Canine Genetics and the MDR 1 Gene Mutation

Historical Information

in June of 2004, assisted by a female Boxer named Tasha and funded by the National Institute of Health, the canine genome was completely sequenced at M. I. T.’s Whitehead Institute. Este projeto extraordinário expandiu a nossa compreensão da história evolutiva canina, bem como forneceu um modelo para o estudo da doença genética humana., A partir desta pesquisa, sabemos agora que os nossos companheiros caninos são descendentes exclusivamente do lobo cinzento, não do coiote, da raposa ou de outros caninos selvagens como anteriormente especulado.outros benefícios também se tornaram visíveis deste projecto. Como sabemos, certas raças de cães têm características únicas; identificar os genes responsáveis por esses traços resultou na capacidade de também identificar os genes responsáveis por certas doenças genéticas., Mais especificamente, a identificação das mutações genéticas e dos portadores dessa mutação pode ajudar a proporcionar cuidados médicos melhores e mais seguros aos indivíduos afectados. A mutação genética multirresistente (mutação MDR1) em cães é um exemplo perfeito.

Gene de Resistência a múltiplos fármacos

a mutação MDR1 (também conhecida como polimorfismo do triângulo ABCB1-1) resulta numa glicoproteína P não funcional. Esta proteína é importante para a absorção intestinal de medicamentos e para medicamentos que atravessam a barreira sangue /cérebro., Por outras palavras, é importante para a absorção intestinal de medicamentos e para os medicamentos que atravessam a barreira sangue /cérebro. Agora entendemos por que os Collies e raças relacionadas experimentam efeitos colaterais graves–até mesmo morte– quando administrado o medicamento, ivermectina; eles possuem a mutação genética MDR1. Outras raças afetadas por esta mutação incluem pastores alemães, Ovelhas De Shetland (abrigos), Collies de fronteira, velhos cães de ovelhas ingleses e raças ainda mais exóticas, tais como o longhaired Whippet, Windhounds Silken e uma variedade de cães mestiços mistos.,

aças afetadas

aproximadamente 75% de todos os Collies nos Estados Unidos possuem o gene mutante MDR1; no entanto, a incidência da mutação varia dentro de uma raça, dependendo da raça e origem. Por exemplo, os Collies fronteiriços têm cerca de 1% de risco se os americanos criados, mas mais alto se a partir de linhas importadas. Os pastores alemães estão em maior risco se carregarem o “fator branco”, mas não precisam ser brancos para serem afetados. Até à data, a mutação não foi encontrada nas raças belgas de pastoreio (comunicação pessoal, laboratório da Universidade do Estado de Washington).,

Droga Sensibilidades

além de ivermectina, outros medicamentos, para que estas raças são sensíveis incluem imodium (um anti-diarréicas), acepromazine (um tranquilizante e medicação pré-anestésica), e butorphanol (pré-anestésico e agente de uma dor de controle de drogas; também usado como um anti-tosse de drogas). As implicações são óbvias para os indivíduos afetados pelo MDR1: estas drogas devem ser evitadas ou as dosagens reduzidas.,a importância para os cães de busca e salvamento urbanos é que estes três medicamentos estão na lista de Cache veterinário e podem ser prescritos como parte de um plano de tratamento para uma doença durante a implantação. Existem inúmeros outros medicamentos que afetam estes indivíduos, bem como alguns medicamentos de quimioterapia, medicamentos cardíacos e alguns antibacterianos. (Para uma lista mais completa, acesse o site citado abaixo)., O conhecimento do estado MRD1 de um membro de uma raça suscetível e o conhecimento dos medicamentos que os afetam negativamente podem ser críticos para a segurança e saúde dos pacientes caninos.

os Testes para a Mutação MDR1

Estado de Washington, a Universidade oferece atualmente um teste genético para a tela para a mutação MDR1; kits de teste estão disponíveis através do seu site, http://www.vetmed.wsu.edu/depts-VCPL/ (e-mail: [email protected]), bochecha cotonetes são necessárias e o custo é de aproximadamente us $70., Os resultados dos ensaios são comunicados da seguinte forma: normal/normal (sem mutação genética), mutante/mutante (transporta a mutação) e mutante/normal (transporta o gene, transmite-o e pode mostrar sensibilidade ao fármaco).

Outros laboratórios envolvidos no teste para uma variedade de doenças hereditárias incluem VetGen (www.vetgen.com), PennGen (research.vet.upenn.edu), e Optigen (www.optigen.com). A lista de doenças para as quais existem testes disponíveis está em rápida expansão., Atualmente existem testes para a cor do revestimento gene variação (Labradores, Springer Spaniels, Flat Coated Retrievers), cystinuria (Cachorros, Labradores), narcolepsia (Labradores), progressiva de retina, atrofia (Labradores, Collies) e, é claro, Von Willibrand da doença (Cães, Bernese Mountain Dogs, entre outros). Há também uma série de instalações de pesquisa, que estudam a hereditariedade de outras doenças, tais como transtornos de convulsão., Seu trabalho já demonstrou que a atividade de convulsão em certas raças é passada por um gene autossômico recessivo, enquanto para outras raças, é poligênico (genes múltiplos).A Universidade de Minnesota em breve terá um teste para o colapso induzido exercido em labradores.esperançosamente, o rastreio genético futuro estará disponível para muitas doenças, proporcionando assim uma oportunidade para os criadores eliminarem estas doenças, seleccionando indivíduos não afectados para o seu programa de reprodução.,

Fontes

  1. O Canino e o Projeto genoma Lança Luz sobre os Mistérios de Fevereiro de 2004 questão da AKC Gazette
  2. O Genoma Canino por Elaine A. Ostrander e Robert K. Wayne do Genoma Res. 15:1706-1716 2005
  3. Canino MDR 1 de Mutação—Raça e Disposição Prevalência em Cães, na Alemanha, por J. Huebner no dia 17 de ECVIM –CA Congresso de 2007
  4. o Teste Genético para animal de Estimação & Criação de Animais ( Vet-43) Dr. Jerold S. Bell no Oeste Veterinária Conferência de 2004
  5. obter Uma Lista Completa dos Caninos e Felinos, os Testes Genéticos pelo Dr., Jerold Bell na Tufts University Canine and Feline Breeding and Genetics Conference 2003