av Dr. C. H. Weaver M. D. Medicinsk redaktör, uppdaterad 10/2020

Ben smärta hos patienter med cancer är vanligen orsakad av cancer celler har spridit sig till skelettet, som kallas benmetastaser. Bensmärta är vanligtvis det första symptomet på benmetastaser och kan leda till test som bekräftar diagnosen., Behandling av benmetastaser är avsedd att lindra smärtan, minska risken för fraktur och förhindra eller fördröja ytterligare benkomplikationer. Behandlingsalternativ för metastaser som orsakar bensmärta syftar till att lindra smärtan och förhindra spridning av metastaser.

behandlingen kan bestå av smärtstillande medel, XGEVA (denosumab) och bisfosfonatläkemedel som Zometa, Strontium89, strålbehandling och/eller kirurgi.

  • Vad orsakar bensmärta?
  • Hur diagnostiseras benmetastaser?
  • Hur behandlas bensmärta?,

Vad orsakar skelettsmärta

en vanlig orsak till skelettsmärta är metastatisk cancer. Spridningen av cancer från ursprungsplatsen till en annan plats i kroppen kallas metastasering. En benmetastaser är inte en ny cancer, men består av cancerceller från den ursprungliga cancer, såsom bröst, prostata, lunga, njure, eller sköldkörtel, som har spridit sig till ben.

cancerceller kan sprida sig eller metastasera genom blod-och lymfsystemen. Ben är en av de vanligaste platserna i kroppen som cancer metastaserar till. Benmetastas uppträder vanligtvis genom blodomloppet., En cancercell kan bryta sig bort från den ursprungliga platsen i kroppen och resa i cirkulationssystemet tills det blir in i ett litet kapillärnätverk i benvävnad. Cancer kan också sprida sig till ben genom erosion från den intilliggande cancer, även om detta sker mindre ofta än sprids av blodomloppet.

normalt ben byggs ständigt om, eller bryts ner och byggs om., Cancerceller som har spridit sig till benet stör denna balans mellan osteoklasternas aktivitet (celler som bryter ner ben) och osteoblaster (celler som bygger ben), vilket resulterar i antingen försvagat eller alltför uppbyggt ben. Denna skada kan antingen sträcka periosteum (tjockt membran som täcker ben) eller stimulera nerver i benet, vilket orsakar smärta.

Hur diagnostiseras benmetastaser

benmetastaser diagnostiseras vanligtvis eftersom en patient upplever smärta nära metastaser och rapporterar detta till sin läkare., Läkaren kan sedan slutföra en röntgen eller en mer komplicerad procedur som kallas en benskanning för att bekräfta att smärtan orsakas av cancerrelaterad skada på benen. Vid en benskanning injiceras låga radioaktiva partiklar i en ven. De cirkulerar genom kroppen och vissa absorberas i benen. En hög koncentration av dessa radioaktiva partiklar på ben scan resultat indikerar närvaron av snabbt växande cancerceller i benet.

bensmärta kan vara svår att skilja från vanlig ryggsmärta eller artrit., Vanligtvis är smärtan på grund av benmetastas ganska konstant, även på natten. Det kan vara värre i olika positioner, till exempel stående, vilket kan komprimera cancer i ett viktbärande ben. Om smärtan varar i mer än en vecka eller två, verkar inte gå bort, och är till skillnad från andra smärta som kan ha upplevt, det bör utvärderas av en läkare.

skelettmetastaser förekommer i allmänhet i de centrala delarna av skelettet, även om de kan hittas var som helst i skelettet. Vanliga platser för benmetastaser är rygg, bäcken, övre ben, revben, överarm och skalle., Mer än 90% av alla metastaser finns på dessa platser.

Hur behandlas bensmärta

målet med behandlingen är att lindra smärtan minska risken för fraktur och förhindra eller fördröja ytterligare benkomplikationer från metastaserna.

smärtstillande medel

cancerrelaterad bensmärta kan hanteras med olika smärtstillande medel. Även om de flesta vuxna cancerpatienter kan få sin smärtlindring, sker okontrollerad cancerrelaterad hos hälften av patienterna, särskilt hos dem som bor hemma., Forskning tyder på att de flesta cancerpatienter inte ordineras tillräckligt med medicin för att kontrollera sin smärta.(1,6)

smärtstillande läkemedel kan ha biverkningar, inklusive sömnighet, förstoppning, yrsel, illamående och kräkningar. Lindring av smärtstillande läkemedel är tillfällig och smärtan kan återvända på kort tid; således används läkemedel bäst vid smärta eller med jämna mellanrum.

Strontium89

Strontium89 är en radionuklidbehandling som har ordinerats i nästan 30 år för att lindra smärta orsakad av benmetastaser., Strontium89 levererar strålning direkt till Boney cancer platser för att minska bensmärta och är ett etablerat alternativ för behandling av bensmärta i samband med cancer. Strontium89 har visats ge smärtlindring från benmetastas från alla typer av cancer efter en enda injektion och de senaste 3 månaderna. (4)

  • Strontium89 är inte en opioid och är inte beroendeframkallande och kan lindra smärta under längre tidsperioder.
  • Strontium89 administreras av en nukleärmedicinsk läkare eller en Strålningskolog.,
  • när Strontium89 injiceras i venen, reser den till områden av benet där cancer är närvarande och avger strålning som förstör cancerceller och kan behandla flera områden av benet som påverkas av cancer samtidigt som det orsakar minimal risk för skador på omgivande friska celler.
  • i kliniska prövningar med Strontium89 upplevde deltagarna:
    • smärtlindring i skelettet inom 7 till 20 dagar efter injektion som varade 2 till 5 månader.
    • minskat behov av ytterligare smärtstillande läkemedel, inklusive opioider.
  • förnyad behandling med Strontium89 är möjlig efter 90 dagar.,
  • Strontium89 Patient-och vårdgivare stöd

Xgeva (denosumab)

Xgeva kan effektivt förhindra förlust av ben som uppstår från metastatiska lesioner, minska risken för frakturer och minska smärta. Xgeva riktar sig till ett protein som kallas rang ligand som reglerar aktiviteten hos osteoklaster (celler som bryter ner ben). Xgeva är effektivare än Bisfosfonatmedicin för att fördröja eller förebygga benkomplikationer som fraktur.,

Xgeva har jämförts direkt med Bisfosfonatläkemedlet Zometa hos patienter med prostatacancer och andra cancerformer med benmetastaser. I en pivotal studie jämfördes 1 901 patienter med metastaserad, hormonresistent prostatacancer Xgeva och Zometa direkt.

syftet med studien var att avgöra om förekomsten av benkomplikationer (”skelettrelaterade händelser”) skilde sig mellan de två studiegrupperna. De benkomplikationer som utvärderades var fraktur, strålning till benet, operation till benet och ryggmärgskompression.,

  • patienter som behandlades med Xgeva förblev fria från benkomplikationer längre än patienter som behandlades med Zometa. Mediantiden till första benkomplikationen i studien var 20, 7 månader hos patienter som behandlades med Xgeva jämfört med 17, 1 månader hos patienter som behandlades med Zometa. Xgeva minskade också graden av flera benkomplikationer.
  • total överlevnad och tid till cancerprogression var likartade bland patienter som behandlades med Zometa och patienter som behandlades med Xgeva.
  • osteonekros i käken (en mindre vanlig men allvarlig biverkning) förekom hos 2.,3% av patienterna som behandlades med Xgeva och 1, 3% av patienterna som behandlades med Zometa. Denna skillnad mellan studiegrupper var inte statistiskt signifikant, vilket tyder på att den kunde ha inträffat av en slump ensam. (5)

kirurgi och strålning

kirurgi: när det finns en omedelbar eller signifikant risk för fraktur kan kirurgi vara nödvändigt för att stabilisera det försvagade benet. Metallstänger, plattor, skruvar, trådar, spikar eller stift kan kirurgiskt införas för att stärka eller ge struktur till benet skadas av metastaser.,

för metastatiska lesioner som inte utgör en omedelbar risk för fraktur är strålning effektiv för att minska bensmärta och progression av cancer. Strålning är särskilt användbar när metastatiska lesioner är begränsade till ett enda område.

en typ av strålbehandling kallas radiofarmaceutisk behandling. Detta tillvägagångssätt innefattar injektion av en radioaktiv substans, såsom strontium-89, i en ven. Detta ämne lockas till områden av ben som innehåller cancer., Att ge strålning direkt till benet på detta sätt förstör aktiva cancerceller i benet och kan lindra symtomen. Två möjliga biverkningar av radiofarmaceutisk behandling är minskade blodtal med ökad risk för blödning och sällan leukemi.

Bisfosfonatläkemedel

Bisfosfonatläkemedel kan effektivt förhindra förlust av ben som uppstår vid metastatiska lesioner, minska risken för frakturer och minska smärta men har i stor utsträckning ersatts av Xgeva och Strontium89. Bisfosfonatläkemedel fungerar genom att hämma benresorption eller nedbrytning., Ben är ständigt ”remodeled” av två typer av celler: osteoklaster, som bryter ner ben; och osteoblaster, som återuppbygger ben. Även om den exakta processen med vilken bisfosfonater fungerar inte är fullständigt förstådd, antas det att bisfosfonater hämmar osteoklaster och inducerar apoptos (celldöd) i dessa celler, vilket minskar benförlusten. Det finns också bevis för att dessa läkemedel binder till ben och därigenom blockerar osteoklaster från att bryta ner benet.

cancerceller frigör olika faktorer som stimulerar osteoklastisk aktivitet, vilket orsakar ökad nedbrytning av ben., Genom att hämma osteoklaster minskar bisfosfonatläkemedel effektivt den skadliga inverkan som cancerceller har på bentätheten. En analys av resultaten från 30 kliniska prövningar visar att patienter med benmetastaser behandlade med bisfosfonat hade en försenad tid till skelettfrakturer, ett minskat behov av strålbehandling för att behandla benmetastaser, en minskning av hyperkalcemi (höga blodnivåer av kalcium) och en minskning av behovet av ortopedisk kirurgi.,(3)

Bisfosfonatläkemedel som är FDA-godkända för behandling av cancerrelaterade skelettkomplikationer inkluderar Zometa® (zoledronsyra) och Aredia® (pamidronat). Av dessa två läkemedel verkar Zometa® visa den starkaste aktiviteten. En extra fördel med Zometa® är att den administreras i en dos tio gånger lägre än Aredia®, vilket avsevärt minskar administrationstiden från flera timmar till 15 minuter, vilket resulterar i en bekvämare behandling för patienter.

Hur mäter din läkare smärta?,

Världshälsoorganisationens rekommendationer för lindring av cancersmärta indikerar att svårighetsgraden av patientens smärta, rankad på en skala av 1-10, kommer att diktera vilken typ av smärtstillande läkemedel som används.(2)

  • Mild till måttlig smärta (1-3): icke-opioider är det första valet av behandling för mild till måttlig smärta. Detta inkluderar läkemedel som acetaminofen (Tylenol®) eller ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID), såsom ibuprofen.
  • måttlig till svår smärta (4-6) patienter med måttlig till svår smärta som inte svarat på det första steget bör få en opioid., Dessa läkemedel kan innefatta kodin, hydrokodon, dilhydrocodien, oxikodon, propoxifen och tramadol. Paracetamol eller NSAID kan tillsättas.
  • svår smärta (7-10) patienter med svår smärta eller patienter vars smärta inte har lättats av de tidigare rekommendationerna kommer vanligtvis att få en starkare opioid. Opioider för svår smärta kan innefatta morfin, oxikodon, hydromorfon, metadon, levofanol eller fentanyl. En icke-opioid medicin som aspirin, acetaminophen eller ibuprofen kan tillsättas i vissa fall.
  1. Oncology Nursing Society. Ons Position papper på smärta., Pittsburgh PA ; 2002.
  2. Chen H, Wilkie D, Huang H. Opiod Prescritption för Cancer smärtlindring. Proceedings bildar årsmötet för Oncology Nursing Society 2003. Sammanfattning # 147.
  3. Ross JR, Saunders Y, Edmonds PM, et al. Systematisk genomgång av Bisfosfonats roll på Skelettmorbiditet vid metastaserad Cancer. British Medical Journal 2003; 327:469-471.
  4. Nilsson s, Strang p, Ginman c, et al. Palliation av bensmärta i prostatacancer med kemoterapi och Stontium-89. En randomiserad fas II-studie. Journal of Pain och symtomlindring. 2005; 29: 352-357.,
  5. Fizazi K, Carducci MA, HERR Smith et al. En randomiserad fas III-studie av denosumab jämfört med zoledronsyra hos patienter med benmetastaser från kastreringsresistent prostatacancer. Presenterad vid 2010 års möte för American Society of Clinical Oncology. 4-8 juni 2010. Chicago, IL. Sammanfattning LBA 4507.
  6. dx.doi.org/10.3344/kjp.2013.26.3.223

†i samma studie, efter en enda injektion av Strontium89, hade 14, 3% av deltagarna (6 / 42) en minskning av smärtpoäng och smärtstillande poäng till noll, jämfört med 6.,8% av deltagarna (3/44) som fick placebo vid 1 månad, 13,2% av deltagarna (5/38) hade en minskning av smärta poäng och smärtstillande poäng till noll jämfört med 8,6% av deltagarna (3/35) som fick placebo vid 2 månader, och 15,2% av deltagarna (5/33) hade en minskning av smärta poäng och smärtstillande poäng till noll jämfört med 5,9% av deltagarna (2/34) som fick placebo vid 3 månader.