National LIBRARY OF MEDICINE

worldwide tuberculosis deaths total 1 billion in two centuries.a tuberculose é um inimigo antigo. Os ossos humanos do Próximo Oriente, que datam de há cinco milênios, mostram a corrosão da tuberculose. Múmias do Egipto ca. 2400 a. C. mostram deterioração tuberculosa nos espinhos.os gregos antigos também o descreveram. Por volta de 460 a. C., Hipócrates identificou fthisis, ou consumo, como a doença mais difundida de sua idade. Foi quase sempre fatal., Por causa disso, ele aconselhou seus seguidores e estudantes a não tratarem o consumo tardio para evitar danos em suas reputações.foi chamado de “o mal do rei” na Europa medieval porque os reis recém-coroados (e rainhas, na Inglaterra) eram supostos curar a escrofula, inchaços glandulares no pescoço associados com a tuberculose, com seu toque.Franciscus dele Bô Sylvius descreveu o progresso da doença em sua ópera Medica de 1679., Duas décadas mais tarde, um édito de Saúde Pública da República de Lucca, na Itália, reconheceu a natureza infecciosa da doença: “doravante, a saúde humana não deve mais ser ameaçada por objetos remanescentes após a morte de um consumptivo. Os nomes do falecido devem ser comunicados às autoridades e as medidas tomadas para a desinfecção.Benjamin Martin, um médico inglês e autor de uma nova teoria do consumo (1720), colocou a hipótese de que a tuberculose resultou das ações de “criaturas vivas maravilhosamente minúsculas”.,”Uma vez que essas criaturas se estabeleceram no corpo, Martin pensou, eles gerariam os sintomas característicos do consumo. He further theorized that close contact with a consumptive, including frequent conversation so close as to “draw in part of the breath he emits from the Lungs,” was enough to transmit the disease.em 1865, um médico militar francês, Jean-Antoine Villemin, demonstrou que a doença poderia ser transmitida de humanos para gado, e de gado para coelhos., Este foi um avanço notável, porque apesar dos pequenos organismos de Martin, a teoria médica ainda sustentava que cada caso de consumo surgiu espontaneamente em pessoas predispostas.alguns anos depois, em 1882, Robert Koch demonstrou conclusivamente que uma infecção bacteriana causou tuberculose. Investigações posteriores provaram que o ar e as secreções expelidas dos pulmões continham bactérias vivas.se é conhecido como lúpus vulgaris (TB da pele), doença de Pott (TB dos ossos), ou consumo (o caso “clássico” da doença pulmonar), TB é um dos grandes assassinos da história., Estima-se que seja responsável por 20% das mortes em Londres do século XVII e 30% das mortes em Paris do século XIX (como recentemente retratado no popular filme Moulin Rouge). Embora não tão agressivo como a peste, a tuberculose já matou mais pessoas na história do que a peste negra, lepra ou HIV. Estima-se que 1 bilhão de pessoas em todo o mundo foram derrubadas pela TB nos últimos dois séculos, e as mortes continuam.embora a tuberculose seja considerada uma única doença, tem sido causada por pelo menos dois microrganismos. Muito antes da tuberculose começar a matar humanos, afligia o gado., Depois que o gado se tornou uma das espécies clientes da humanidade em algum momento entre 8000 e 4000 a. C., No entanto, há evidências de que Mycobacterium bovis infectou a humanidade através da ingestão de leite. Isto coincide com as primeiras descobertas de lesões reveladoras em espinhos humanos datadas de 5000 a. C.no entanto, após 1000 a. C., a estirpe de TB parece ter mudado. Após esse tempo, a tuberculose pulmonar causada por M. tuberculose tornou-se generalizada. M. tuberculosis é provavelmente uma forma evoluída de M. bovis que se desenvolveu entre Indo-europeus bebedores de leite, que, em seguida, espalhar TB pulmonar em suas migrações., No primeiro milênio a. C., A tuberculose pulmonar era endêmica em todo o mundo. Os primeiros sintomas registrados de TB pulmonar-tosse, expectoração, hemoptise e desperdício—são encontrados na biblioteca de Assurbanipal (668-626 A. C.), rei da Assíria. Estes mesmos sintomas eram bem conhecidos na Londres de Vitória e na Paris da Belle Epoque.a tuberculose pulmonar foi romantizada nas artes e na música do século XIX., As mortes de Mimi em La Boheme de Puccini e Satine em Moulin Rouge são retratadas como eventos românticos, trágicos, mas a tuberculose pulmonar em fase final é tudo menos glamourosa, e Mimi e Satine expuseram todos ao seu redor ao perigo a cada respiração. O moribundo consumista enfrentou suores nocturnos e calafrios, tosse paroxística, propagação da doença para outros órgãos do corpo, e, claro, o desperdício que levou os espectadores indefesos a chamar a doença de “consumo”.,

a emoção que saudou a eventual demonstração de Robert Koch da natureza bacteriana da doença foi devido ao fato de que, pela primeira vez, o assassino de gerações tinha um rosto. A medicina pode finalmente trabalhar para uma cura.apesar dos vários remédios oferecidos pelos curandeiros ao longo dos tempos, não houve tratamento definitivo para a doença. Enquanto cerca de 20% dos que contraíram a doença combateram-na, os outros 80% foram menos afortunados.,o primeiro tratamento registrado para a tuberculose pulmonar foi desenvolvido no início do século XIX, quando o médico inglês James Carson demonstrou que injetar ar na cavidade pleural poderia colapsar um pulmão e permitir que ele se curasse. Na altura, o treino não deu em nada.

apesar desta promessa inicial, o primeiro tratamento amplamente praticado foi o sanatório cure, que foi o primeiro grande avanço no tratamento da tuberculose. Um estudante silesiano que tinha tuberculose, Hermann Brehmer foi instruído por seu médico para encontrar um clima mais saudável., Brehmer foi para os Himalaias, onde estudou botânica. Enquanto lá, ele também conseguiu se livrar da doença. Ele voltou para a Alemanha e estudou medicina. Em 1854, ele apresentou sua dissertação médica com o título sensacional tuberculose é uma doença curável. Brehmer abriu então um hospital internado em Gorbersdorf, onde os pacientes, rodeados de abetos e cheios de boa nutrição, foram expostos ao ar fresco contínuo. Este tornou-se o modelo para toda a sanatoria subsequente, incluindo a retratada na Montanha Mágica de Thomas Mann.,pneumotórax, o colapso do pulmão, não se tornou o tratamento padrão até ser redescoberto em 1882 por C. Forlianini. O pulmão afetado seria colapsado, o que lhe permitiu “descansar” e curar. Mas como tratamento, o pneumotórax era limitado. Não funcionou para fases tardias da doença.no início do século XX, Edward Archibald, um cirurgião do Royal Victoria Hospital em Montreal e ele mesmo um consumptive recuperado, ouviu falar de um novo tratamento cirúrgico para casos em que pneumotórax artificial não era possível., Este método removeu partes das costelas superiores de um lado do corpo para derrubar a caixa torácica. Embora drástica, esta toracoplastia extra pleural permitiu que até certos pulmões tuberosos em estágio avançado colapsassem e sarassem. Engenhoso como este tratamento e mais refinamentos foram, nunca foi amplamente popular. No entanto, Archibald foi o primeiro cirurgião na América do Norte a tratar cirurgicamente a tuberculose em estágio avançado. O procedimento oferecia aos pacientes condenados a hipótese de se recuperarem.em 1895, Wilhelm Conrad Roentgen descobriu raios-X., Embora esta radiação não cure TB, permitiu que os médicos monitorassem prontamente o progresso da doença.the magic bullet The discovery of penicillin and sulfonamide set off a wealth of investigations, not only to see what diseases these magic bullets cured, but to look for new magic bullets. No entanto, também não admira que a droga tenha sido eficaz contra M. tuberculosis. Desde 1914, Selman Waksman tem pesquisado bactérias e fungos para compostos antibióticos. Em 1939, descobriu que os fungos Actinomycetes tinham um efeito inibitório sobre o crescimento bacteriano., A actinomicina foi isolada em 1940 e foi eficaz contra a tuberculose in vitro, mas provou ser demasiado tóxica para ser utilizada em seres humanos ou animais.

estreptomicina, isolada de Streptomyces griseus, foi a bala mágica que os investigadores há muito procuraram. Combinou baixa toxicidade com alto efeito inibitório, e em 20 de novembro de 1944, o primeiro paciente com tuberculose gravemente doente foi tratado, e os resultados foram gratificantemente dramáticos. Vários medicamentos anti-TB se seguiram; eles eram importantes porque a terapia com um único medicamento logo provocou estirpes resistentes de TB. A terapia multi-drogas evitou este problema.,sem munições?isso devia ter sido o fim da história. Na segunda metade do século XX, as taxas de infecção por tuberculose caíram em todo o mundo desenvolvido. Em 1987, o Conselho Consultivo da Associação Médica Americana para a eliminação da tuberculose projetou que em 2010 a doença seria extinta em todo o mundo, como um dos outros grandes flagelos da humanidade, a varíola.

no entanto, os sinais de aviso de que isso não aconteceria já estavam lá. Em 1985, pela primeira vez, o número de novos casos de tuberculose estagnou e, em seguida, começou a aumentar., A Organização Mundial de saúde agora chama a tuberculose de um “fogo descontrolado” nos países em desenvolvimento, entre os pobres, nas prisões e em pessoas com HIV. Em todo o mundo, alguém fica infectado com tuberculose a cada segundo. O que houve?

o regime multidrug que foi desenvolvido não muito tempo após a descoberta da estreptomicina é eficaz se for tomado continuamente, em doses regulares, durante 6 a 8 meses, e aí reside o problema. Por várias razões, muitos pacientes não cumprem. Alguns deixam de tomar as drogas quando se sentem melhor—um problema comum com antibióticos., Outros param por causa do custo ou inconveniência ou porque desconfiam do estabelecimento médico.particularmente preocupante é o fato de que a tuberculose e o HIV formaram uma nova e mortal combinação. Em pessoas imunocomprometidas, M. tuberculose é muito mais provável de causar infecção, criando um maior número de casos ativos de tuberculose e mais pessoas que propagam a doença. A OMS estima que o HIV produz 1,4 milhões de casos de tuberculose por ano que, de outra forma, não apareceriam.,além disso, o aumento da Imigração do mundo em desenvolvimento para os países desenvolvidos, combinado com a pobreza existente em muitas áreas onde os novos imigrantes tendem a se estabelecer, faz um pool pronto para a tuberculose. Tanto para o HIV quanto para a tuberculose, o diagnóstico errado e o descumprimento agravam o problema.é uma história clássica de seleção artificial. As doses iniciais dos antibióticos matam os micróbios suscetíveis, deixando os resistentes para reinfectar o consumptivo. Estima-se que mais de metade dos isolados de casos recorrentes de tuberculose são resistentes a pelo menos um fármaco., Em média, são precisos três anos para desenvolver um novo antibiótico; são precisos três meses para desenvolver um insecto resistente.as estirpes de TB observadas com o VIH são frequentemente resistentes a muitos medicamentos, pelo que as estirpes que estão a ser espalhadas são muito mais difíceis de tratar. Para adicionar insulto à lesão, M. bovis está de volta e causando tuberculose em seres humanos, particularmente aqueles que são HIV positivo. E M. bovis, também, está desenvolvendo resistência a várias drogas. Assim, apesar da prevalência de representações artísticas ao contrário, não há romance óbvio para o passado ou presente desta doença perniciosa e mais uma vez generalizada.,leitura sugerida