den primära studien är den första randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studien av en atypisk antipsykotisk i denna nydefinierade kliniska population. Studien innehåller långsiktiga faser med och utan medicinering för att fastställa graden av psykotisk omvandling i denna population, liksom säkerheten och effekten av antipsykotisk intervention vid detta stadium av sjukdomsutveckling.,

”medan tanken inte är ny har flera senaste utvecklingar gjort tidig interventionsforskning genomförbar, etisk och övertygande”, observerade ledande utredare Thomas McGlashan, MD och kollegor (McGlashan et al., 2003).

det finns indikationer på att tidig antipsykotisk behandling administrerad före (Falloon, 1992; McGorry et al., i press) eller strax efter psykotisk start (Lieberman och Fenton, 2000) kan öka behandlingssvaret och ge bättre långsiktigt resultat., Även om det inte har kontrollerats studier har behandling i prodromalfasen visat sig utöva någon förebyggande effekt (McGorry et al. i tryck).

utvecklingen av atypiska antipsykotika har också gett möjlighet till säkrare tidiga ingrepp, i bedömningen av utredarna. Även om McGlashan och kollegor erkänner sådana biverkningar som viktökning och somnolens, anser McGlashan och kollegor att riskerna för akut biverkning mot atypiska antipsykotika i prodromalfasen är lägre än för äldre medel., Det finns dock fortfarande den särskilda risken vid försök till förebyggande, förebyggande medicinsk behandling hos patienter som felaktigt kan diagnostiseras som prodromal.

”medan dessa risker åtföljer någon behandlingsstudie av neuroleptika vid schizofreni,” noterade McGlashan och kollegor (2003), ”de förstoras i prodromalintervention eftersom sådana prover kan innehålla personer som är falska positiva prodromaler som utsätts för riskerna, men inte nödvändigtvis fördelarna med diagnos och antipsykotisk behandling.,”

diagnostisera prodrom

en korrekt metod för att identifiera och betygsätta symptom på prodromala syndrom var viktigt, då, för tidig interventionsforskning att utvecklas. Skalan av prodromala symptom (SOPS) som utvecklats av McGlashan och kollegor (2001) gav en sexpunktsskala och förankringskriterier för betyg fem försvagade positiva symptom, fyra disorganiseringssymptom och fyra allmänna symtom. SOPS skiljer sig från andra skalor av psykotisk sjukdomens svårighetsgrad genom att ha större känslighet för subpsykotiska eller försvagade symtom.,

de främsta utredarna inbäddade SOPs betygsskala i diagnostisk intervju format strukturerad intervju för Prodromal syndrom (SIPS) (Miller et al., 2002b). Med denna intervjuprocess kan utredare bedöma positiva symptom på SOPS, använda den globala bedömningen av funktion (GAF) skala och få familjehistoria av psykisk sjukdom., Dessa bedömningar användes sedan mot kriterierna för prodromala syndrom (COPS) för att klassificera patienter i tre högriskprodromala undergrupper med respektive genetisk risk och försämringstillstånd, försvagat positivt symptomtillstånd eller kort intermittent psykotiskt tillstånd. Dessa klassificeringar har tidigare rapporterats prediktiva för psykos debut inom ett år(Yung och McGorry, 1996).,

för att fastställa graden av psykos utveckling samt behandlingseffektivitet i denna population, utvecklades en slutlig skala för att definiera uppkomsten av psykotiska symptom eller ”omvandling” från prodromalfasen. Förekomsten av psykos skala (POPS) markerar början av förekomsten av positiva symptom på den psykotiska nivån av intensitet och tillräcklig frekvens och varaktighet (McGlashan et al., 2003).

utredarna har rapporterat att SIPS har hög intern tillförlitlighet och prediktiv giltighet (Miller et al., 2002a; Miller et al., 2002b)., På olika studieplatser upplevde patienter som uppfyllde prodromala kriterier psykotisk debut med mellan 36% och 54% inom ett år. De flesta patienter konverterade inom de första sex månaderna av baseline-bedömningen. Detta indikerade att instrumenten och kriterierna var användbara för att identifiera patienter i den sena prodromala fasen av deras sjukdom: ”resultaten stöder giltigheten av dessa kriterier som att definiera prodromala tillstånd som markerar hög överhängande risk för psykos” (McGlashan et al., 2003).,

PRIME Study Design

efter screening och baseline-bedömning randomiseras patienterna till dubbelblinda, ettåriga studier med olanzapin 5 mg/dag till 15 mg / dag eller placebo. Psykosociala ingrepp är tillgängliga, men varierar i naturen mellan studieplatser från en problemlösande träningsmetod, till psykoutbildning på symtom och mediciner, till stresshantering.

patienter följs i ytterligare ett år efter att läkemedlet eller placebo har avbrutits., I slutet av detta andra år, om de inte har manifesterat psykos, testas patienterna till lämplig klinisk övervakning utan studie. Om psykotiska symtom dyker upp under denna period eller tidigare, sätts patienterna i en sex månaders räddningsfas med öppen olanzapin 5 mg/dag till 20 mg/dag. En tredje ettårig uppföljningsfas är öppen för att slutföra patienter och för dem som har avbrutit studien men vill behålla kontakten. Den öppna inkluderingen är avsedd att underlätta bestämning av graden av psykotisk omvandling bland dessa patienter med putativ prodromalsyndrom.,

studiepopulationen beskrivs i detalj i en separat rapport (Miller et al., 2003). Varje patient hade någon form av psykiatrisk kontakt innan de gick in i studien. Antidepressiva medel var den mest förskrivna psykiatriska läkemedelsklassen, med cirka 40% av patienterna som rapporterade deras användning. Alla patienter som fått antidepressiv behandling hade avbrutit behandlingen före studiens baslinjeutvärdering, antingen på grund av bristande effekt eller på grund av att de blivit mer symptomatiska och/eller funktionellt komprometterade när de tog medicinen.,

undersökarna noterade dock att nivån på affektiva symtom inte var hög vid inskrivning. De spekulerade att den antidepressiva behandlingen kunde ha tjänat till att screena ut patienter vars symptom var prodrom av affektiv snarare än psykotisk sjukdom. ”Det kan vara att vi ser prodromalt symptomatiska personer för vilka antidepressiv behandling inte har fungerat eftersom den underliggande patofysiologin inte är affektiv i naturen”, indikerade de. ”Behandling med antidepressiva medel, i en mening, triages patienter med primära affektiva störningar till en annan väg ”(Miller et al., 2003).,

de flesta patienter (93%) uppfyllde kriterierna för det försvagade positiva symptomprodromala tillståndet. Tio av dessa patienter uppfyllde också kriterier för genetisk risk och försämringstillstånd, tillsammans med tre andra i denna kategori. Inga patienter hittades med kort intermittent psykotiskt tillstånd.

även om svårighetsgraden av psykiatriska symptom i allmänhet inte överskred den nivå som uppmätts med SOPS, återspeglade GAF-poängen betydande funktionsnedsättning; med en 15-punkts förlust av funktionell kapacitet under året innan man kontaktade studiekliniken., ”Detta är en population som är klart inaktiverad trots en relativ quiescence av symptomatiskt uttryck,” undersökarna observerade (Miller et al., 2003).

detta fynd var förenligt med Miller och kollegors granskning av litteraturen, vilket indikerade att prodromsymtom slutligen uppstår vid sidan av funktionell nedgång (Davidson et al., 1999; Maurer och Hafner, 1995). ”Prodromalfasen verkar börja med förlust av komplexa instrumentala kapaciteter som social och intellektuell funktion”, noterade utredarna., ”Symptombildning följer vanligtvis sådan utveckling, först med symtom som är negativa och/eller affektiva, sedan med symtom som är positiva” (Miller et al., 2003).

den huvudsakliga frågan som ställdes i huvudstudien-om tidig antipsykotisk intervention kan fördröja eller förhindra psykos-kommer sannolikt att breddas för att överväga om sådan intervention förbättrar funktionsnivån., Dessa resultat förmodligen innefattande patienter i sen prodrom, med tanke på de höga nivåerna av funktionsnedsättning, kommer också att ställa frågan om, med tanke på tillräckliga diagnostiska kriterier, det skulle finnas ytterligare nytta av att ingripa i tidig prodrom.

Davidson m, Reichenberg a, Rabinowitz J et al. (1999), beteendemässiga och intellektuella markörer för schizofreni hos tydligen friska manliga ungdomar. Är J Psykiatri 156 (9): 1328-1335 .

Maurer K, Hafner H (1995), metodologiska aspekter av startbedömning vid schizofreni. Schizofren Res 15 (3): 265-276.,

McGlashan TH, TJ Miller, Skogen SW et al. (2001), en skala för bedömning av prodromala symptom och tillstånd. I: tidigt ingripande i psykotiska störningar, Miller tj, Mednick s, McGlashan TH et al., EDS. Boston: Kluwer Academic Publishing, pp135-150.

McGlashan TH, Zipursky RB, D Perkins et al. (2003), den randomiserade, dubbelblinda PRIME North America kliniska studien av olanzapin jämfört med placebo hos patienter som riskerar att bli prodromatiskt symtomatisk för psykos. I. studie motivering och design. Schizofren Res 61 (1): 7-18.

McGorry PD, Yung AR, Phillips LJ et al., (i press), kan första episoden psykos försenas eller förhindras? En randomiserad kontrollerad studie avinterventioner under den prepsykotiska fasen avschizofreni och relaterad psykos. Arch Gen Psykiatri.

Miller TJ, McGlashan TH, Rosen ML et al. (2002a), diagnos och symptombedömning ichizofreni syndrom. 82B. Presenteras på 155: e Årliga American Psychiatric Association Möte. 23 Maj; Philadelphia.

Miller TJ, McGlashan TH, Rosen JL et al., (2002b), prospektiv diagnos av den ursprungliga prodromen för schizofreni baserad på den strukturerade intervjun för prodromala syndrom: preliminära bevis på interater tillförlitlighet och prediktiv giltighet. Am J Psykiatri 159 (5): 863-865.

Miller TJ, Zipursky RB, D Perkins et al. (2003), den randomiserade, dubbelblinda PRIME North America kliniska studien av olanzapin jämfört med placebo hos patienter som riskerar att bli prodromatiskt symtomatisk för psykos. II. referensegenskaper för prodromalprovet. Schizofren Res 61 (1): 19-30.