Efeitos Colaterais do Tratamento do Câncer: Trombocitopenia (Contagens Baixas de Plaquetas)
Medicamente revisto por C. H. Weaver M. D. Editor Médico 8/2018
- o Que é Trombocitopenia?porque é que a trombocitopenia induzida pela quimioterapia é importante?como sei se tenho trombocitopenia?a trombocitopenia pode ser evitada?como é tratada a trombocitopenia induzida pela quimioterapia?,
- Estratégias para Melhorar o Tratamento ou Prevenção de Quimioterapia Induzida por Trombocitopenia
o Que é Trombocitopenia
Trombocitopenia refere-se à presença de níveis anormalmente baixos de plaquetas no sangue circulante. Plaquetas, ou trombócitos, são um tipo específico de células sanguíneas que previnem hemorragias. A razão mais comum para os doentes com cancro sentirem trombocitopenia é como um efeito secundário da quimioterapia. Quando a quimioterapia afeta a medula óssea, a capacidade do corpo para produzir plaquetas, a defesa principal do corpo contra o sangramento, é diminuída., As plaquetas normalmente correm para o local de uma lesão e trabalham com outros factores do sangue para a partir de um coágulo de sangue. Normalmente, há bilhões de plaquetas no sangue; no entanto, alguns medicamentos de quimioterapia podem baixar o número de plaquetas. Quanto menos plaquetas um indivíduo tem no seu sangue e quanto mais tempo ele/ela permanece sem o suficiente deles, mais suscetível ele/ela está a sangrar.a trombocitopenia induzida pela quimioterapia ocorre tipicamente 6-10 dias após a administração dos fármacos de quimioterapia e continua durante vários dias antes das plaquetas recuperarem para um nível adequado., Raramente, os doentes oncológicos podem também ter trombocitopenia a partir de outros medicamentos ou como consequência do seu cancro subjacente. Ao discutir as consequências e gestão da trombocitopenia, é importante distinguir entre trombocitopenia induzida por quimioterapia e trombocitopenia resultante de outras causas.
o tipo e dose de quimioterapia também tem um efeito sobre a baixa da contagem de plaquetas e quanto tempo levará para recuperar. Durante a quimioterapia, o sangue de um paciente pode ser testado frequentemente para se certificar de que ele/ela tem plaquetas suficientes., Trombocitopenia, ou “plaquetas baixas”, são termos usados para descrever um baixo nível de plaquetas no sangue. Felizmente, ter um baixo nível de plaquetas pode ser corrigido para muitos pacientes.a quimioterapia envolve o uso de medicamentos para destruir células cancerígenas. A quimioterapia funciona destruindo células cancerígenas que crescem rapidamente. Infelizmente, a quimioterapia também afeta células normais que crescem rapidamente, tais como células sanguíneas que se formam na medula óssea, células nos folículos capilares ou células na boca e intestinos.,quando os doentes apresentam trombocitopenia após a administração de quimioterapia, estão em risco de certos efeitos secundários. Especificamente, quanto menos plaquetas no sangue e quanto mais tempo um paciente permanece sem plaquetas suficientes, mais suscetível ele/ela está a sofrer sangramento. A trombocitopenia confere um risco de hemorragia e a magnitude do risco está estreitamente correlacionada com a gravidade e duração da trombocitopenia., À medida que a contagem de plaquetas cai abaixo de 20.000-50. 000; 10. 000-20. 000; e menos de 10. 000 células/µl, a frequência de hemorragia potencialmente fatal aumenta acentuadamente de aproximadamente 5-6% para 10% e 20-40%, respectivamente. Os doentes que desenvolvam trombocitopenia necessitam de tratamento com transfusões de plaquetas e, ocasionalmente, admissão no hospital, até as plaquetas voltarem a níveis suficientes no sangue para prevenir hemorragias.
a trombocitopenia é importante por outra razão., Quando os pacientes são tratados com quimioterapia, é com o propósito de destruir células cancerosas, a fim de reduzir os sintomas de seu câncer, prolongar a sua sobrevivência ou aumentar a sua chance de cura. A quimioterapia pode ser administrada como um único fármaco ou em combinação com vários fármacos. A associação de fármacos de quimioterapia administrados a um doente é referida como um regime de tratamento. Num regime de tratamento de quimioterapia, os fármacos são administrados a doentes com uma dose definida e de acordo com um horário específico., A dose e o cronograma dos medicamentos administrados no regime de quimioterapia foram cientificamente derivados para produzir a melhor chance de sobrevivência ou cura. Quando os doentes desenvolvem trombocitopenia após a administração de quimioterapia, os médicos podem ter de adiar o tratamento ou reduzir as doses da quimioterapia. Os estudos clínicos demonstraram para certas doenças que, quando a dose da terapêutica é reduzida ou os ciclos de tratamento prolongados, os doentes têm taxas de cura mais baixas do que se tivessem sido capazes de receber a terapêutica na dose completa de acordo com o esquema., Felizmente, existem estratégias para o tratamento da trombocitopenia induzida pela quimioterapia que têm sido comprovadamente para reduzir a necessidade de transfusões de plaquetas e ajudar os doentes a receber o seu tratamento de acordo com o calendário.
Como É que sei se tenho trombocitopenia
uma contagem sanguínea completa (CBC) mede os níveis dos três glóbulos básicos: glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas., Nos Estados Unidos, o CBC normalmente é relatada no seguinte formato:
Resultado de coluna: A coluna de resultado mostra conta que caem dentro do intervalo normal.
Flag column: the flag column shows counts that are lower (“L”) or higher (“H”) than the normal range.coluna do intervalo de referência (ou intervalo de referência): o intervalo de referência mostra o intervalo normal para cada medição para o laboratório que realiza o ensaio., Diferentes laboratórios podem usar intervalos de referência diferentes.os glóbulos brancos ajudam a proteger os indivíduos das infecções. O relatório CBC acima mostra que a contagem total de glóbulos brancos do paciente é de 1,5, o que é inferior ao intervalo normal de 4,0-10,5. A baixa contagem de glóbulos brancos aumenta o risco de infecção.diferencial: esta porção do CBC mostra as contagens para os 5 principais tipos de glóbulos brancos, seja como porcentagens (as primeiras 5 contagens), ou como o número absoluto de células (as segundas 5 contagens).,contagem absoluta de neutrófilos: os neutrófilos são o principal glóbulos brancos para combater ou prevenir infecções bacterianas ou fúngicas. No relatório CBC, os neutrófilos podem ser referidos como células polimorfonucleares (polys) ou neutrófilos. A contagem absoluta de neutrófilos (CAN) é uma medida do número total de neutrófilos presentes no sangue. Quando a CAN é inferior a 1.000, o risco de infecção aumenta. O ANC pode ser calculado multiplicando o WBC total pela percentagem de células polimorfonucleares. Por exemplo, o ANC deste paciente é .34 = (WBC) 1, 5 x 23%.,glóbulos vermelhos: os glóbulos vermelhos transportam oxigénio dos pulmões para o resto do corpo. Acima CBC relatório indica que o paciente tem uma contagem de glóbulos vermelhos de 3.5, que é menor do que o intervalo normal de 4.70-6.10, e, portanto, mostrado na coluna sinalizador.hemoglobina (Hb ou Hgb): hemoglobina é a parte da célula vermelha que transporta o oxigênio. O relatório CBC acima indicado indica que a contagem de Hb do doente é de 10, 8, o que está abaixo do intervalo normal de 14, 0-18, 0. O hematócrito (HCT), outra forma de medir a quantidade de Hb, também é baixo., Isto significa que o paciente tem anemia ligeira e pode estar começando a notar sintomas.estes três intervalos variam em função da idade e do sexo. Para as mulheres, elas serão inferiores às mostradas aqui. Por exemplo, o intervalo de referência do Hb para uma mulher é 12, 0-16, 0.plaquetas: as plaquetas são as células que formam coágulos sanguíneos que param a hemorragia. O relatório hemograma acima indicado indica que o número de plaquetas para este doente é baixo.,a trombocitopenia induzida pela quimioterapia pode ser evitada porque os fármacos da quimioterapia destruíram muitas das células normais de divisão rápida na medula óssea responsáveis pela produção de plaquetas. Substâncias de ocorrência natural chamadas citocinas existem no organismo para regular certas funções críticas a nível celular. Um grupo de citoquinas é comumente referido como fatores de crescimento de células sanguíneas. Os factores de crescimento das células sanguíneas são responsáveis pela estimulação das células da medula óssea para produzir mais células sanguíneas.,
um factor de crescimento de células sanguíneas aprovado pela administração americana de alimentos e medicamentos (FDA) para a prevenção da trombocitopenia induzida pela quimioterapia é o Neumega® (oprelvekin). Neumega ajuda a medula óssea a criar mais plaquetas e foi demonstrado em estudos clínicos para prevenir trombocitopenia e diminuir a necessidade de transfusões de plaquetas em doentes com elevado risco de desenvolver trombocitopenia. O efeito secundário mais frequente observado com Neumega é a retenção de líquidos ou edema., Este sintoma persiste enquanto o Neumega está a ser utilizado e é reversível nos poucos dias seguintes à interrupção do tratamento com Neumega.
como é a trombocitopenia induzida pela quimioterapia tratada
a forma mais comum de tratar a trombocitopenia é com transfusões de plaquetas. As transfusões apenas corrigem temporariamente a trombocitopenia e estão associadas a complicações.transfusão de plaquetas: o objectivo de uma transfusão de plaquetas é prevenir ou parar a hemorragia., Tradicionalmente, a avaliação de um paciente para uma transfusão de plaquetas foi baseada em um valor clínico “gatilho”, que é um valor laboratorial abaixo do qual uma transfusão foi automaticamente prescrita. No entanto, as transfusões estão associadas a complicações. É importante avaliar cuidadosamente todas as opções quando se considera uma transfusão de plaquetas, uma vez que os benefícios devem superar o risco ou as complicações da transfusão.embora as melhorias tenham diminuído o risco de complicações transmitidas por transfusão, a única forma de eliminar eficazmente o risco é evitar a exposição ao sangue alogénico., Apesar dos riscos, as transfusões de plaquetas são tratamentos comuns para trombocitopenia associada ao cancro e quimioterapia.complicações da transfusão plaquetária: os doentes a receber transfusões de plaquetas estão em risco de várias reacções que vão desde reacções alérgicas ligeiras até anafilaxia com risco de vida. As reacções febris são as mais frequentes, ocorrendo em 1 em cada 100 transfusões, mas a maioria não é um problema clínico significativo., Clinicamente, as complicações mais significativas são os efeitos imunomoduladores da aloimunização, imunossupressão e doença enxerto-versus-hospedeiro (GVHD), todos eles raros.complicações infecciosas: os doentes a receber transfusões de plaquetas estão em risco de infecções bacterianas, parasitárias e virais. Estima-se que as infecções bacterianas ocorram em 1 de cada 2.500 transfusões e as infecções virais ocorrem em aproximadamente 1 em cada 3. 000., O medo de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) causou a maior preocupação, embora o risco por transfusão seja relativamente baixo (1 em 225 mil transfusões). Todos os componentes sanguíneos são testados para detecção de anticorpos do VIH; no entanto, existe um período de tempo após a exposição ao VIH antes de os anticorpos poderem ser detectados no sangue. Para abordar esta questão, está a ser utilizado um rastreio intenso dos dadores e estão a ser desenvolvidos ensaios mais sensíveis.os doentes que recebem uma transfusão alogénica apresentam um risco mais elevado de infecção letal para os vírus da hepatite do que para o VIH., Estima-se que a hepatite resulte de aproximadamente 1 em cada 3.000 transfusões.a redução da frequência e gravidade da trombocitopenia e das complicações associadas resultou do desenvolvimento de uma melhor compreensão da biologia básica da produção de células sanguíneas da medula óssea e da participação em estudos clínicos concebidos para avaliar estratégias destinadas a reduzir a trombocitopenia e as suas complicações., Atualmente, existem várias estratégias destinadas a melhorar a prevenção e gestão da trombocitopenia.novos factores de crescimento das células sanguíneas: estão a ser desenvolvidos e avaliados, em estudos clínicos, vários novos factores de crescimento das células sanguíneas com o objectivo de melhorar a trombocitopenia induzida pela quimioterapia.
AMG 531 é um agente investigativo que estimula o organismo a produzir plaquetas e, assim, reduzir ou reverter a trombocitopenia., Os investigadores associados à AMG 531 no grupo de estudo da síndrome mielodisplásica realizaram um ensaio clínico para avaliar a AMG 531 entre doentes com síndrome mielodisplásica (SMD) que tinham trombocitopenia. Este ensaio incluiu 28 doentes, nove dos quais tiveram de receber transfusões de plaquetas para reduzir a trombocitopenia.61% dos doentes tinham um nível elevado de plaquetas após a terapêutica com AMG 531.quase metade dos doentes manteve níveis elevados de plaquetas durante oito ou mais semanas.,
os investigadores concluíram que a AMG 531 parece proporcionar uma actividade promissora entre os doentes com SMD que têm trombocitopenia. Em última análise, AMG 531 pode reduzir significativamente a necessidade de transfusões de plaquetas e prevenir hemorragias neste grupo de doentes. Neste contexto, estão planeados ensaios clínicos futuros para avaliar melhor o AMG 531.células estaminais do sangue periférico: as células estaminais responsáveis pela produção de plaquetas podem ser recolhidas em grandes quantidades do sangue periférico., A administração de células estaminais do sangue periférico após doses muito elevadas de quimioterapia demonstrou resultar numa recuperação mais rápida das plaquetas do que com as células estaminais colhidas na medula óssea. Muitos médicos começaram a avaliar a utilização de células estaminais do sangue periférico para suportar ciclos múltiplos de quimioterapia intensiva com dose isoladamente ou em combinação com Neumega® ou outros factores de crescimento de células sanguíneas com o objectivo de reduzir a frequência e gravidade da trombocitopenia e das suas complicações.