan AMG 531 avsevärt minska behovet av trombocyttransfusioner och förhindra blödning hos denna grupp av patienter. Framtida kliniska prövningar planeras att ytterligare utvärdera AMG 531 i denna inställning.

stamceller i perifert blod: stamceller som ansvarar för produktionen av blodplättar kan samlas i stora mängder från perifert blod., Leverans av perifera stamceller efter mycket höga doser av kemoterapi har visat sig resultera i snabbare trombocytåterhämtning än med stamceller som samlats in från benmärgen. Många läkare har börjat utvärdera användningen av perifera blodstamceller för att stödja flera cykler av dosintensiv kemoterapi ensam eller i kombination med Neumega® eller andra blodcellstillväxtfaktorer för att minska frekvensen och svårighetsgraden av trombocytopeni och dess komplikationer.