instabilidade Genómica foi proposto para desempenhar um papel importante no cancro, acelerando a acumulação de alterações genéticas responsáveis pela evolução das células cancerígenas. Um mecanismo para a instabilidade cromossômica é através da perda de telómeros, que são complexos de proteína de DNA que protegem as extremidades dos cromossomos e impedem a fusão cromossômica. A perda de telômero pode ocorrer como resultado de danos no DNA exógenos, ou espontaneamente em células cancerosas que geralmente têm uma alta taxa de perda de telômero., As células estaminais embrionárias do rato e as linhas de células tumorais humanas que contêm um gene marcador seleccionável localizado imediatamente adjacente a um telomere foram utilizadas para investigar as consequências da perda de telomere. Em ambos os tipos de células, a perda de telômero é seguida pela adição de um novo telômero no final do cromossomo quebrado, ou fusão cromática irmã e prolongados ciclos de quebra/fusão/Ponte (B/F/B) que resultam em amplificação do DNA e grandes deleções terminais., As regiões amplificadas por ciclos B / F / B podem então ser transferidas para outros cromossomas, quer através da formação de cromossomas de dois minutos que se reintegram em outros locais, quer através de fusões finais entre cromossomas. Os ciclos B / F / B terminam eventualmente quando um cromossoma adquire um novo telômero por um de vários mecanismos, o mais comum dos quais é a translocação, que pode envolver transferência não-recíproca ou duplicação de todo ou parte de um braço de outro cromossomo., A aquisição de Telomere envolvendo translocações não-recíprocas resulta na perda de um telomere no cromossoma dador, que se torna subsequentemente instável. Em contraste, translocações envolvendo duplicações não desestabilizam o cromossomo doador, embora resultem em desequilíbrios alélicos. Assim, a perda de um único telômero pode gerar uma grande variedade de alterações cromossômicas comumente associadas ao câncer humano, não apenas no cromossomo que originalmente perdeu seu telômero, mas também outros cromossomos., Por conseguinte, é provável que os factores que promovem a perda espontânea de telómeros e os ciclos B/F/B resultantes sejam importantes na geração das alterações cariotípicas associadas ao cancro humano.