diskussion
perifer neuropati rapporteras vanligen som en frekvent komplikation av 5-FU systemisk kombinationsbehandling med liknande platinabaserade medel, vilket visar förekomsten av upp till 90% 1. Incidensen och svårighetsgraden av neurotoxicitet verkar emellertid vara associerad med det enda platinabaserade läkemedlet, det vill säga det perifera neuropatiska engagemanget skulle inträffa oberoende av användningen av 5-FU som adjuvant2.,
dessutom är de allra flesta rapporterade fallen av neurotoxicitet orsakad av enbart 5-FU centrala och reversibla neuropatiska tillstånd efter avslutad behandling6.
i detta fall, förmodligen på grund av dessa skäl, var diagnosen ihållande sen perifer neuropati associerad med 5-FU kemoterapi länge försummad, vilket förvärrade tillståndet.
men genom dokumenterad bibliografisk granskning och efter att ha uteslutit andra orsaker till perifer neuropati, tänkte vi på möjligheten av fallet i fråga vara ett sällsynt sekundärt tillstånd till den använda kemoterapin.,
Argyriou et al.7 genomfört en klinisk studie med 150 patienter behandlade med Folfox (oxaliplatin + 5-FU) eller xelox (oxaliplatin + capecitabin) protokoll, följt under 18 månader och jämförelsevis utvärderats för uppkomsten av neurotoxicitetssymtom. Ingen signifikant skillnad observerades i incidensen av akut neurotoxicitet (84, 4% i Folfoxgruppen och 79, 5% i xeloxgruppen). Folfoxprotokollet visade emellertid en ökad incidens av kronisk neurotoxicitet jämfört med Xelox (83, 1% jämfört med 60, 3%)., Förutom högre incidens visade patienter som behandlades med Folfox mer intensiv kronisk perifer neuropati.
dessa fynd tyder på att 5-FU deltar i utvecklingen av perifer neurotoxicitet inducerad av kombinationskemoterapi7.
i det rapporterade fallet observerades förekomsten av kronisk neurotoxicitet med användning av 5-FU ensamt.
Stein et al.3 rapporterade två fall av patienter som har utvecklat perifer neuropati i samband med 5-FU-behandlingen., Båda patienterna genomgick postoperativ strålning och 5-FU i intravenös bolus den första dagen och under de senaste 3 dagarna av strålning. Sex veckor efter att ha fått adjuvant kemoterapi med 5-FU + levamisol 3 doser per dag i 5 på varandra följande dagar per månad.
under kemoterapin utvecklade den första patienten smärta i benen med dorsiflexion svaghet och minskning av taktil och vibrerande känslighet. Neurofysiologiska studier överensstämde med demyeliniserande polyneuropatidiagnos som huvudsakligen involverade de stora fibrerna., Adjuvant terapi avbröts, med symtom stabilisering. Efter 3 månader hade denna patient levermetastaser, och 5-FU/LV-kemoterapin återinfördes i 5 på varandra följande dagar. I den första infusionen presenterade patienten redan symptomatisk neurologisk försämring, bekräftad genom fysisk undersökning och neurofysiologisk studie, som är nödvändig för att avbryta behandlingen3.
Den andra patienten klagade över smärta och svaghet i LL efter 6 månader av 5-FU/LV månatliga cykler., Den neurologiska undersökningen visade frånvaron av distala förändringar i djupa tendinösa reflexer, men med minskad taktil och vibrationskänslighet och ataxi. Neurofysiologiska studier visade demyeliniserande polyneuropati av stora fibers3.
Werbrouck, Pauwels och De Bleecke5 rapporterat ett fall av perifer neuropati i samband med 5-FU kemoterapi. Den patienten utvecklade sen syndrom efter att ha avslutat den sista läkemedelscykeln.
egenskaperna hos den neuropati som rapporterats av Stein et al.3 och Werbrouck, Pauwels och De Bleecker5 liknar dem som finns i den aktuella studien., Det är värt att nämna att, som bekräftar våra resultat, var symtomen också irreversibla, även efter behandlingsavbrott. Detta tyder på en möjlig subklinisk lesion av nervfibrer under kemoterapi.
Oxaliplatininducerad kronisk neurotoxicitet är väl dokumenterad och demonstrerad i flera studier i litteraturen7. Dess profylax och behandling studeras i lovande farmakologiska system som redan har beskrivits., Patienten i denna studie presenterade ett tillfredsställande svar på gabapentin, som också används vid behandling av oxaliplatininducerad neuropati, såsom beskrivits av Grothey4. Denna förening möjliggör en jämförelse mellan de patofysiologier som är ansvariga för var och en av de kliniska kontexterna och användningen av liknande terapeutiska system.