trots anmärkningsvärda framsteg inom sjukvården är infektioner på grund av Pseudomonas aeruginosa fortfarande problematiska och är ett stort folkhälsoproblem. Detta beror delvis på det faktum att p aeruginosa är en mycket hård och allestädes närvarande patogen. Det har också förmågan att överleva på ytor inklusive katetrar och sänkor., Dess ubiquity är ett bevis på bakteriens förmåga att överleva i fientliga miljöer och återspeglas i den mängd infektioner som det orsakar hos människor, särskilt i sjukhusmiljön där det är en av de bästa 3 orsakerna till opportunistiska mänskliga infektioner.1
p aeruginosa är i sig resistent mot många kommersiellt tillgängliga antibiotika. Det har också en anmärkningsvärd förmåga att utveckla resistens mot vanliga antibiotika som karbapenemer, aminoglykosider och fluorokinoloner genom flera resistensmekanismer som ofta förekommer samtidigt.,2-5 termen ”multidrug resistant” (MDR) används ofta för att karakterisera de olika mönstren för multipel läkemedelsresistens som uppvisas av p aeruginosa, vilket har blivit ett allvarligt kliniskt problem och ett utbrett ämne för forskning.
ett antal affischer på IDWeek, som ägde rum oktober 3-7, 2018, i San Francisco, Kalifornien, presenterade resultat som kasta nytt ljus på riskfaktorer för och behandling av MDR p aeruginosa. En avgörande aspekt av MDR p aeruginosa som vanligtvis behandlas är användningen av kombinationsbehandlingar., Eftersom flera resistensmekanismer kan fungera samtidigt, blir en flerprokad strategi med läkemedel som har valts ut med hänsyn till deras molekylära mål en mer vanlig behandlingsstrategi på grund av växande effekt och resistensproblem med användning av enmedelsterapi.,
Ceftazidime/Avibactam
Fortsätt läsa
Ceftazidime/avibactam godkändes under de senaste 3 åren av US Food and Drug Administration (FDA) för behandling av infektioner orsakade av MDR gramnegativa bakterier, inklusive P aeruginosa. I kombination med metronidazol är ceftazidim/avibaktam godkänt för behandling av komplicerade intraabdominella infektioner; det är också godkänt för behandling av komplicerade urinvägsinfektioner, inklusive akut pyelonefrit, hos vuxna patienter., Tidigare i år fick ceftazidime / avibactam en FDA-indikation för sjukhusförvärvad bakteriell lunginflammation (HABP) och ventilatorrelaterad bakteriell lunginflammation (VABP).
a poster6 vid IDWeek 2018 bedömde användningen av ceftazidime / avibactam på 168 amerikanska sjukhus. Användningen ökade från 5/168 sjukhus 2015 till 92/168 år 2017. Terapi var empirisk i 42% och riktade sig till 62% av 2128 totala möten. För det senare var ceftazidim / avibaktam det enda antibiotikumet i 57% av möten, med kombinationsbehandling inklusive aminoglykosider, kolistin eller tigecyklin för resterande 43%., Mortaliteten var 22% respektive 25% för monoterapi respektive kombinationsbehandling.
en annan IDWeek 2018 studie7 involverade också en rikstäckande analys men fokuserade på antimikrobiella mottaglighetsmönster från patienter med lunginflammation. Undersökningen av 70 amerikanska medicinska centra inkluderade ceftazidim / avibaktam behandling av lunginflammation orsakad av p aeruginosa. Isolat från VABP (n = 183) var jämförelsevis mottagliga för ceftazidim/avibaktam mot ceftolozan/tazobaktam (97, 8% mot 99, 5%). Likheten utvidgades till MDR och omfattande läkemedelsresistent (XDR) p aeruginosa.,
Ceftolozan / tazobaktam
Ceftolozan / tazobaktam är godkänt av FDA för behandling av komplicerade urinvägsinfektioner och, i kombination med metronidazol, för komplicerade intraabdominella infektioner. Kombinationen har också studerats för behandling av vuxna patienter med antingen HABP eller VABP, och nyheter om ceftolozane/tazobaktam som uppfyller sin fas 3 primära slutpunkt för allorsaksdödlighet och klinisk härdningshastighet tillkännagavs nyligen.8
IDWeek data fokuserade på det verkliga värdet av ceftolozane/tazobactam., En poster9 bedömde prestanda för ceftolozane / tazobactam i 253 amerikanska sjukhus rikstäckande. Majoriteten (78%) av infektionerna berodde på p aeruginosa, och de flesta patienter hade minst 3 comorbiditeter. Trots den komplexa karaktären hos dessa patienter var resultaten bland patienter som behandlades med ceftolozane/tazobaktam positiva, även om bristen på en jämförelsegrupp begränsade fullständig tolkning., Framtida jämförelsestudier behövs för att bättre förstå resultaten i samband med ceftolozan/tazobaktam jämfört med andra vanliga antibiotika hos patienter med mycket antibiotikaresistenta gramnegativa infektioner.
en annan poster10 beskrev retrospektiva diagram över resultaten av ceftolozan/tazobaktam terapi hos patienter med MDR p aeruginosa blodomloppet infektioner. Det primära resultatet var 30-dagars dödlighet (28% och 43% totalt och för patienter som fick samtidig behandling) respektive dödlighet på sjukhus (24% respektive 29%)., Dödligheten var högst (63%) för patienter med lunginflammation. Sekundära utfall inkluderade mikrobiologisk botemedel som bedömdes enligt ovan (80% respektive 79%) och klinisk framgång som beskrivits ovan (76% respektive 71%). Dessa och andra data som presenteras i affischen stöder användningen av ceftolozan / tazobaktam för patienter med MDR p aeruginosa blodomloppet infektioner, även om strategin kanske inte är optimal om bakteriemi uppstår på grund av lunginflammation.
En retrospektiv, multisite kohort study11 analyseras för behandling av MULTIRESISTENT/XDR P aeruginosa infektioner i 117 patienter., Vid den tidpunkt då infektionen utvecklades hade 42% av patienterna svår sepsis eller septisk chock och 68% var i intensivvården. Ceftolozan / tazobaktam gav en högre grad av klinisk botemedel (79% vs 62%; P = .046) och en lägre incidens av akut njurskada (7% vs 33%; P < .001) jämfört med polymyxin/aminoglykosidbaserad terapi. De verkliga resultaten visar att ceftolozan / tazobaktam kan förbättra resultaten vid invasiva infektioner på grund av MDR / XDR p aeruginosa i jämförelse med polymyxin/aminoglykosidbehandling.