NEBENWIRKUNGEN
Klinische Studien Erfahrung
71.725 Säuglinge wurden in 3 placebokontrollierten klinischen Studien untersucht,darunter 36.165 Säuglinge in der Gruppe, die RotaTeq erhielten, und35.560 Säuglinge in der Gruppe, die Placebo erhielten. Eltern / Erziehungsberechtigte wurden an den Tagen 7, 14 und 42 nach jeder Dosis in Bezug auf die Intussuszeption und viele andere schwerwiegende unerwünschte Ereignisse kontaktiert., Die Rassenverteilung war wie folgt: Weiß(69% in beiden Gruppen); Hispanic-American (14% in beiden Gruppen); Schwarz (8% in beiden Gruppen); Multiracial (5% in beiden Gruppen); Asian (2% in beiden Gruppen); NativeAmerican (RotaTeq 2%, Placebo 1%); und Andere ( 1% in beiden Gruppen). Die Geschlechterverteilung war 51% männlich und 49% weiblich in beiden Impfgruppen.
Da klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden, die möglicherweise nicht typisch für die in der klinischen Praxis beobachteten sind, spiegeln die unten dargestellten Kontradereaktionsraten möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten wider.,
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 2,4% der RotaTeq-Empfänger auf, verglichen mit 2,6% der Placebo-Empfänger innerhalb des 42-tägigen Zeitraums einer Dosis in den klinischen Phase-3-Studien von RotaTeq. Die am häufigsten gemeldeten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse für RotaTeq im Vergleich zu Placebo waren:
Todesfälle
In den klinischen Studien wurden 52 Todesfälle gemeldet.Bei den RotaTeq-Empfängern gab es 25 Todesfälle, bei den Placebo-Empfängern 27., Die am häufigsten berichtete Todesursache war das plötzliche Infantdeath-Syndrom, das bei 8 Empfängern von RotaTeq und 9 Placeborecipients beobachtet wurde.
Intussuszeption
Im Ruhezustand wurden 34.837 Impfstoffempfänger und 34.788 Placeborecipienten durch aktive Überwachung überwacht, um potenzielle Fälle von Intussuszeption an 7, 14 und 42 Tagen nach jeder Dosis und alle 6 Wochen zu identifizierennacheinander für 1 Jahr nach der ersten Dosis.,
Für das primäre Sicherheitsergebnis traten innerhalb von 42 Tagen nach jeder Dosis Intussuszeptionsfälle auf, bei denen es 6 Fälle bei RotaTeq-Patienten und 5 Fälle bei Placebo-Empfängern gab (siehe Tabelle 1). Die Daten zeigten kein erhöhtes Intussuszeptionsrisiko im Vergleich zu Placebo.,
Tabelle 1: Bestätigte Fälle von Intussuszeption bei RotaTeq-Empfängern im Vergleich zu Placebo-Empfängern im RUHEZUSTAND
Bei Impfstoffempfängern gab es innerhalb des 42-tägigen Zeitraums nach der ersten Dosis keine bestätigten Fälle von Intussuszeption, was das höchste Risiko für das Rhesus-Rotavirus-basierte Produkt darstellte (siehe Tabelle 2).,>
All of the children who developed intussusceptionrecovered without sequelae with the exception of a 9-month-old male whodeveloped intussusception 98 days after dose 3 and died of post-operative sepsis., In den Phase-1-und-2-Studien (716 Placeborezepenten) gab es einen einzigen Fall von Intussuszeption bei 2.470 Empfängern von METATEQ bei einem 7 Monate alten Mann.
Hämatochezie
Anfälle
Alle Anfälle, die in den Phase-3-Studien von RotaTeq(nach Impfgruppe und Intervall nach Dosis) gemeldet wurden, sind in Tabelle 3 dargestellt.,
Table 3: Seizures reported by day range in relation toany dose in the phase 3 trials of RotaTeq
| Day range | 1-7 | 1-14 | 1-42 |
| RotaTeq | 10 | 15 | 33 |
| Placebo | 5 | 8 | 24 |
Seizures reported as serious adverse experiences occurredin < 0.,1% (27/36,150) des Impfstoffs und 0,1% (18/35,536) der Placeborezidienten (nicht signifikant). Zehn Fieberkrämpfe wurden als schwerwiegende Nebenwirkungen gemeldet, 5 wurden bei Impfstoffempfängern und 5 bei Placeboempfängern beobachtet.
Kawasaki-Krankheit
In den klinischen Phase-3-Studien wurden Säuglinge bis zu 42 Tage lang mit einer Impfstoffdosis behandelt. Die Kawasaki-Krankheit wurde bei 5 von 36.150 Impfstoffempfängern und bei 1 von 35.536 Placeboempfängern mit ungerechtfertigten relativen Risikofaktoren (95% CI 0.6, 239.1) berichtet.,
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse
Angeforderte unerwünschte Ereignisse
Detaillierte Sicherheitsinformationen wurden von 11,711 Säuglingen (6,138 Empfänger von RotaTeq) gesammelt, die eine Teilmenge von Probanden in der Studie und allen Probanden aus den Studien 007 und 009 (detaillierte Sicherheitskohorte) umfassten. AVaccination Report Card wurde von Eltern/Erziehungsberechtigten verwendet, um die Temperatur des Kindes und alle Episoden von Durchfall und Erbrechen während der ersten Woche nach jeder Impfung täglich aufzuzeichnen. Tabelle 4 fasst die Häufigkeit dieser unerwünschten Ereignisse und Reizbarkeit zusammen.,
Tabelle 4: Befragte Nebenwirkungen innerhalb der ersten Woche nach den Dosen 1, 2 und 3 (detaillierte Sicherheitskohorte)
Andere unerwünschte Ereignisse
Eltern / Erziehungsberechtigte der 11.711 Säuglinge wurden ebenfalls gebeten, das Vorhandensein anderer Ereignisse auf dem Impfausweis für 42 Tage nach jeder Dosis zu melden.,
Tabelle 5: Unerwünschte Ereignisse, die innerhalb von 42 Tagen nach der Einnahme von RotaTeq bei Empfängern von RotaTeq im Vergleich zu Placebo-Empfängern auftraten
Sicherheit bei Frühgeborenen
RotaTeq oder Placebo wurde 2.070 Prä-Terminfants (25 bis 36 Wochen Gestationsalter, Median 34 Wochen) entsprechend ihrer Dosis in Wochen seit der Geburt in RUHE verabreicht. Alle vorzeitigen Säuglinge wurden auf schwerwiegende unerwünschte Erfahrungen untersucht; Eine Untergruppe von 308 Säuglingen wurde auf alle negativen Erfahrungen überwacht., Während der gesamten Studie gab es 4 Todesfälle, 2 bei Impfstoff-Empfängern (1 SIDS und 1 Kraftfahrzeugunfall) und 2 bei Placebo-Empfängern(1 SIDS und 1 unbekannte Ursache). Es wurden keine Fälle von Intussuszeption berichtet.Schwerwiegende Nebenwirkungen traten bei 5, 5% der Impfstoffe und 5, 8% der Placeborecipienten auf. Die häufigste schwerwiegende unerwünschte Erfahrung war Bronchiolitis, dieertraten bei 1,4% der Impfstoff-und 2,0% der Placebo-Empfänger auf. Eltern / Erziehungsberechtigte wurden gebeten, die Temperatur des Kindes und alle Episoden von Erbrechen Unddiarrhö täglich für die erste Woche nach der Impfung aufzuzeichnen., Die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen und Reizbarkeit innerhalb der Woche nach Dosis 1 ist in Tabelle 6 aufgeführt.
Tabelle 6: Angeforderte unerwünschte Erfahrungen innerhalb der ersten Woche nach den Dosen 1, 2 und 3 bei Frühgeborenen
Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen
Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden während der Anwendung von RotaTeq nach der Zulassung aus Berichten an das Impfstoff-Meldesystem für unerwünschte Ereignisse (VAERS) ermittelt.,
Die Meldung unerwünschter Ereignisse nach der Immunisierung von Impfstoffen ist freiwillig, und die Anzahl der verabreichten Impfstoffdosen ist nicht bekannt; daher ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit von Nebenwirkungen zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Impfstoffexposition anhand von Impfstoffdaten zu ermitteln.,erfahrungsgemäß wurden nach der Anwendung von RotaTeq folgende Nebenwirkungen berichtet:
Störungen des Immunsystems
Anaphylaktische Reaktion
Gastrointestinale Störungen
Intussuszeption (einschließlich Tod)
Hämatochezie
Gastroenteritis mit Impfstoff-Virusausscheidung bei Säuglingenmit schwerer kombinierter Immunschwächekrankheit (SCID)
Haut-und Unterhautgewebsstörungen
Urtikaria
Angioödem
Infektionen und Befall
Kawasaki-Krankheit
Übertragung von Impfvirusstämmen vom Impfstoffempfänger auf nicht geimpfte Kontakte.,
Post-Marketing Beobachtungsstudien zur Sicherheitsüberwachung
Der zeitliche Zusammenhang zwischen Impfung mit RotaTeqund Intussuszeption wurde im Programm Rapid ImmunizationSafety Monitoring (PRISM) nach der Lizenz ausgewertet2, ein elektronisches aktives Überwachungsprogramm, das aus 3 US-Krankenversicherungsplänen besteht.
Mehr als 1,2 Millionen RotaTeq-Impfungen (davon 507.000 erste Dosen), die Säuglingen im Alter von 5 bis 36 Wochen verabreicht wurden, wurden evaluiert., Von 2004 bis 2011 wurden mögliche Fälle von Intussuszeption in der stationären oder Notaufnahme und Impfstoffexpositionen durch elektronische Verfahren und Diagnosecodes identifiziert. Medizinische Aufzeichnungen wurden überprüft, um den Status der Intussuszeption und des Rotavirus-Impfstatus zu bestätigen.
Das Risiko einer Intussuszeption wurde mit Hilfe von selbstkontrollierten Risikointervallen und Kohortendesigns mit Anpassung an das Alter bewertet. Riskwindows von 1-7 und 1-21 Tagen wurden bewertet., Fälle von Intussuszeption wurdenin zeitlicher Assoziation innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis vonrotateq beobachtet, mit einer Gruppierung von Fällen in den ersten 7 Tagen. Basierend auf den Ergebnissen treten innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis von RotaTeq etwa 1 bis 1,5 millionen Fälle von Intussuszeption pro 100.000 geimpften US-Säuglingen auf. Im ersten Lebensjahr wurde die Hintergrundrate von Intussuszeptions-Krankenhausaufenthalten in den USA auf ungefähr 34 pro 100.000 Säuglinge geschätzt.,3
In einer früheren prospektiven Beobachtungskohortenstudie nach dem Inverkehrbringen, die unter Verwendung einer großen Datenbank für medizinische Ansprüche in den USA durchgeführt wurde, wurden die Risiken Vonintussuszeption oder Kawasaki-Krankheit, die zu Notaufnahmen oder Krankenhausaufenthalten während der 30 Tage nach einer Impfstoffdosis führten, analysiertunter 85.150 Säuglingen, die von Februar 2006bis März 2009 eine oder mehrere Dosen RotaTeq erhielten. Medizinische Diagramme wurden überprüft, um diese Diagnosen zu bestätigen.,Evaluation Auger (n = 62,617) und historische (n=100,000 ab2001-2005) Steuerung von Gruppen von Säuglingen erhalten, die Diphtherie -, tetanus-andacellular pertussis-Impfstoff (DTaP), aber nicht RotaTeq.
Bestätigte Intussuszeptionsfälle in der RotaTeq-Gruppe wurden mit denen in der gleichzeitigen DTaP-Kontrollgruppe und in der Historicalcontrol-Gruppe verglichen. Die Daten wurden postdose 1 und Post any Dose sowohl in 7-tägigen als auch in 30-tägigen Risikofenstern analysiert. Ein statistisch signifikant erhöhtes Risiko FÜRINTUSSUSZEPTION nach RotaTeq-Impfung wurde nicht beobachtet.,
Ein bestätigter Fall der Kawasaki-Krankheit (23 Tage nach Dose3) wurde bei mit RotaTeq geimpften Säuglingen identifiziert, und ein bestätigter Fall der Kawasaki-Krankheit (22 Tage nach Dosis 2) wurde bei gleichzeitigen DTAP-Kontrollen identifiziert (relatives Risiko = 0,7; 95% CI: 0,01-0,1).,
Darüber hinaus wurde die allgemeine Sicherheit durch elektronische Forschung der Datenbank für automatisierte Aufzeichnungen für alle Besuche und Krankenhauseinweisungen in der Notaufnahme in der 30-tägigen Periode nach jeder Dosis von RotaTeq im Vergleich zu: 1) Tagen 31-60 nach jeder Dosis von RotaTeq (selbst abgestimmte Kontrollen) und 2)dem 30-tägigen Zeitraum nach jeder Dosis von DTaP-Impfstoff (historische Kontrolluntergruppe von 2004-2005, n=40.000) überwacht., In Sicherheitsanalysen, in denen mehrere Follow-up-Fenster nach der Impfung ausgewertet wurden (Tage: 4-7, 1-7, 8-14 und 0-30), wurden keine safetyconcerns für mit RotaTeq geimpfte Säuglinge im Vergleich zu selbst abgestimmten Kontrollen und der historischen Kontrolluntergruppe identifiziert.
Meldung unerwünschter Ereignisse
Eltern oder Erziehungsberechtigte sollten angewiesen werden, negative Reaktionen an ihren Arzt zu melden.
Gesundheitsdienstleister sollten alle unerwünschten Ereignisse dem Impfstoffberichtssystem des US-Ministeriums für Gesundheit und menschliche Dienste (VAERS) melden.,
VAERS akzeptiert alle Berichte über vermutete unerwünschte Ereigniennach der Verabreichung eines Impfstoffs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Meldung von Ereignissen, die nach dem National Childhood Vaccine Injury Act von 1986 erforderlich sind. Für Informationen oder eine Kopie des Impfberichtsformulars rufen Sie die VAERStoll-freie Nummer unter 1-800-822-7967 an oder melden Sie sich online an www.vaers.hhs.gov.4
Lesen Sie die gesamten FDA-Verschreibungsinformationen für RotaTeq (Rotavirus-Impfstoff, Live, oral, Pentavalent)