apesar dos notáveis avanços nos cuidados médicos, as infecções causadas por Pseudomonas aeruginosa continuam problemáticas e são uma grande preocupação de saúde pública. Isso se deve, em parte, ao fato de que p aeruginosa é um patógeno muito resistente e onipresente. Ele também tem a capacidade de sobreviver em superfícies, incluindo cateteres e sumidouros., Sua ubiquidade é um testemunho da capacidade da bactéria de sobreviver em ambientes hostis e se reflete na variedade de infecções que causa nos seres humanos, particularmente no ambiente hospitalar onde é uma das três principais causas de infecções oportunistas humanas.A aeruginosa é intrinsecamente resistente a muitos antibióticos disponíveis no mercado. Ele também tem uma capacidade notável para desenvolver resistência a antibióticos comumente usados como carbapenems, aminoglicosidos e fluoroquinolonas através de vários mecanismos de resistência que muitas vezes se apresentam simultaneamente.,2-5 o termo “multidrug resistant” (MDR) é muitas vezes usado para caracterizar os diferentes padrões de Resistência a múltiplas drogas exibidos por P aeruginosa, que se tornou uma séria preocupação clínica e um tópico prevalente de pesquisa.
uma série de cartazes no IDWeek, que teve lugar de 3 a 7 de outubro de 2018, em São Francisco, Califórnia, apresentou resultados que lançam uma nova luz sobre os factores de risco e o tratamento do MDR p aeruginosa. Um aspecto crucial do MDR p aeruginosa comumente abordado é o uso de tratamentos medicamentosos combinados., Uma vez que vários mecanismos de resistência podem estar a funcionar simultaneamente, uma abordagem multifacetada que utiliza medicamentos que foram criteriosamente seleccionados em relação aos seus objectivos moleculares está a tornar-se uma estratégia de tratamento mais comum devido a preocupações crescentes de eficácia e resistência com o uso de terapia com um único agente.,
Ceftazidima/Avibactam
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Ceftazidima/avibactam foi aprovado nos últimos 3 anos, pelo US Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de infecções causadas por MDR bactérias gram-negativas, incluindo P aeruginosa. Em associação com metronidazol, ceftazidima/avibactam é aprovado para o tratamento de infecções intra-abdominais complicadas; também é aprovado para o tratamento de infecções complicadas do tracto urinário, incluindo pielonefrite aguda, em doentes adultos., No início deste ano, ceftazidime / avibactam recebeu uma indicação da FDA para pneumonia bacteriana adquirida em hospitais (HABP) e pneumonia bacteriana associada ao ventilador (VABP).
A poster6 at IDWeek 2018 avaliou a utilização de ceftazidime / avibactam em 168 hospitais dos EUA. Seu uso aumentou de 5/168 hospitais em 2015 para 92/168 em 2017. A terapia foi empírica em 42% e focada em 62% do total de 2128 encontros. Para este último, a ceftazidima/avibactam foi o único antibiótico em 57% dos encontros, com terapêutica combinada incluindo aminoglicosidos, colistina ou tigeciclina para os restantes 43%., A taxa de mortalidade foi de 22% e 25% para monoterapia e terapêutica combinada, respectivamente.outro estudo IDWeek 2018 também envolveu uma análise nacional, mas focada em padrões de susceptibilidade antimicrobiana de pacientes com pneumonia. A pesquisa de 70 centros médicos dos EUA incluiu o tratamento de ceftazidima / avibactam de pneumonia causada por P aeruginosa. Os isolados de VABP (n = 183) foram comparavelmente susceptíveis à ceftazidima/avibactam vs ceftolozano/tazobactam (97, 8% vs 99, 5%). A semelhança estendeu-se ao MDR e extensivamente resistente ao fármaco (XDR) p aeruginosa.,
Ceftolozano/Tazobactam
Ceftolozano / tazobactam é aprovado pela FDA para o tratamento de infecções complicadas do tracto urinário e, em combinação com metronidazol, para infecções intra-abdominais complicadas. A associação foi também estudada para o tratamento de doentes adultos com HABP ou VABP, e foram recentemente anunciadas notícias de ceftolozano/tazobactam que atingiram o seu ponto final primário de Fase 3 de mortalidade por todas as causas e taxa de cura clínica.8
os dados do IDWeek centraram-se no valor do mundo real do ceftolozano/tazobactam., Um poster9 avaliou o desempenho de ceftolozane/tazobactam em 253 hospitais dos EUA em todo o país. A maioria (78%) das infecções foram devidas a aeruginosa P, e a maioria dos doentes teve pelo menos 3 comorbidades. Apesar da natureza complexa destes doentes, os resultados entre os doentes tratados com ceftolozano/tazobactam foram positivos, embora a falta de um grupo comparador tenha limitado a interpretação completa., Os futuros estudos comparadores são necessários para compreender melhor os resultados associados ao ceftolozano/tazobactam relativamente a outros antibióticos habitualmente utilizados em doentes com infecções gram-negativas altamente resistentes aos antibióticos.
outro poster10 descrito resultados retrospectivos da análise cartográfica retrospectiva da terapêutica com ceftolozano / tazobactam em doentes com DM p infecções da corrente sanguínea aeruginosa. O resultado primário foi a mortalidade de 30 dias (28% e 43% no total e para os doentes que receberam terapêutica concomitante, respectivamente) e mortalidade hospitalar (24% e 29%, respectivamente)., A mortalidade foi mais elevada (63%) em doentes com pneumonia. Os resultados secundários incluíram cura microbiológica avaliada como descrito acima (80% e 79%, respectivamente) e sucesso clínico como descrito acima (76% e 71%, respectivamente). Estes e outros dados apresentados no cartaz suportam a utilização de ceftolozano/tazobactam em doentes com infecções da circulação sanguínea da aeruginosa P MDR, embora a estratégia possa não ser óptima se a bacteremia surgir devido a pneumonia.um estudo retrospectivo de coorte multisital11 analisou o tratamento da infecção por aeruginosa MDR/XDR em 117 doentes., Na altura em que a infecção se desenvolveu, 42% dos doentes tinham septicemia grave ou choque séptico, e 68% estavam na unidade de cuidados intensivos. A ceftolozano / tazobactam produziu uma taxa mais elevada de cura clínica (79% vs 62%; P = .046) e uma menor incidência de lesão renal aguda (7% vs 33%; P < .001) comparativamente com a terapêutica à base de polimixina / aminoglicosídeo. Os resultados no mundo real demonstram que o ceftolozano/tazobactam pode melhorar os resultados em infecções invasivas devidas a MDR/XDR P aeruginosa, em comparação com o tratamento com polimixina/aminoglicosido.