ratos Diabéticos tratados com metformina enriquecido com iogurte, por 30 dias, tiveram uma redução significativa nos níveis de glicemia (Fig. No entanto, os efeitos da metformina foram menores do que os da insulina., Esta redução na glicémia explica os baixos níveis de glucose excretados na urina de 24 h, bem como a diminuição do volume urinário e da ingestão de água (Tabela 1). A diminuição da glicémia em ratos DM250 também se reflectiu em níveis menores de idades fluorescentes no plasma (produtos finais da glicação proteica) (Fig. 1E). O tratamento de ratos diabéticos STZ com metformina restabeleceu parcialmente a dislipidemia, desde o triacilglicerol(Fig. 1B) e níveis de colesterol(Fig. 1C) diminuiu, mas os níveis foram superiores aos dos ratos NYOG e DINS., Os efeitos benéficos da metformina no perfil lipídico foram bem descritos . O tratamento com metformina também diminuiu os níveis de TBARS (biomarcador da peroxidação lipídica) (Fig. 1D), embora de menor magnitude do que o tratamento com insulina. Observaram-se melhorias nos biomarcadores de danos oxidativos em ratos diabéticos STZ tratados com metformina . Em última análise, a actividade do PON 1 aumentou em ratos diabéticos tratados com iogurte enriquecido com metformina (Fig. 1F)., O PON 1 circula preferencialmente em associação com o HDL, e a sua actividade antioxidante está relacionada com a sua capacidade de hidrolizar peróxidos lipídicos dentro das lipoproteínas, principalmente LDL . Além disso, Younis et al. observou-se que as HDL têm a capacidade de proteger as LDL contra a glicação, e esta protecção é proporcional à actividade do PON 1 encontrada nas HDL. Em doentes diagnosticados de novo com diabetes, o tratamento com metformina foi capaz de restaurar a actividade da PON 1 .
biomarcadores de stress bioquímico e oxidativo de ratos diabéticos STZ tratados com curcumina em monoterapia ou em combinação com metformina. Níveis plasmáticos de glucose (a), triacilglicerol (B), colesterol (C), TBARS (D), idades fluorescentes (e) e actividade PON 1 (F). Os valores são expressos em média ± SEM, n = 10., NYOG: normal ratos tratados com iogurte; DYOG: ratos diabéticos tratados com iogurte; DINS: ratos diabéticos tratados com 4 U/dia de insulina; DC90: ratos diabéticos tratados com 90 mg/kg de curcumina em iogurte; DM250: ratos diabéticos tratados com 250 mg/kg metformin em iogurte; DC90M250: ratos diabéticos tratados com 90 mg/kg curcumina + 250 mg/kg metformin em iogurte. As diferenças entre os grupos foram consideradas significativas em p < 0,05 e foram analisadas usando uma ANOVA de Sentido Único seguida pelo teste Student-Newman–Keuls., aDifferences com NYOG; bdifferences com DYOG; cdifferences com DINS; ddifferences com DC90; edifferences com DM250; fdifferences com DC90DM250
Um grupo de ratos diabéticos (DC90) foi tratada com 90 mg/kg de curcumina em iogurte. A dose de 90 mg/kg de curcumina utilizada no presente estudo foi escolhida com base num estudo anterior do nosso laboratório., Neste estudo, Gutierres e colaboradores investigaram os efeitos dos tratamentos de ratos diabéticos STZ durante 31 dias com iogurte enriquecido com curcumina em doses de 30 mg/kg, 60 mg/kg e 90 mg/kg. Ao monitorar vários parâmetros fisiológicos e bioquímicos alterados na diabetes, os autores encontraram muitos benefícios destes tratamentos, principalmente no controle glicêmico, e em uma resposta dose-dependente. Deve salientar-se que nenhuma destas doses de curcumina causou toxicidade em ratos normais ou diabéticos., Em outros estudos, quando se administrou 90 mg/kg de curcumina em combinação com carotenóides, licopeno ou bixina , ou com insulina , observou-se também a eficácia da curcumina em ratos diabéticos STZ, e estes tratamentos combinados foram capazes de adicionar novos benefícios para combater as complicações da diabetes associadas ao stress oxidativo., No presente estudo, os ratos diabéticos STZ tratados com iogurte enriquecido com curcumina durante 30 dias demonstraram a manutenção dos valores da glicemia ao longo do período experimental, em comparação com o aumento progressivo da glicemia dos ratos DYOG, demonstrando os efeitos benéficos da curcumina no controlo glicémico (Fig. 1A). Este efeito benéfico da curcumina ajuda a explicar a diminuição na glicosúria, volume urinário e ingestão de água em ratos DC90 (Tabela 1)., A actividade antihiperglicémica da curcumina pode estar associada ao seu potencial para prevenir inflamação e apoptose das células beta pancreáticas, melhorando a sua função , bem como melhorando as respostas à insulina e a tolerância à glucose . Os níveis menores de idades fluorescentes no plasma de ratos diabéticos tratados com iogurte enriquecido em curcumina (Fig. 1E) pode ser explicado parcialmente por seus efeitos benéficos sobre os níveis de glicemia, levando à formação de idades menores. Além disso, Sun et al., descobriu-se que a curcumina era capaz de capturar metilglioxal, um composto dicarbonil agindo como um intermediário na formação de idades, contribuindo assim para os nossos achados da diminuição dos níveis de idades plasmáticas. O tratamento de ratos diabéticos com curcumina também diminuiu os níveis plasmáticos de TBARS (Fig. 1D). O poder antioxidante da curcumina per se pode explicar a sua capacidade de inibir a peroxidação lipídica; no entanto, a melhoria do controlo da glicemia pode também contribuir para a redução da formação de espécies reactivas de oxigénio (ROS) e, portanto, diminui o stress oxidativo em DM., O tratamento de ratos diabéticos com iogurte enriquecido em curcumina impediu a redução da actividade do PON 1 (Fig. 1F), como observado anteriormente . Verificou-se que a curcumina pode aumentar a expressão de PON 1 no fígado ; no entanto, não se pode ignorar que a actividade PON 1 foi preservada devido à protecção contra os eventos de glicação, uma vez que a curcumina reduziu os marcadores de stress glicoxidativo. A evidência indicou que a glicação de PON 1 diminui a sua actividade . A curcumina também melhorou o perfil lipídico, uma vez que os níveis plasmáticos de triacilglicerol (Fig. 1B) e colesterol(Fig., 1C) diminuiu em ratos DC90. Os efeitos benéficos da curcumina na hiperlipidemia foram bem descritos . Considerando todos estes achados, curcumina apareceu como um antioxidante de origem natural com um grande potencial para se opor às complicações de DM.num estudo de coorte retrospectivo com 72, 971 participantes (doentes com DMT tipo 2 em transição para terapêutica com insulina), Xu e outros. verificou-se que a metformina é a medicação mais comum utilizada antes do início da terapêutica com insulina, em comparação com medicamentos antidiabéticos pertencentes a outras classes., Além disso, a maioria dos doentes continuou com a terapêutica com metformina após o início do tratamento com insulina. Além disso, dois estudos observacionais prospectivos recentes realizados pelo Programa global DISCOVER study descobriram que os tratamentos de primeira linha para doentes com DM tipo 2 eram na sua maioria mono-terapêutica com metformina e associações de metformina com sulfonilureia. Além disso, as terapêuticas de segunda linha mais frequentemente prescritas para DM tipo 2 foram associações de metformina com um inibidor da dipeptidil peptidase-4 ou metformina com uma sulfonilureia ., Neste sentido, é de grande interesse a procura de novas terapêuticas combinadas baseadas em medicamentos naturais com a capacidade de melhorar a eficácia do controlo glicémico promovido pela metformina e de atrasar ou mesmo evitar a transição para a terapêutica com insulina., Além disso, é sabido que o estresse oxidativo em DM é frequentemente associado a um fenômeno conhecido como “memória metabólica”, onde o risco de complicações do diabético persistir, mesmo após o controle glicêmico tem sido farmacologicamente alcançado , portanto, a associação de metformina com antioxidantes naturais que atenuam o estresse oxidativo pode ser útil para atenuar as complicações a longo prazo do DM., Tendo opções adicionais para além da combinação de agentes antidiabéticos clássicos, as opções terapêuticas devem ser personalizadas para cada paciente, combinando eficácia, segurança, custos mais baixos e riscos menores de complicações a longo prazo, co-morbilidades e mortalidade observadas na diabetes . Numa análise interessante efectuada pela Gupta e colaboradores , observaram-se interacções quantitativas (farmacocinética) e qualitativas (farmacodinâmica) nas associações entre compostos naturais e medicamentos antidiabéticos convencionais, incluindo a metformina., Muitas associações de metformina com preparações naturais demonstraram efeitos aditivos, principalmente relacionados com os potenciais antihiperglicémicos. Por outro lado, algumas combinações alteraram a biodisponibilidade ou a depuração renal da metformina, bem como causaram hipoglicemia; estes resultados merecem cautela e indicam a necessidade de investigações adicionais.tanto quanto sabemos, as combinações de metformina com curcumina enfatizando melhorias no controle dos sintomas e complicações de DM ainda não foram estudadas., Para além de vários estudos pré-clínicos que indicam que a curcumina tem potencial para melhorar os sintomas da DM, estudos clínicos comprovantes também mostram resultados promissores sobre a eficácia desta fitoquímica no controlo glicémico., Um grande estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado de coorte com indivíduos pré-diabéticos em progressão para DM tipo 2 mostrou que 9 meses de tratamento com curcumina (seis cápsulas por dia, cada cápsula continha 250 mg de extrato de curcumina) melhorou a função das células beta pancreáticas e vários biomarcadores relacionados ao controle glicêmico, incluindo glicemia de jejum, glicemia após 2 h de glicose de carga, e glycated hemoglobin ., Num estudo aleatório, controlado com placebo, com ocultação única, cruzado, a suplementação com curcumina (comprimido contendo 180 mg de curcumina, uma única administração) em indivíduos saudáveis reduziu o aumento pós-prandial das concentrações séricas de glucose e insulina . Finalmente, em uma recente revisão de Rivera-Mancía et al. , uma grande quantidade de evidências da pesquisa básica a estudos clínicos, foi encontrada sobre as propriedades antidiabéticas da curcumina, com ênfase em suas atividades antihiperglicêmicas, anti-inflamatórias e antioxidantes., Os autores também sugeriram como perspectivas futuras a necessidade de avanços sobre as interações da curcumina com as drogas antidiabéticas convencionais, o que pode dar origem a uma nova terapia complementar na gestão da diabetes.,emonstrated que os efeitos benéficos da terapia combinada de metformina e curcumina sobre o diabetes pode ser alcançado através de duas estratégias: (i) os melhores efeitos dos tratamentos isolados foram mantidos, incluindo a redução no glycosuria e plasma Idades níveis (curcumina e metformin efeitos), o aumento na atividade da PON 1 (curcumina e metformin efeitos), e a redução na glicemia (metformin efeito); (ii) os efeitos aditivos foram alcançados, principalmente por diminuir ainda mais no plasma triacylglycerol, colesterol, e TBARS, em que níveis foram menores em comparação com aqueles dos tratamentos isolados., Os principais benefícios alcançados pela combinação da metformina e da curcumina foram o potencial antioxidante desta terapêutica e a melhoria da dislipidemia. A corroborar as nossas descobertas, Gutierres et al. efeitos aditivos recentemente encontrados na redução da dislipidemia e peroxidação plasmática dos lípidos em ratos diabéticos STZ tratados com insulina (administrada por via subcutânea numa dose menor) em associação com iogurte enriquecido em curcumina (administrado por via oral). Recentemente, Asadi et al. comparou os efeitos isolados da metformina e da curcumina na atenuação de nefropatia em ratos diabéticos., Os autores observaram que ambos os tratamentos foram eficazes na promoção da protecção da função renal, mas apenas o tratamento com curcumina foi capaz de aumentar as actividades das enzimas antioxidantes e atenuar o stress oxidativo nos rins dos ratos diabéticos. Infelizmente, os autores não investigaram o potencial protetor da terapia combinada. Em resumo, estes achados indicaram a curcumina como uma opção interessante a ser usada em combinação com agentes antidiabéticos para controlar os sintomas da diabetes e prevenir suas complicações a longo prazo, principalmente aqueles relacionados ao estresse oxidativo.