Abstrakt
binjurebarksvikt kan bero på en mängd olika medfödda eller förvärvade störningar i hypotalamus, hypofysen eller binjurebarken. Förstöring eller dysfunktion i binjurskortet är orsaken till primär binjurinsufficiens, medan sekundär binjurinsufficiens är ett resultat av hypofys-eller hypotalamisk sjukdom. Tidig diagnos och klinisk hantering av binjurinsufficiens är kritiska för att förhindra sjuklighet och dödlighet., Denna översyn sammanfattar etiologier, presentation och diagnos av binjurebarksvikt utnyttja olika dynamiska hormontester och beskriver aktuella behandlingsrekommendationer och nya terapier.
1. Inledning
binjurebarksvikt (AI) kan orsakas av förstörelse eller dysfunktion av binjuren (primär AI, Addisons sjukdom), bristfällig hypofys adrenokortikotropt hormon (ACTH) utsöndring (sekundär AI), eller bristfällig hypotalamus utsöndring av kortikotropt frisättande hormon (CRH) (tertiär AI). Den sekundära och tertiära AI kan också kallas central AI., Primär AI är sällsynt med en prevalens på cirka 93-140 per 1,000,000 . Den vanligaste orsaken till primär AI hos barn är medfödd adrenal hyperplasi (CAH) som står för 70% av pediatriska patienter med primär AI, medan autoimmun adrenalit (Addisons sjukdom) står för upp till 15% av fallen . Den vanligaste orsaken till CAH är 21-hydroxylas brist, som står för ~ 90% av alla Cah-fall ,med en förekomst av 1 i 14 000 levande födda., Sekundär AI sekundär till intrakraniell patologi är också sällsynt och kan vara isolerad brist på ACTH eller CRH, eller det kan vara en del av andra hypofyshormonbrister, kallad hypopituitarism. Iatrogen tertiär AI orsakad av undertryckande av hypotalamus-hypofys adrenal (hPa) axel sekundär till glukokortikoid administrering är den vanligaste orsaken till central AI, med en uppskattad förekomst av 150 – 280 per 1.000.000 ., AI är förknippad med betydande sjuklighet och dödlighet , ofta förknippad med brist på medvetenhet eller utbildning om AI-hantering, särskilt vid fysisk stress som kräver ökad GC-dos. Denna översyn sammanfattar etiologier, presentation, diagnos och behandling av AI och belyser nya terapier.
2. Etiologi och Presentation av binjurinsufficiens
2.1. Primär AI
den vanligaste orsaken till primär AI hos barn är CAH, vilket beror på en brist på ett av flera enzymer som krävs för adrenal syntes av kortisol., CAH kan vara associerad med aldosteronbrist eller överskott, beroende på typ av enzymbrist. Mer vanligt, CAH kan också associeras med androgen överskott men kan också vara i kombination med androgenbrist. För alla andra orsaker till primär AI är alla 3 zoner i binjurskortet vanligtvis involverade i en sjukdomsprocess., Processen kan vara lokal eller en manifestation av systemiska störningar, såsom autoimmun sjukdom (antingen isolerad eller som en del av polyglandulär autoimmun syndrom), granulomatösa sjukdomar såsom tuberkulos och histoplasmos, och blödning i samband med meningokockemi. Primär AI kan också bero på sällsynta genetiska sjukdomar, som inkluderar störningar av steroidogenes, peroxisomala defekter och onormal binjurutveckling på grund av mutationer (Tabell 1). Resultatet är otillräcklig utsöndring av glukokortikoider, mineralokortikoider och androgener.,
primär
(i) medfödd adrenal hyperplasi
(ii) medfödd adrenal hypoplasi på grund av genmutationer (t. ex. DAX-1, SF1 mutationer)
(iii) peroxisom defekter (Adrenoleukodystrofi , Zellweger syndrom)
(iv) bilateral adrenal blödning hos nyfödda
(v) adrenal blödning av akut infektion (Waterhouse-FRIDERICHSEN syndrom)
(vi) autoimmun adrenalit (isolerad eller del av autoimmun Polyglandulärt syndrom typ 1 och 2)
(VII) infektion (t. ex.,br>
(a) Septo-optic dysplasia
(b) Pituitary aplasia/hypoplasia
(c) Agenesis of corticotrophs
(d) POMC
(ii) Acquired
(a) Trauma
(b) Brain tumor (craniopharyngioma)
(c) Lymphocytic hypophysitis
(d) Surgery
(e) Cranial irradiation
(f) Infiltrative disease (hemochromatosis, sarcoidosis, Langerhans cell histiocytosis)
(g) Steroid withdrawal after prolonged administration
den kliniska presentationen av AI kan vara gradvis och ospecifik till hypotension eller chock, så kallad binjurskris, beroende på graden av insufficiens och utlösande stresshändelser. Symtom är trötthet, illamående, muskelsvaghet och huvudvärk. Spädbarn med salt slösa CAH ofta närvarande i den andra veckan i livet med tecken på akut primär AI som inkluderar uttorkning, viktminskning, letargi, hyponatremi, hyperkalemi, och hypoglykemi., Hos äldre barn och ungdomar kan symtomen omfatta trötthet, illamående, kräkningar, diarré, buksmärta, viktminskning, långsam tillväxt och saltbehov. Bristen på kortisol negativ feedback ökar hypotalamus CRH, vilket leder till ökad hypofys ACTH och melanocytstimulerande hormon (MSH), som båda härrör från en prekursor, proopiomelanokortin (POMC). När CRH klyvs från POMC släpps MSH samtidigt. Förhöjd ACTH och MSH orsakar hyperpigmentering av huden (Figur 1) och slemhinnor, som involverar hudveckar, axiller, ljumske, gingival och ärr.,
aldosteronbrist orsakar natriumförlust, vilket leder till elektrolytavvikelser inklusive hyponatremi, hyperkalemi och metabolisk acidos. Symptom på aldosteronbrist inkluderar saltbehov, anorexi, yrsel, hypotension, uttorkning och viktminskning.
2.2. Sekundär AI
sekundär AI eller central AI orsakas av brist på hypofys ACTH eller hypotalamisk CRH-utsöndring och därmed otillräcklig binjurekortisolsekretion (Tabell 1)., Klinisk presentation av central AI liknar den för primär AI men utan saltavfall, eftersom aldosteronsekretion är normal i central AI, som regleras av renin-aldosteronvägen. Därför är uttorkning, hypotension, hyponatremi och hyperkalemi vanligtvis inte närvarande. Med avsaknad av ökad produktion av ACTH har patienter med sekundär AI inte hyperpigmentering. Vid isolerad ACTH-brist eller i kombination med tillväxthormonbrist som en del av hypopituitarism kan hypoglykemi uppstå vilket kan leda till anfall och koma om det är svårt .
3., Diagnos av AI
eftersom tecken och symtom på AI är ospecifika måste kliniker ha högt misstänkt index. Serumelektrolyter ger ofta en ledtråd till diagnos, eftersom hyponatremi med eller utan hyperkalemi är vanligt hos patienter med primär AI. Hyponatremi med frånvaro av hyperkalemi i primär AI kan förklaras av långvarig kräkningar, ett vanligt symptom vid presentation . Hyponatremi är mycket vanligt vid primär AI på grund av aldosteronbrist. Hyponatremi kan emellertid också ses hos patienter med central AI., Förklaringen till detta är vasopressin hypersekretion med resulterande vätskeretention . Bristen på kortisol negativ feedback ökar inte bara hypotalamisk CRH utan ökar också vasopressinsyntes och utsöndring. Hypoglykemi kan ses i både primär och sekundär AI och kan vara mer uttalad i sekundär AI i kombination med tillväxthormonbrist. Hypoglykemi kan vara ett presenterande symptom; därför bör laboratorieundersökning för hypoglykemi innefatta serumkortisol, ritad vid tidpunkten för hypoglykemi., Patienter med AI har nedsatt glukoneogenes och leverglykogenes; därför kan hypoglykemi vara associerad med ketos.
vid primär AI med saltförlustkris är plasmareninaktiviteten förhöjd, medan aldosteronsekretionen är låg. Urinutsöndringen av natrium och klorid ökar och kaliumnivån minskar.
det mest definitiva testet är mätning av serumkortisolnivåer. En morgonkortisol av < 3 ug / dL är en indikation på binjurinsufficiens, medan kortisolnivån > 18 mcg / dL utesluter binjurinsufficiens., En diagnos av primär AI bekräftas om serumkortisolnivån är < 18 mcg/dL, i närvaro av markant förhöjd ACTH-och plasmareninaktivitet. Det är viktigt att notera att kortisolnivån cutoff kan skilja sig mellan olika laboratorier, beroende på de analyser genom vilka kortisol mäts . Villkor som påverkar kortisolbindande globulin (östrogenhormon, som vid graviditet eller användning av orala preventivmedel eller hypoproteinemi, såsom nefrotiskt syndrom) kan också påverka kortisolvärden .,
positiva adrenal autoantikroppar etablerar autoimmun binjurinsufficiens eller Addisons sjukdom. Alla män som diagnostiserats med primär binjurebarksvikt utan tecken på autoimmunitet bör ha plasma mycket långa kedjiga fettsyror erhållna för att utesluta X-länkad Adrenoleukodystrofi.
När CAH övervägs hos nyfödda som presenterar med tvetydiga könsorgan eller saltlösande kris, erhålls slumpmässiga kortisol-och androgenhormonstudier, särskilt 17-hydroxiprogesteron, för att bekräfta eller utesluta diagnos., Patienter med mild eller tidigt stadium av AI eller central AI kräver ofta ytterligare dynamisk testning.
4. Dynamisk provning för att bedöma HPA-axeln
4.1. ACTH stimuleringstest
administrering av cosyntropin (1-24 ACTH; Cortrosyn) för att direkt stimulera adrenal kortisolfrisättning är det vanligaste diagnostiska testet för att utvärdera binjurefunktionen., Baslinjen ACTH – och kortisolprover erhålls (med ytterligare test såsom plasmareninaktivitet, aldosteron eller androgenhormoner som indikerat) och sedan administreras 250 µg cosyntropin intravenöst följt av kortisolprover som tagits vid 30 och 60 minuter senare. Plasmakortisolnivå ≥ 18 µg / dL, tillsammans med en normal baslinje ACTH-nivå utesluter primär binjurinsufficiens. Detta test kan inte vara känsligt för att identifiera patienter med mild AI eller nyligen påbörjad sekundär binjurinsufficiens, eftersom binjurereserven fortfarande kan vara tillräcklig med ett normalt kortisolsvar på exogent ACTH., Därför bör ett ACTH-stimuleringstest med låg dos med 1 µg cosyntropin användas till patienter som misstänks för sekundär AI eftersom 1 µg dos är känsligare för att detektera AI, vilket förhindrar falska positiva resultat . Det finns tekniska svårigheter att utföra ACTH-stimuleringstestet med låg dos. Dessa inkluderar utspädningsfel av ACTH, eftermiddagstestning eller förlust av ACTH på grund av vidhäftning till lång plaströr genom vilken ACTH administreras . Därför bör klinikern vara medveten om dessa problem vid tolkning av testresultat.
hos patienter med central AI kan ACTH-nivån vara låg eller låg normal., När diagnosen ACTH-brist görs är det viktigt att utesluta andra hypofyshormonbrister eftersom isolerad ACTH-brist är sällsynt.
hos nyfödda med medfödd hypopituitarism kan adrenal funktionstest med 1 µg ACTH-stimuleringstest, utfört under postnatal period för att diagnostisera ACTH-brist, vara felaktigt normalt ., Nyfödda med ACTH brist har en normal uppreglering av foster steroidogena enzymer och normal foster adrenal mognad och steroidogenes under placenta CRH stimulering , därför fortfarande har tillräcklig adrenal reserv som tillåter tillfällig normal kortisol svar på syntetisk ACTH injektion efter födseln. Kliniker måste upprätthålla en hög grad av misstanke om falsk negativ testning och upprepa ACTH-stimuleringstest inom 3-4 veckor efter initial testning, för snabb diagnos av central AI hos dessa spädbarn .
4.2., Glukagonstimuleringstest
glukagonstimuleringstest är ett känsligt test för att utvärdera binjurefunktionen och är inte associerat med hypoglykemi och ger därför ett alternativ till insulininducerad hypoglykemi vid utvärdering av central hypoadrenalism. I detta test ges glukagon 0, 03 mg/kg (maximalt 1 mg) subkutant. Blodprover för serumglukos och kortisol erhålls vid 60, 90, 120 och 150 minuter efter glukagonadministration., Glukagontillförsel orsakar en ökning av blodglukos som sedan framkallar ett endogent insulinsvar, vilket resulterar i en minskning av blodglukos som stimulerar ett kontrareglerande hormon svar inklusive kortisol . Glukagonstimuleringstest visade sig ha en hög falskt positiv hastighet på 23,7% hos barn (de som misslyckades med testet hade en normal toppkortisol på ACTH-stimuleringstestet) . Dessutom var topp glukagonstimulerad kortisolnivå omvänt relaterad till ålder och kön hos barn. Därför kan tolkning av glukagonstimuleringstest vara problematisk., Lägre topp kortisol cutoff för glukagon stimulering test har föreslagits hos vuxna . Glukagon-stimulerad kortisol cutoff har inte fastställts i pediatrik.
4.3. Insulininducerad hypoglykemi
hypoglykemi framkallar kontrareglerande hormonrespons och används för att bedöma integriteten hos HPA-axeln. Detta test betraktades en gång som guldstandarden för diagnos av AI men används inte längre hos barn på grund av risken för hypoglykemiska anfall och svår hypokalemi efter behandling med glukosinfusion .
4.4., Metyrapone Test
Metyrapone hämmar aktiviteten hos 11β-hydroxylas enzym som omvandlar prekursor till kortisol, vilket resulterar i minskad kortisolsekretion och en kompensatorisk ökning av ACTH-nivåer, liksom 11-deoxi-kortisol (föregångaren till kortisol) och dess urinmetaboliter. För det praktiska singeldostestet ges 30 mg / kg till högst 3 gram vid midnatt med ett mellanmål för att minska illamående i samband med metyraponintag. Kortisol, 11-deoxikortisol och ACTH mäts vid 8 AM efter dosen., Ett normalt svar är ökningen av plasma 11-deoxikortisol till > 7 µg / dL . Brist på ökning av ACTH och 11-deoxikortisolnivåer efter administrering av metyrapone är diagnostisk för ACTH-brist. Metyrapone-testet är ett utmärkt test för att utvärdera adrenal funktionens integritet men utförs sällan på grund av svårigheten att erhålla metyrapon och risken för att utlösa en binjurskris .
5. Behandling av AI
5. 1., Underhållsbehandling
vid primär binjurinsufficiens kräver underhållsbehandling både glukokortikoider och mineralokortikoid ersättning. Vid sekundär eller central binjurinsufficiens krävs endast kortisolersättning utan behov av salthållande aldosteronersättning.
5.1.1. Hydrokortison
den dagliga basala kortisolproduktionshastigheten hos barn är ungefär 6-8 mg / m2 / dag, lägre än tidigare uppskattat . Vid administrering oralt är den rekommenderade fysiologiska ersättningsdosen av hydrokortison hos pediatriska patienter cirka 10-12.,5 mg / m2 / dag uppdelat i två eller tre doser, kompenserar för ofullständig intestinal absorption och levermetabolism . Hos barn med AI sekundärt till CAH krävs en suprafysiologisk dos på 12-20 mg / m2 / dag för att undertrycka adrenal androgener. Målet med behandlingen är att kontrollera symptomen på AI med lägsta möjliga dos, utan att kompromissa med tillväxt som ses i överbehandling., Hydrokortison är att föredra hos barn jämfört med andra typer av glukokortikoid eftersom det är lätt att titrera och har en kort halveringstid med mindre negativa effekter, jämfört med de mer potenta längre verkande glukokortikoider.
5.1.2. Behandling med hydrokortison
När hydrokortison ges två gånger dagligen till barn och ungdomar med hypopituitarism observeras en icke-fysiologisk nadir av kortisolnivåer 2-4 timmar före nästa dos ., Därför bör barn med central AI (sekundär till hypopituitarism) som är mer benägna att hypoglykemi eller barn med CAH som har ytterligare risk för hyperandrogenism när hydrokortison är otillräcklig få hydrokortison 3 gånger om dagen. Det rekommenderas att glukokortikoid administreras med mat för att förlänga halveringstiden för hydrokortison och för att underlätta produktionen av en mer fysiologisk kortisolprofil .,
hos patienter med både TSH-och ACTH-brist eller patienter med autoimmun polyendokrin syndrom typ II (primär hypothyroidism och Addisons sjukdom) kan behandling med levotyroxin utlösa en akut binjurskris eftersom tyroxin ökar kortisolmetabolismen . Därför bör kortisolersättning föregå sköldkörtelhormonersättning.,
även om kommersiella flytande preparat av hydrokortison inte rekommenderas på grund av den ojämna fördelningen av läkemedlet i vätskan, hydrokortison oral sammansatt suspension framställd extemporant från hydrokortison tabletter kan användas säkert och effektivt hos små barn
hydrokortison dos måste ökas för att säkerställa adekvat kortisol ersättning när de tas med läkemedel som inducerar lever kortisol metabolism genom enzyminduktion av cytokrom P450 3A4., These medications that accelerate hepatic glucocorticoid metabolism include rifampicin, mitotane, anticonvulsants such as phenytoin, carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, and topiramate. Conversely, patient treated with drugs that inhibit CYP3A4 such as antiretroviral medication may require reduction of hydrocortisone dose .
5.1.3., Andra glukokortikoider (Dexametason och prednison)
dexametason kan användas för att behandla patienter med misstänkt AI medan de genomgår ett diagnostiskt ACTH-stimuleringstest, eftersom kortisoltesterna kan utföras utan inblandning av dexametason. Användningen av dexametason för detta ändamål kan emellertid undertrycka HPA-axeln som kan påverka adrenal funktionstestning. För långtidsunderhållsbehandling hos växande barn rekommenderas inte Dexametason och prednison på grund av oro för tillväxtundertryckning och signifikant viktökning., Under vissa omständigheter när vidhäftning till hydrokortison är problematisk kan man använda oral prednisolon eller prednison som kan doseras var 12: e timme. Omvandlingen av hydrokortison till prednison är ett förhållande 5:1 (prednison eller prednisolon är 5 gånger mer potent än hydrokortison).
5.1.4. Fludrokortison
hos barn med primär AI och bekräftad aldosteronbrist rekommenderas behandling med fludrokortison vid 0, 05-0, 2 mg per dag i två uppdelade doser. Det har föreslagits att fludrokortison inte bara har mineralokortikoid men också potent glukokortikoid aktivitet ., Detta är av särskild betydelse hos nyfödda och spädbarn för att undvika glukokortikoid överexponering. Dosjustering av fludrokortison för kroppsstorlek krävs sällan eftersom aldosteronsekretionshastigheten inte ökar från spädbarn till vuxen ålder. Överdriven fludrokortison kan orsaka hypervolemi, högt blodtryck och ödem. Övervakning av tillväxt, viktökning, symtom på saltbehov, blodtryck, serumelektrolyter och plasmareninaktivitet ger vägledning för justering av doser fludrokortison.
5.1.5., Salttillskott
på grund av låg salthalt i bröstmjölk och modersmjölksersättning och mineralokortikoid resistens i den omogna spädbarns njure, natriumkloridtillskott vid 1-2 gm / dag (17-34 mekv per dag) fördelade i flera matningar ges i den nyfödda perioden och upp till 8-12 månader när saltintaget från kosten är tillräckligt .
5. 2. Akut hantering av AI eller binjurskris
binjurskris är en livshotande nödsituation som kräver snabb diagnos och behandling., Akut AI måste behandlas snabbt med tillräcklig parenteral hydrokortison, 100-150 mg eller 100 mg per m2 intravenöst, saltlösning med dextros för att återställa intravaskulär volym och normaliserade serumnatrium-och blodglukoskoncentrationer. Behandling av underliggande tillstånd som infektion eller trauma måste också utföras. En intravenös isotonisk saltlösning med dextrosinfusion vid underhållsfrekvens bör fortsättas under de följande 24-48 timmarna tills patienten är hemodynamiskt stabil., Intravenös hydrokortison vid stressdos (100 mg per m2 / dag) som ges som kontinuerlig infusion eller intravenös bolus var 6: e timme bör fortsätta under de första 24 timmarna och avsmalnande under 2-3 dagar (om kliniskt stabil) till oral underhållsdos av glukokortikoid. Mineralokortikoid ersättning med fludrokortison bör inledas hos patienter med primär AI när de kan få oralt intag.
5. 3. Behandling under sjukdom, skada eller kirurgi
kortisol är ett viktigt stresshormon som är viktigt för mänsklig överlevnad, särskilt under stress., Kirurgi, anestesi, trauma och sjukdomar resulterar i ökade plasmanivåer av ACTH och kortisol. Många studier har visat ökad daglig kortisolsekretion proportionell mot graden av stress hos friska vuxna som genomgår operation eller hos akut sjuka individer . Enligt rekommendationerna från Pediatric Endocrine Society Drug and Therapeutic Committee är stresshydrokortisondoserna 30-50 mg / m2 / dag för mild till måttlig stress och 100 mg / m2 / dag för de allvarligaste påfrestningarna, såsom större kirurgi eller kritisk sjukdom ., Den initiala dosen följs av samma dos vid en konstant hastighet under en 24-timmarsperiod. Stressdoserna av hydrokortison avsmalnas tillbaka till fysiologisk dos baserat på takten i klinisk förbättring vanligtvis inom 2-3 dagar. Patienter med diarré och kräkningar, som inte kan ta oral medicinering genom munnen, kräver intramuskulär hydrokortison (100 mg/m2 per dos). I en nödsituation när patientens vikt eller höjd kanske inte är tillgänglig kan en snabb, enkel åldersbaserad dosering användas: 25 mg IV / IM för 0-3 år, 50 mg för 3-12 år och 100 mg för ≥12 år.
5.4., Nya terapier
den nuvarande orala glukokortikoid ersättningsterapi för patienter med AI inte verkligen efterliknar den normala fysiologiska kortisol rytm, en nadir vid sänggåendet och gradvis stigande nivåer till tidig morgon topp mellan 3 am och 6 am innan vakna. Många patienter fortsätter att ha trötthet, illamående och huvudvärk på nuvarande konventionell terapi och vissa har nattlig hypoglykemi på grund av mycket låga kortisolnivåer under natten och tidigt på morgonen ., Dessutom har en högre förekomst av fetma, nedsatt glukostolerans och dyslipidemi visats hos patienter med Addisons sjukdom , med ökad användning av antihypertensiva läkemedel och lipidsänkande medel, liksom en ökad risk för kardiovaskulär morbiditet jämfört med den allmänna befolkningen . Barn med CAH, på suprafysiologiska glukokortikoiddoser som orsakar en förändrad dygnskortisolprofil, har hög fetma, högt blodtryck, tillväxtundertryck och låg bentäthet ., Ökade kortisolnivåer på kvällen har visat sig minska glukostoleransen, insulinsekretionen och insulinkänsligheten hos friska unga vuxna . På grund av alla dessa problem och ogynnsamma behandlingsresultat har nya terapier utvecklats de senaste åren.
5.4.1. Kontinuerlig subkutan Hydrokortisoninfusion
kontinuerlig subkutan hydrokortisoninfusionsterapi administrerad via en insulinpump har använts för att leverera hydrokortison., Flera studier har visat att denna metod för läkemedelsleverans återställer en cirkadisk kortisolrytm och normaliserar ACTH-nivåerna jämfört med konventionell terapi och förbättrar livskvaliteten . På grund av höga kostnader och andra risker i samband med användning av pump (såsom plats-och pumpfel) har kontinuerlig subkutan hydrokortisoninfusion inte använts rutinmässigt i klinisk praxis men kan betraktas som ett behandlingsalternativ i klassisk CAH dåligt kontrollerad vid konventionell terapi .
5.4.2., Hydrokortisonpreparat med fördröjd frisättning
tre hydrokortisonformuleringar med modifierad frisättning har utvecklats i Europa för att efterlikna en normal dygnsrytm av kortisol. Chronocort är ett hydrokortisonpreparat med fördröjd frisättning som ges två gånger om dagen, med en större dos som ges på natten före sömnen och en mindre dos som ges på morgonen. Den stora dosen som ges på natten är att undertrycka den över natten ACTH-ökningen som driver överskott av androgenproduktion I CAH och för att ge en hög toppkortisol tidigt på morgonen vid wakening., Studier på vuxna med CAH resulterade i mer fysiologisk kortisolprofil som liknar den som ses hos friska individer. Dessutom hade patienter på modifierad frisättning hydrokortisonpreparat en bättre kontroll av androgennivåer under hela dagen .
en hydrokortison med dubbel frisättning ges en gång dagligen på morgonen, med omedelbar frisättning beläggning som absorberas snabbt, följt av en långsam frisättning från kärnan av tabletten., Studier av denna hydrokortisonformulering hos vuxna med Addisons sjukdom har visat sig uppnå fysiologisk kortisolprofil, minska central adipositet och förbättra metaboliska parametrar samt livskvalitet . En gång dagligen, modifierad frisättning hydrokortison behandling hos patienter med AI återställer en mer fysiologisk dygnsrytm kortisol, normaliserar immuncellprofilen, och minskar återkommande infektioner, jämfört med behandling med konventionell glukokortikoid ersättningsterapi .,
Infacort är en omedelbar frisättning, oral formulering av hydrokortison som har utformats speciellt för spädbarn och barn. Infacort tillhandahålls i kapslar innehållande smakmaskerade granuler eller strö, vilket möjliggör flexibel låg dosering till barn i enheter av 0,5 mg, 1 mg, 2 mg och 5 mg hydrokortison . Infacort har visat sig vara lätt att administrera till nyfödda, spädbarn och barn med god absorption, vilket uppnår kortisolnivåer vid 60 minuter efter administrering som liknar fysiologiska kortisolnivåer hos friska barn .
6., Patientutbildning och akutåtgärder
utbildning av patienten och familjen är nyckeln till framgångsrik behandling av AI och förebyggande av sjuklighet och dödlighet i samband med AI. Patienten och deras vårdgivare måste instrueras om motiven för ersättningsterapi, underhållsmedicinerna och stressdoseringen för sjukdomar. De måste läras om hur man administrerar injicerbar glukokortikoid när patienten kräks eller inte kan ta orala stressdoser och när man ska konsultera en läkare eller gå till akutavdelningen., Alla patienter ska alltid bära en medicinsk varningsidentifiering och bära ett medicinskt akutinformationskort som indikerar diagnosen ”binjurinsufficiens” och dagliga mediciner.
intressekonflikter
författarna förklarar att det inte finns några intressekonflikter när det gäller publiceringen av denna artikel.