Question
What is the latest on azithromycin use for group A streptococcal pharyngitis?
 |
Response from Michael J., Postelnick, BSPharm – Dozent, Department of Medical Education, Northwestern University Feinberg School of Medicine; Senior Infektionskrankheiten Apotheker, Klinische Manager, Northwestern Memorial Hospital, Department of Pharmacy, Chicago, Illinois, USA |
Streptokokken-pharyngitis ist eine der häufigsten Infektionen in der kindheit und kann auch bei Erwachsenen auftreten. Der Zusammenhang zwischen dieser Krankheit und der Entwicklung einer rheumatischen Herzerkrankung ist gut etabliert., Die genaue Beziehung zwischen Streptokokken-Pharyngitis und rheumatischem Fieber ist nicht ganz klar; Jedoch wurde das Versagen, den Organismus aus dem Pharynx auszurotten, als signifikanter Risikofaktor identifiziert. Die Inzidenz von rheumatischen Herzerkrankungen ist in Ländern, in denen eine aggressive Behandlung mit wirksamen Antibiotika nicht immer verfügbar ist oder durchgeführt wird, erheblich höher.,
Nach den aktuellsten Richtlinien der Infectious Diseases Society of America (IDSA) bleibt Penicillin oder Amoxicillin das Medikament der Wahl für die Behandlung von Streptokokken-Pharyngitis der Gruppe A. Ein Cephalosporin der ersten Generation wird empfohlen, wenn bei einem Patienten in der Vorgeschichte eine nichtanaphylaktische Penicillinallergie aufgetreten ist. Alternativen sind clindamycin, clarithromycin und azithromycin.
Alle empfohlenen oralen Behandlungskurse verlängern sich um 10 Tage mit Ausnahme von Azithromycin, für das ein 5-tägiger Behandlungskurs empfohlen wird., Dies kann dazu führen, dass Kliniker Azithromycin für Patienten wählen, die keine eindeutige Kontraindikation für Penicillin oder Cephalosporin haben.
Während die Penicillin-und Cephalosporin-Empfehlungen auf starken Beweisen auf hohem Niveau basieren, wird die Azithromycin-Empfehlung auf mäßigen Beweisen bewertet. Der Rest dieser Diskussion wird die geeignete Verwendung von Azithromycin für diese Indikation untersuchen.
Azithromycin hat eine breite Aktivität gegen Streptokokkenarten, einschließlich Strep der Gruppe A., Es hat Wirksamkeit bei der Behandlung einer breiten Palette von Atemwegsinfektionen sowie Pharyngitis gezeigt. Aufgrund der einzigartigen Pharmakokinetik von Azithromycin (Halbwertszeit von etwa 60 Stunden) und seiner Fähigkeit, sich intrazellulär zu konzentrieren, wurden routinemäßig kürzere Therapiezyklen durchgeführt.
Wie oben angegeben, empfehlen die IDSA-Richtlinien einen 5-tägigen Kurs von Azithromycin in einer Dosierung von 12 mg/kg/Tag., (Anmerkung des Herausgebers: Die IDSA hat ein Erratum zu dieser Empfehlung veröffentlicht und festgestellt , dass die Dosierung für Azithromycin 12 mg/kg einmal und dann 6 mg/kg einmal täglich für die nächsten 4 Tage beträgt.) Dreitägige Behandlungszyklen wurden ebenfalls untersucht. In einer randomisierten, kontrollierten pädiatrischen Studie untersuchten Cohen und Kollegen einen 3-tägigen Azithromycin-Kurs von 10 mg/kg/Tag oder 20 mg/kg/Tag gegenüber Penicillin V 45 mg/kg/Tag in drei Dosen täglich für 10 Tage., Azithromycin 20 mg / kg / Tag war mikrobiologisch 10 mg/kg/Tag am Tag 14 und Tag 30 nach Therapiebeginn überlegen und am Tag 14 klinisch überlegen. Darüber hinaus entsprachen 20 mg/kg/Tag Penicillin V an allen Endpunkten.
Eine Zusammenfassung der Daten der pädiatrischen klinischen Studie hat gezeigt, dass die Gesamtdosis von Azithromycin, die verabreicht wird, eine Determinante des Ergebnisses ist, wobei eine Gesamtdosis von 60 mg/kg mit einer höheren Erfolgsrate verbunden ist als mit einer niedrigeren Dosis.,
Leider hat die erhöhte Inzidenz von makrolidresistenten Strep der Gruppe A den Nutzen von Azithromycin für die Behandlung von Strep-Rachen begrenzt. Das Wachstum der Resistenzraten korrelierte mit einer erhöhten Makrolidauslastung. Nach den zwischen 2000 und 2011 veröffentlichten Daten lag die weltweite Makrolidresistenz zwischen 1,1% und 97,9%. In den Vereinigten Staaten liegen die Makrolidresistenzraten zwar im Allgemeinen zwischen 3% und 15%, in einigen Single-Center-Studien werden jedoch Raten von bis zu 48% angegeben.,
Da die Anwendung von Azithromycin bei Patienten, die mit makrolidresistenten Stämmen infiziert sind, wahrscheinlich zu einer Persistenz des Organismus und einem anschließenden Risiko für die Entwicklung von rheumatischem Fieber führt, sollte die Behandlung mit Azithromycin auf Patienten mit einer dokumentierten Geschichte von anaphylaktischen Reaktionen auf Penicillin beschränkt sein.