sexuell dimorfism av mänskliga AAAs: förhållande till RAS

AAAs definieras som en utvidgning av abdominal aorta som är 1,5 gånger storleken på en normal infrarenal abdominal aorta diameter (för människor, ≥ 3 centimeter (cm)) . Interventioner införs när tillväxttakten är större än 0,5 cm över 6 månader, om AAA har expanderat till ≥ 5,5 cm, eller om patienten blir symptomatisk . När en AAA har nått 5,5 cm, överväger risken för AAA-bristning riskerna för operation ., Dessa snabbt växande AAAs kan påverkas av ett antal faktorer. Riskfaktorer som bidrar till AAA-tillväxt eller utveckling inkluderar rökning, manligt kön, familjehistoria, ålder och förekomst av hjärt-kärlsjukdomar, såsom stroke eller kranskärlssjukdom . Negativa riskfaktorer inkluderar kvinnligt kön, rökavvänjning och en hälsosam kost . Det registreras att i USA dör mer än 15 000 personer på grund av AAA-bristningar varje år och ungefär 200 000 personer diagnostiseras med AAA . Den enda tillgängliga metoden för AAA-terapi är kirurgisk ingrepp., Tidigt utfördes diagnoser av AAAs genom palpation av buken för att känna om pulserande blodflöde i abdominal aorta kunde detekteras . Eftersom ultraljudsteknik kan utföras av familjeläkare, har minimal patientrisk och inte är ett kostsamt förfarande, sker ultraljudsundersökningar oftast i samhällsbaserade inställningar . Faktum är att även om man trodde att ökad tillgänglighet av screenings skulle dramatiskt öka sjukvårdskostnaderna, har två nya studier visat att det inte är fallet ., En studie visade att om en 65-årig man har en ultraljudsscreening, minskade detta sjukvårdskostnaderna med $10,000 .

manligt kön är en väldefinierad riskfaktor som främjar AAA-utveckling. Enligt de senaste riktlinjerna från United States Preventive Services Task Force, ultraljud screenings rekommenderas för män i åldern 65-75 år som någonsin har rökt (B grade rekommendation). Däremot är nuvarande bevis otillräckliga för att rekommendera liknande screening hos liknande åldrade kvinnor eller hos kvinnor som någonsin har rökt., Faktum är att endast samhället för vaskulär kirurgi och samhället för vaskulär medicin och biologi rekommenderar screening för kvinnor som har positiva riskfaktorer, såsom ålder, rökning eller familjehistoria . Detta är oroande eftersom kvinnor med AAA har fler komplikationer från operation och ökad dödlighet. AAA-progression är också snabbare hos kvinnor än män . Dessutom är bristning av små AAAs tre till fyra gånger högre hos kvinnor än män . En ny studie visade att kvinnor som har AAAs brista mer med alla intervall (både små och stora AAAs) jämfört med män ., Det har också visats att kvinnor med en släkting som har AAA också löper större risk än sina manliga släktingar jämfört med den totala befolkningsrisken . Dessutom löper kvinnor som röker större risk än män som röker för att utveckla AAA, och rökningstakten verkar öka hos kvinnor samtidigt som de minskar hos män . Kvinnor tenderar också att utveckla AAAs i äldre ålder än män som gör kirurgisk ingrepp svårare ., Med hänsyn till dessa data verkar det motiverat att ha en uppsättning standarder som läkare kan använda för att bättre ta hand om kvinnor som kan diagnostiseras med AAA.

könshormoner och reproduktionscyklerna skiljer sig mellan män och kvinnor och medan djurmodeller har visat att testosteron är skadligt och 17β-östradiol är skyddande i AAA-utveckling, har kliniska studier gett motstridiga resultat., Till exempel visade en tvärsnittsstudie av australiensiska män att AAA-patienter hade lägre fri och total testosteron och högre luteiniserande hormon (LH) än män utan AAA . På samma sätt har HRT hos kvinnor visat minimal och till och med ökad risk för AAAs i kvinnors hälsoinitiativ . Några av dessa skillnader kan relatera till ålder såväl som patientens reproduktiva hälsa. I jämförelse visade en studie att kvinnor med större AAA nådde klimakteriet i en tidigare ålder jämfört med kvinnor med mindre eller inga AAA ., I en liten klinisk studie av 15 män och 15 kvinnor visades att risken för toppväggsbrott var högre hos kvinnor . Denna ökade bristningsrisk för kvinnor kan vara en indikation på skillnader i biomekaniska egenskaper hos den infrarenala aortan.

en annan skillnad mellan män och kvinnor avser aortas vaskulära anatomi. Män har vanligtvis större aortor på grund av deras ökning i storlek jämfört med kvinnor, vilket bidrar till skillnader i aortas biomekaniska egenskaper., Detta är viktigt eftersom tillgängligheten till abdominal aorta har visat sig vara mer problematisk hos kvinnor på grund av en mindre femoralartärstorlek . De två typerna av vaskulär reparation som kan utföras på patienter är antingen öppen reparation eller endovaskulär aneurysmreparation (Evar). Öppen reparation kräver att kärlkirurgen öppnar bukhålan, ligerar de övre och nedre delarna av abdominal aorta och tar bort aneurysmvävnaden så att ett syntetiskt transplantat kan införas., Denna process kan vara tekniskt utmanande och kan resultera i postoperativa komplikationer, såsom njurinsufficiens och stroke. På grund av den högre perioperativa risken i samband med öppen reparation är EVAR det övervägande läget för kirurgisk ingrepp . Flera studier tyder på könsskillnader i EVAR, inklusive skillnader i iliacartären tillgång, hals längd diameter och vinkling, olika totala sjuklighet och dödlighet, och mer perioperativa och postoperativa komplikationer ., Med tanke på dessa könsskillnader i det enda tillgängliga terapeutiska ingripandet för AAAs finns det ett behov av ytterligare forskning för att definiera underliggande mekanistiska skillnader i AAA-utveckling och progression mellan män och kvinnor.

metoder som används för att definiera AAA-tillväxttakt och bristning risk som tillämpas på män och kvinnor påverkar terapi. Till exempel används Laplace-lagen ofta för att definiera AAA-risk., Denna lag dikterar att väggspänningen är proportionell mot produkten av blodtryck och radie av blodkärlet, och därmed medelvärdet AAA diameter har använts för att bedöma AAA bristning risk. Detta gör dock antagandet att blodkärlet är en enkel cylinder som inte har förändringar i väggspänningen längs dess längd, och att blodflödet är enkelriktad(vilket kanske inte är fallet eftersom krökning av kärlet sker under AAA utveckling och förändringar i oscillerande, omkrets, och längsgående skjuvspänning kan påverka AAA risk)., Tidigare studier visade att kvinnor hade lägre AAA draghållfasthet jämfört med män . Finite element (FE) analys används också för att bestämma biomekanik hos den infrarenala aortan. Med FE-analys korrelerade både kvinnligt kön och kroppsyta positivt med toppväggstress och bristningsrisk . När patienter indexerades till kroppsyta hade kvinnor också större aneurysmstorlekar än män vid tidpunkten för AAA-reparation ., Dessutom, eftersom den infrarenala aortan hos kvinnor är mindre, med hjälp av samma tillväxtkriterier mellan kvinnor och män underskattar signifikant AAA utveckling och bristning risk för kvinnor . Mer nyligen används aortastorleksindex (asi), som representerar maximal aneurysmal diameter dividerad med kroppsytan, av läkare för att bedöma AAA-bristningsrisk., Ett ytterligare mått på AAA-bristningsrisk är Biomechanical Rupture Risk Assessment (BRRA) , som använder Fe-modelleringssimulering för att bestämma AAA-bristningsrisk baserat på toppväggstress, kön, blodtryck, maximal diameter och andra faktorer som anses viktiga av läkaren. Detta verktyg har fördelar med att förutsäga platser längs aortaväggen som kan vara mottagliga för bristning . På senare tid har oscillerande stress fått ökat intresse som en bidragande orsak till skillnader i AAA – tillväxttakt och bristningsrisk mellan män och kvinnor., Kvinnor föreslogs till exempel att ha olika blodflödesegenskaper i iliac och infrarenal aorta på grund av livmoderbädden som dränerar blod bort från dessa kärl som begränsar retrograd blodflöde . Däremot, eftersom denna kärlbädd inte existerar hos män, finns det mer retrograd flöde till den infrarenala aortan vilket möjliggör större oscillerande stress .

ytterligare faktorer som påverkar AAA-utveckling och tillväxt mellan män och kvinnor inkluderar skillnader i intraluminal trombus (ILT) storlek, elastinhalt och / eller proteolytiska enzymer., ILT-storleken är lägre hos kvinnor än män, vilket tyder på en mer kompatibel aortavägg som är resistent mot AAA-utveckling. På samma sätt är elastinhalten i den infrarenala aortan lägre hos kvinnor än män, medan mmp9-nivåerna var högre i infrarenala aortor från Kvinnor . Däremot var kollagennivåerna i aneurysmväggen inte olika mellan könen . Motstridiga data har dock rapporterats, nämligen att män har lägre aorta elastinhalt, medan kvinnor har en lägre energi som behövs för att sprida en dissektion .