apesar do seu potencial de abuso inerente, os gabapentinóides podem ser mais seguros do que o previsto e oferecer aos prescritores um tratamento alternativo opióide eficaz para certos tipos de dor neuropática.,
Update: No dia 19 de julho, 2019, o FDA aprovou múltiplas aplicações para a primeira genéricos de pregabalin para a gestão da dor neuropática associada com a neuropatia periférica diabética, para a gestão de postherpetic neuralgia, como uma terapia adjuvante para o tratamento de crises parciais em doentes com 17 anos de idade e mais velhos, para a gestão da fibromialgia, e para a gestão da dor neuropática associada com lesão da medula espinhal.,numa tentativa de reduzir a prática de sub-recrutamento de opiáceos e o potencial para abuso ou mau uso subsequentes de opiáceos, os gabapentinóides foram utilizados como tratamento alternativo nos casos em que o tipo de dor é consistente com uma neuropatia. Os gabapentinóides incluem a gabapentina e a pregabalina. Ambos os medicamentos têm indicações aprovadas pela FDA para nevralgia pós-herpética (NPH) e como adjuvante para convulsões parciais.,A Pregabalina tem indicações adicionais aprovadas pela FDA, incluindo para fibromialgia, compromisso renal e para o tratamento da dor neuropática associada a neuropatia periférica do diabético e lesão da medula espinhal.2 na União Europeia, a pregabalina também foi indicada para a perturbação de ansiedade generalizada.
de 2012 a 2016 nos Estados Unidos, a prescrição de gabapentina aumentou 64%.3 em 2017, 68 milhões de prescrições de gabapentina foram dispensadas, tornando a gabapentina o 10º medicamento mais prescrito. Não obstante, os gabapentinóides têm o seu próprio potencial de abuso inerente.,A pregabalina foi classificada como substância controlada de acordo com o esquema V desde a sua introdução no mercado em 2005, o que indica que tem potencial para abuso. A primeira medicação comercializada nesta classe, gabapentina, não é atualmente classificada como uma substância controlada na maioria dos estados, no entanto, seu potencial de abuso ainda está sendo investigado. De fato, Kentucky, Michigan e Tennessee reclassificaram a gabapentina como uma substância controlada do cronograma V.,5, 6
para além das indicações aprovadas, tanto a pregabalina como a gabapentina são frequentemente prescritas no rótulo para a síndrome das pernas inquietas e neuropatia diabética.A utilização de Gabapentinóides em doentes com estas indicações é actualmente suportada apenas por pequenos estudos.3 a gabapentina também foi encontrada para reduzir significativamente o número de bebidas alcoólicas que uma pessoa tem em uma semana, levando ao seu uso off-label na desordem do uso de álcool.No entanto, os dados limitados sobre a utilização de gabapentinóides nestas condições devem ser ponderados em função do seu risco de abuso.,
Millennium Health, um laboratório especializado, relatou na sua coleção de testes de drogas na urina realizados entre 2014 e 2018, que analisaram especificamente o uso de gabapentina e pregabalina.Enquanto a taxa de prescrição de ambos os medicamentos aumentou durante este período de quatro anos, a taxa de testes de drogas na urina positivos para a gabapentina não prescrita diminuiu de 11% em 2014 para 10% em 2018. A frequência de positivos para gabapentinoides não prescritos variou muito por estado. (Ler o relatório completo, “National Drug Use and Abuse Trends”, na edição de Abril/Maio de 2019 do PPM).,
a farmacologia dos Gabapentinóides
Gabapentinóides são estruturalmente semelhantes aos ácidos gama-aminobutíricos (GABA), no entanto, não actuam nos receptores GABA e não têm efeito na síntese ou metabolismo do GABA.A gabapentina e a pregabalina actuam na subunidade alfa-2-delta-1 dos canais de cálcio no sistema nervoso central (SNC). A ligação a estes canais de cálcio, que estão localizados nos neurónios pré-sinápticos, reduz o efluxo de cálcio e, em última análise, reduz a libertação de neurotransmissores excitatórios para a sinapse., Isto explica o uso de gabapentinóides no bloqueio da dor nervosa e no tratamento de convulsões. As doses terapêuticas de gabapentinóides têm um aumento moderado dependente da dose nas concentrações extracelulares de GABA, razão pela qual alguns indivíduos experimentam relaxamento e euforia quando tomam a medicação.Existem também diferenças entre a gabapentina e a pregabalina. Verificou-se que a pregabalina tem uma afinidade de ligação muito maior para a subunidade alfa-2-delta-1 em comparação com a gabapentina, cerca de seis vezes.Além disso, a absorção difere entre os dois gabapentinóides., A gabapentina é saturável em termos de absorção, razão pela qual segue uma farmacocinética não linear. Além disso, existem duas versões estendidas de gabapentin-Horizonte e Granise-que podem ser tomadas apenas uma ou duas vezes por dia.Por outro lado, a pregabalina segue uma farmacocinética linear, o que significa que a absorção aumenta proporcionalmente com o aumento da dose. A biodisponibilidade da gabapentina é de 60% para uma dose de 300 mg e de 35% para uma dose de 1600 mg.1 em comparação, a biodisponibilidade da pregabalina é de 90%, independentemente da dose utilizada.,2 para a dor neuropática, a gabapentina é normalmente iniciada com 300 mg administrados por via oral três vezes por dia.1 esta dose pode ser titulada até 600 mg administrados por via oral três vezes por dia se a dor não for controlada com doses mais baixas. Por outro lado, a pregabalina é normalmente iniciada com 50 mg administrados por via oral três vezes ao dia; esta dose pode ser titulada até 200 mg administrados por via oral três vezes ao dia.,2
potencial de abuso
porquê, a forma como os Gabapentinóides podem ser abusados
gabapentina e o abuso de pregabalina têm sido observados principalmente em doentes com antecedentes de perturbação do consumo de substâncias (due), particularmente naqueles que abusam de opióides.Os efeitos do abuso de gabapentinóides podem incluir euforia, dissociação, relaxamento, sedação e às vezes efeitos psicadélicos., Os gabapentinóides são frequentemente abusados utilizando doses supra-terapêuticas em combinação com álcool, cannabis, inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs), anfetaminas, LSD, gama-hidroxibutirato (GHB, ou “ecstasy líquido”) e heroína.O abuso de Gabapentinóides pode também ser utilizado para diminuir os efeitos da abstinência de opiáceos e para potenciar os níveis elevados induzidos pelos opiáceos.”13 especula-se que as propriedades” GABA-miméticas ” dos gabapentinóides causam estes efeitos em doses muito superiores às prescritas.,13 outra razão pela qual a gabapentina, especificamente, pode ser abusada é porque é relativamente fácil obter grandes quantidades não detectadas; uma vez que a droga não é uma substância controlada, não precisa ser reportada a um programa de monitorização de medicamentos prescritos (PDMP) na maioria dos Estados Unidos. Além disso, os valores de rua da gabapentina e da pregabalina são bastante baixos, com a gabapentina a rondar os 1 dólares por cápsula de 100 mg e a pregabalina a rondarem os 5 dólares por cápsula.Os Gabapentinóides São mesmo viciantes?,
Snellgrove, et al, realizaram entrevistas presenciais sobre a utilização de pregabalina numa unidade de desintoxicação qualificada.A equipe descobriu que 7% dos indivíduos (n = 253) tinham uma taxa de prevalência de 24 meses de dependência de pregabalina. A dependência foi definida como a proporção de indivíduos que tomaram pregabalina nos últimos 24 meses. Dos participantes totais, 6% dos que relataram o uso de pregabalina também cumpriram os critérios de dependência do manual estatístico e de diagnóstico de perturbações mentais (DSM-IV)., Os critérios DSM-IV são utilizados para determinar o abuso de substâncias ou dependência com base em efeitos comportamentais e fisiológicos. Incluídos nos critérios de dependência são: tolerância ao medicamento abusado, presença de sintomas de abstinência, e uso continuado apesar do conhecimento de consequências adversas entre outros fatores. No entanto, verificou-se que todos os doentes eram também dependentes de pelo menos uma outra substância, incluindo opióides ou benzodiazepinas. (Ver também: “gabapentina e ideação suicida”).numa revisão sistemática por Bona, et al, os sintomas de dependência foram avaliados.,16 usando as bases de dados eletrônicas PubMed e Scopus, os revisores procuraram artigos focando em gabapentinoides e sua relação com o mau uso, vício e overdose. Eles procuraram artigos com uma data inicial de quando cada droga foi introduzida no mercado (por volta de 1994 para a gabapentina e por volta de 2005 para a pregabalina) até 31 de Março de 2017. Artigos foram incluídos na revisão se eles relataram comportamento gratificante de gabapentinoides, auto-administração de gabapentinoides, overdoses e morte devido a gabapentinoides. Os autores procuraram por estudos clínicos, bem como relatórios de casos., globalmente, foram identificadas e avaliadas 36 apresentações de casos relativos à gabapentina e 19 estudos relativos à pregabalina, com base nos critérios de dependência da Classificação Internacional das Doenças (CID-10). A síndrome de dependência é definida no ICD-10 baseado em efeitos comportamentais, fisiológicos e cognitivos. Os investigadores descobriram que os sintomas de tolerância e de privação ocorreram frequentemente com gabapentina (75%, 27 em 36) e pregabalina (84%, 16 em 19). Os sintomas de abstinência foram semelhantes aos observados para as benzodiazepinas, incluindo crises de abstinência, insónia e ansiedade., Os sintomas de dependência comportamental também foram medidos entre os dois gabapentinoides, que normalmente incluem desejo, perda de controle e comportamento de busca de drogas. A dependência comportamental foi mais comum no grupo da pregabalina (79%, 15 em 19) em comparação com o grupo da gabapentina (8%, 3 em 36). De todos os estudos de caso revisados, apenas quatro pacientes foram observados que mostraram sintomas de dependência comportamental sem histórico de dependência a outra substância de acordo com o ICD-10. A pregabalina foi a causa da dependência comportamental em todos estes quatro casos., A revisão não encontrou relatórios de qualquer pessoa que procura tratamento para o abuso de gabapentinóides indicando que o fator causador de abuso pode estar mais fortemente associado com outros distúrbios do uso de substâncias.quão PERIGOSO é o abuso de Gabapentinóides?as overdoses de Gabapentinóides podem ir desde o aparecimento de sintomas benignos até à morte. Uma revisão por Evoy, et al, observou seis casos de sobredosagem com pregabalina e 31 casos de sobredosagem com gabapentina.,Um doente que tomou uma sobredosagem com pregabalina e lamotrigina teve convulsões e consciência reduzida após tomar uma dose de 11, 500 mg de pregabalina; o doente recuperou eventualmente. Outro doente que tomou uma sobredosagem com gabapentina (uma dose de 91.000 mg) com CO-ingestão de ácido valpróico e álcool apresentou sintomas de sonolência, tonturas e fala arrastada. Dois casos de sobredosagem com pregabalina resultaram em morte devido a intoxicação por pregabalina que envolveu Co-ingestantes., No primeiro caso, o paciente foi encontrado morto, com níveis elevados de pregabalina (110 mg/L), além de níveis terapêuticos de oxazepam (de 0,30 mg/L) e temazepam (0,15 mg/L), os traços de quetiapina e levomepromazine, e um nível de álcool de 0,24%. Da mesma forma, o segundo paciente que foi encontrado com níveis elevados de pregabalina (48 mg/L), além de níveis terapêuticos de buprenorfina (0.86 µg/L), norbuprenorfina (1,2 µg/L), temazepam (0,75 mg/L), nordazepam (de 0,63 mg/L), diazepam (de 0,17 mg/L), oxazepam (de 0,17 mg/L), e traços de tetrahidrocanabinol.,a principal causa de morte de ambos os doentes foi descrita como toxicidade da pregabalina, mas não foram notificadas a dose tomada e a causa de morte determinada. No caso da gabapentina, duas das três overdoses fatais registadas foram devidas apenas à gabapentina. Verificou-se que um destes doentes consumiu até 15, 6 gramas de gabapentina, enquanto a quantidade que o segundo doente consumiu era desconhecida. Ambos não responderam devido a COMPROMISSO cardiorrespiratório como resultado da toxicidade da gabapentina.,
regulamentos recentes sobre a gabapentina
conforme observado, a gabapentina, não tratada com pregabalina, não é actualmente considerada uma substância sob controlo federal nos Estados Unidos. No entanto, alguns estados acrescentaram legislação para limitar o seu mau uso.5 Além de Kentucky e Tennessee reclassificarem todas as drogas gabapentinóides como substâncias controladas pelo cronograma V 5,6 Minnesota, Ohio, Virgínia, Wyoming, Virgínia Ocidental, Massachusetts, Dakota do Norte, Nebraska e Nova Jersey adicionaram mandatos para que as receitas da gabapentina sejam reportadas ao seu PDMP do estado.,5,18 Nova Iorque propôs legislação semelhante, criando uma classe de Lista VI para essas substâncias regulamentadas.19 isto não limitaria a quantidade de gabapentina que uma farmácia pode dispensar, mas sim exigiria que os profissionais a reportassem ao seu PDMP.O consumo de Gabapentinóides pode aumentar à medida que a prescrição e o consumo de opiáceos diminuem, mas a maior preocupação pode surgir quando estes agentes são combinados com outros medicamentos prescritos ou drogas ilícitas de rua. O uso de gabapentinóides tem sido associado a uma amplificação de um sentimento “elevado” quando utilizado em associação com opióides.,Por conseguinte, o uso de gabapentinóides numa população já a receber opióides pode conduzir a um maior risco de abuso de ambas as substâncias. A gabapentina e a pregabalina podem ser utilizadas com maior segurança como alternativas depois de um doente ter sido reabilitado dos opióides ou antes de começar a utilizá-los. Uma vez que a gabapentina tem um maior potencial de abuso em doentes com história de Due e doentes a tomar opióides concomitantemente, é prudente ter precaução ao prescrever gabapentina ou pregabalina nesta população.,existem algumas precauções que os prestadores de cuidados de saúde podem tomar para identificar possíveis abusos. Os médicos prescritores podem monitorizar os doentes quanto a alterações de humor, Pedidos Frequentes de recargas precoces e pedidos de aumentos rápidos das doses.4 Eles também podem incluir gabapentinóides na monitorização da urina para determinar se o seu paciente está realmente a tomar os medicamentos prescritos. Os farmacêuticos podem vigiar os doentes que tomam doses múltiplas e / ou que recebem receitas de múltiplos prescritores e aconselhar os doentes., Outro sinal a observar é freqüente pedidos de recarga precoce e pedindo para pagar fora do bolso em vez de seguro de faturação. A notificação da gabapentina a programas de monitorização de medicamentos prescritos pode ser útil na identificação de doentes que possam estar a abusar ou a desviar a gabapentina. Ao aumentar a conscientização sobre o potencial de abuso e reportando a programas de monitoramento de prescrição, os prestadores de cuidados de saúde podem ajudar a prevenir e/ou reduzir o abuso geral de gabapentinoides.
ver advertências da FDA no início de 2020 sobre gabapentinóides e depressão respiratória.,Pergunte ao perito: a dependência da gabapentina/pregabalina deve ser limitada?