Introdução
a N-acetilcisteína é pensado para regular o glutamato neurotransmissão no cérebro, e também atua como um potencial anti-oxidante. Aumenta a quantidade de glutamato extracelular aumentando a actividade do transportador cistina/glutamato.
Há uma série de outros fármacos que são por vezes usados para tratar a TOC que actuam sobre o glutamato. Estes incluem: Memantina, Riluzol, D-ciclosserina e lamotrigina., Resumos destes outros medicamentos seguirão com esperança a tempo.
o possível mecanismo de acção é Desconhecido, mas há evidência de que o glutamato está envolvido no desenvolvimento dos sintomas de perturbação obsessiva-compulsiva (TOC).1-3 é claro, o glutamato é o principal neurotransmissor “excitatório” no cérebro, por isso é provável que esteja envolvido em todos os processos neurais em certa medida.,partes do cérebro susceptíveis de estar envolvidas no desenvolvimento de OCD (tais como o estriado, partes dos gânglios basais e alguns dos circuitos cortico-estriatral-tálamo-cortical) têm uma grande quantidade de entradas excitatórias (ou seja, glutamatérgicas) relacionadas com informações sobre movimentos e integração sensorial. É possível que esta grande quantidade de entrada glutamatérgica coloque estas partes do cérebro em risco de se tornarem desreguladas, com hiperestimulação de receptores glutamato extra-sinápticos.,
métodos
Esta não é uma revisão sistemática, mas é baseada em uma revisão de que informação está disponível. Destina-se a fornecer uma visão geral do que as provas apoiariam em termos de tratamento. Apenas foram incluídos estudos aleatorizados e controlados (RCTs).os dados dos resultados (intervenção vs controlo) foram extraídos e introduzidos em “parcelas florestais”, mostrando os resultados de cada estudo, juntamente com o efeito combinado de todos os estudos combinados., Estas parcelas florestais foram desenhadas usando os arquivos MS Excel de software exploratório para intervalos de confiança, um recurso desenvolvido ao lado de um livro de Geoff Cumming. Os resultados da intenção de tratar foram extraídos quando disponíveis.
em um estudo,4 Dados tiveram que ser extraídos usando WebPlotDigitizer.Foram incluídos 5 resultados
seis RCTs de N-acetilcisteína.4, 6-10 um resumo destes ensaios é dado abaixo na Tabela 1. Os estudos são ordenados por ano (primeiro). Você pode baixar este resumo no formato MS Excel aqui.,quatro estudos foram realizados em adultos, enquanto dois estudos foram realizados em doentes com idade inferior a 18 anos.
tabela de Resumo
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Estudo de IDENTIFICAÇÃO |
Lugar conduzido |
Não.,/div> Age ± SD |
Other current treatment |
Previous failed treatment |
Primary outcome |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
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Afshar, 2012 |
Iran |
Adult |
N-acetylcysteine (up to 2400mg/day) vs placebo |
27.,7 ± 5.5 |
30.9 ± 5.0 |
SRI |
12 weeks of SSRI or Clomipramine |
Y-BOCS |
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|
Sarris, 2015 |
Australia |
Adult |
N-Acetylecystine (3000mg/day) vs placebo |
26.6 ± 5., |
37 (range 18-68) |
70% were taking medication; 57% taking SSRIs |
No treatment, or stable medication |
Y-BOCS |
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Paydary, 2016 |
Iran |
Adult |
N-Acetylcystine (2000mg/day) vs placebo |
27.,0 ± 4.4 |
33.7 ± 11.3 |
Fluvoxamine 200mg/day |
None for 6 weeks prior to study |
Y-BOCS |
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|
Costa, 2017 |
Brazil |
Adult |
N-Acetylcysteine (3000mg/day) vs placebo |
25.2 ± 3.,9 |
38.0 ± 10.,td> |
Stable dose of SRI |
Failure to respond to at least 1 adeuqate drug treatment (Clomipramine or SSRI) |
Y-BOCS |
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Ghanizadeh, 2017 |
Iran |
Child & Adolescent |
N-Acetylcysteine (2400mg/day) vs placebo |
21.,0 ± 8.2 |
16.5 ± 2.9 |
SRI |
At least a previous trial of an SSRI |
Y-BOCS |
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Li, 2020 |
USA |
Child & Adolescent |
N-Acetylcysteine (2700mg/day) vs placebo |
21.,4 ± 4.7 |
13.4 ± 3.4 |
quantidade não especificada no SRI |
Nenhum especificado |
CY-BOCS |
Floresta de plotagem de resultados
parcelas na Floresta, mostrando a estimativa de resultados de cada estudo, juntamente com os resultados gerais, são apresentados a seguir. Os grupos foram definidos quer em adultos quer em crianças/ adolescentes. Clique na imagem para uma versão maior.,
globalmente, verificou-se um ligeiro efeito positivo para a ESAN vs placebo, mas o efeito foi muito menos nas populações de adultos vs adolescentes. A exclusão dos dois estudos em adolescentes resultou num efeito global não significativo para a ESAN.deve reconhecer-se que 3/4 dos estudos em adultos não foram estatisticamente significativos. A remoção do estudo positivo único (Afshar et al, 2012) elimina qualquer efeito para a ESAN.
conclusões
Se A N-acetilcisteína (NAC) tem um efeito, é provável que seja pequena e apenas evidente nos adolescentes., Não existe um efeito convincente para a ESAN em adultos.
a observação de que o primeiro ensaio realizado (em 2012) é positivo, enquanto os ensaios sucessivos (2015-2020) são negativos, é comumente vista na ciência.a maioria dos estudos incluiu indivíduos que não foram especialmente graves. O valor basal médio não ponderado dos y-BOCS em todos os estudos foi de 24, 8, e em populações adultas apenas foi de 26, 6. Esta situação é, em geral, semelhante à maioria dos outros ensaios de tratamento psicológico/ medicamentoso para a OCD.em geral, a tolerabilidade da N-acetilcisteína foi boa., Na maioria dos estudos, não se verificaram diferenças significativas entre o grupo da ESAN e o grupo placebo. Os efeitos adversos mais frequentes incluem: náuseas, alterações do hábito intestinal e dor de cabeça. A maioria dos efeitos secundários tendem a ser ligeiros e poucos estudos tiveram um elevado número de desistências. Muitas vezes tem um cheiro desagradável que pode tornar difícil de tomar.
N-acetilcisteína pode ser encontrada em lojas de alimentos para a saúde e é tipicamente cerca de £8-10 para 30 cápsulas a uma dose de 600 mg. Isto significa que, para atingir as doses típicas utilizadas nos estudos, 30 cápsulas irão durar cerca de uma semana.,
em Geral, é provável que seja seguro para a maioria dos adultos, mas é pouco provável que tenha uma clinicamente significativo benefício; particularmente aqueles com sintomas mais graves e aqueles que não responderam a pelo menos um ou dois tratamentos anteriores. No entanto, algumas pessoas podem querer experimentá-lo dado o seu estatuto de “alimento de saúde” e sua boa tolerabilidade.8. GHANIZADEH a, MOHAMMADI MR, BAHRAINI S, KESHAVARZI Z, FIROOZABADI a, ALAVI SHOSHTARI A. Efficacy of N-Acetilcisteine Augmentation on Obsessive Compulsive Disorder: A Multicenter Randomized Double Blind Placebo Controlled Clinical Trial., Iranian Journal of Psychiatry. 2017; 12(2): 134-141. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28659986