Acetil-CoA com o grupo acetilo indicado em azul.as gorduras armazenadas nos tecidos adiposos são libertadas das células adiposas para o sangue como ácidos gordos livres e glicerol quando os níveis de insulina são baixos e os níveis de glucagon e epinefrina no sangue são elevados. Isso ocorre entre as refeições, durante o jejum, fome e exercício extenuante, quando os níveis de Glicose no sangue são susceptíveis de diminuir. Os ácidos gordos são combustíveis energéticos muito elevados e são absorvidos por todas as células metabolizadoras que têm mitocôndrias., Isto porque os ácidos gordos só podem ser metabolizados nas mitocôndrias. Os glóbulos vermelhos não contêm mitocôndrias, pelo que dependem inteiramente da glicólise anaeróbia para as suas necessidades energéticas. Em todos os outros tecidos, os ácidos gordos que entram nas células metabolizadoras são combinados com a coenzima A para formar cadeias de acil-CoA. Estes são transferidos para a mitocôndria das células, onde são decompostos em unidades acetil-CoA por uma sequência de reações conhecidas como β-oxidação.,a acetil-CoA produzida por β-oxidação entra no ciclo do ácido cítrico na mitocôndria, combinando-se com oxaloacetato para formar citrato. Isto resulta na combustão completa do grupo acetilo de acetil-CoA (ver diagrama acima, à direita) ao CO2 e à água. A energia libertada neste processo é capturada na forma de 1 GTP e 11 moléculas ATP por grupo acetilo (ou molécula de ácido acético) oxidado. Este é o destino da acetil-CoA onde quer que ocorra a β-oxidação de ácidos gordos, excepto em determinadas circunstâncias no fígado., No oxaloacetato de fígado é total ou parcialmente desviado para a via gluconeogénica durante o jejum, fome, uma dieta pobre em hidratos de carbono, exercício prolongado e diabetes mellitus tipo 1 não controlada. Nestas circunstâncias, o oxaloacetato é hidrogenado para malato, que é então removido da mitocôndria para ser convertido em glucose no citoplasma das células hepáticas, de onde a glucose é libertada no sangue., Assim, no fígado, o oxaloacetato não está disponível para condensação com acetil-CoA quando a gluconeogénese significativa foi estimulada por baixas (ou ausentes) insulina e elevadas concentrações de glucagon no sangue. Nestas circunstâncias, o acetil-CoA é desviado para a formação de acetoacetato e beta-hidroxibutirato. Acetoacetato, beta-hidroxibutirato, e seu produto de decomposição espontânea, acetona, são conhecidos como corpos de cetona. Os corpos cetónicos são libertados pelo fígado no sangue., Todas as células com a mitocôndria pode levar de corpos cetônicos até de sangue e reconvertê-los em acetil-CoA, que pode então ser usado como combustível em suas ácido cítrico ciclos, como nenhum outro tecido, pode desviar o seu oxaloacetate para o gliconeogênicas caminho da forma que o fígado faz isso. Ao contrário dos ácidos gordos livres, os corpos cetónicos podem atravessar a barreira hemato-encefálica e estão, portanto, disponíveis como combustível para as células do sistema nervoso central, actuando como um substituto da glucose, sobre a qual estas células normalmente sobrevivem., A ocorrência de níveis elevados de corpos cetónicos no sangue durante a fome, uma dieta pobre em hidratos de carbono e um exercício pesado prolongado podem levar à cetose, e na sua forma extrema na diabetes mellitus tipo 1 fora de controlo, como cetoacidose.o acetoacetato tem um cheiro altamente característico, para as pessoas que podem detectar este cheiro, que ocorre na respiração e urina durante a cetose. Por outro lado, a maioria das pessoas pode cheirar acetona, cujo odor “doce & frutado” também caracteriza o hálito de pessoas em cetose ou, especialmente, cetoacidose.