RESUMO
plano de Fundo: O efeito do consumo de café no sistema cardiovascular é conflitante. A inflamação é importante para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares (DCV), e acredita-se que vários fatores dietéticos exercem efeitos significativos sobre a inflamação e, portanto, sobre o risco de DCV.,objectivo: procurámos investigar as associações entre o consumo de café e marcadores inflamatórios.
Design: o estudo transversal envolveu 1514 homens (x ± DP Idade: 46 ± 13 anos; intervalo: 18-87 anos) e 1528 mulheres (45 ± 13 anos; intervalo: 18-89 anos). Cinco por cento dos homens e 3% das mulheres foram excluídos para a história de DCV. Foram recolhidas amostras de sangue em jejum. Os hábitos alimentares (incluindo o consumo de vários tipos de café) foram avaliados através de um questionário validado sobre a frequência dos alimentos.,conclusões: existe uma relação entre o consumo moderado a elevado de café e o processo de inflamação aumentado. Esta relação pode explicar, em parte, o efeito do aumento da ingestão de café no sistema cardiovascular.estudos sugerem que a inflamação sistémica de baixo grau participa na fisiopatologia da obesidade, resistência à insulina, doença cardíaca isquémica, síndrome metabólica X e processo anormal de coagulação (1-6)., Um extenso corpo de evidências científicas também sugere que os fatores dietéticos exercem sua influência em grande parte através de seus efeitos sobre a pressão arterial, lípidos e lipoproteínas, bem como sobre marcadores de inflamação e coagulação (7, 8). Esta evidência implica que as intervenções dietéticas concebidas para reduzir o processo inflamatório podem ser benéficas na redução do risco de doença cardiovascular (DCV). Além disso, as informações sobre os efeitos do consumo de café no sistema cardiovascular são contraditórias., Alguns comunicaram uma associação positiva entre a ingestão de café e a doença cardíaca isquémica (9-11), enquanto outros não comunicaram qualquer relação (12-14). Porque o efeito do consumo de café em vários marcadores inflamatórios raramente foi investigadas, buscou-se testar a hipótese de que há uma dose-resposta de relação entre vários marcadores inflamatórios e de consumo de café, depois levamos em conta o efeito de vários potenciais fatores de confusão.,o estudo ATTICA (15) é um estudo de saúde e nutrição que está sendo realizado na província grega de Ática (uma área que é 78% urbana e 22% rural), onde Atenas está localizada. A amostragem foi aleatória e multi-estágio e foi baseada na distribuição de idade e sexo na província de Attica, como fornecido pelo Serviço Nacional de Estatística (censo de 2001). O nosso estudo foi realizado de Maio de 2001 a dezembro de 2002. Um total de 4056 habitantes da região geográfica da Ática foram aleatoriamente identificados para potencial inclusão., Os critérios de inclusão exigiram que os participantes não exibissem evidência clínica de DCV, doença aterosclerótica ou infecções virais crónicas. Além disso, os indivíduos não tinham constipação ou gripe, infecção respiratória aguda ou problemas dentários, nem tinham sido submetidos a qualquer tipo de cirurgia na semana anterior ao estudo. Um total de 1514 homens (x ± DP idade: 46 ± 13 y; intervalo: 18-87 y) e 1528 mulheres (com idade de 45 ± 13 y; intervalo: 18-89 y) concordaram em participar (75% de taxa de participação), mas 5% dos homens e 3% das mulheres foram excluídos da presente análise, por causa de uma história de DCV., Os participantes foram entrevistados por pessoal treinado (cardiologistas, médicos de Clínica Geral, nutricionistas e enfermeiras) que usaram um questionário padrão. A amostra selecionada pode ser considerada representativa porque apenas diferenças menores e insignificantes foram encontradas nas distribuições de sexo e idade entre a população do estudo e a população-alvo. A análise de potência mostrou que o número de participantes envolvidos foi adequado para avaliar diferenças de >20% entre as variáveis investigadas, alcançando uma potência estatística de >0.,80 at P < 0,05. O projeto do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Departamento de Cardiologia da Escola de Medicina da Universidade de Atenas, e todos os assuntos deram consentimento informado por escrito.a avaliação da dieta baseou-se num questionário de frequência de alimentos (FFQ), que foi validado pela Unidade de nutrição da Escola de Medicina de Atenas., A validação do QFQ foi baseada em 42 homens e 38 mulheres, com 25-67 anos de idade, que completaram 2 QFQ semiquantitativos auto-administrados dentro de 1 ano e completaram um questionário de recolha de dieta de 24 horas administrado pelo entrevistador. O QFQ também incluiu validação para a ingestão de café (16).O consumo de cereais e produtos não refinados, legumes, leguminosas, frutas, azeite, produtos lácteos, peixe, frutos de casca rija, batatas, ovos, doces, aves de capoeira, carne vermelha e produtos à base de carne, café e álcool foi medido em média por semana durante o ano passado., A frequência do consumo foi quantificada em termos do número de vezes por mês em que um alimento foi consumido.com base no QFQ, todos os participantes foram questionados sobre a sua frequência habitual (média) do consumo diário de café. De acordo com a distribuição do consumo de café, categorizamos o consumo diário habitual de café como nenhum, raro (≤100 mL/d), moderado (200-400 mL/d) e pesado (>400 mL/d)., Todos os tipos de café relatados (café instantâneo, café feito, café de tipo Grego, cappuccino, ou café filtrado) foram ajustados para 1 xícara de café (150 mL) e concentrações de cafeína de 28 mg/xícara. Assim, a medição de 1 xícara de café foi equivalente a 450 mL de café fabricado ou 300 mL de café instantâneo (17). Foram incluídas na análise as seguintes variáveis fictícias: consumo de café descafeinado, bebidas contendo chá e cafeína (colas) e chocolate., A cessação do consumo de café durante o ano anterior (em meses de abstinência) foi registada e considerada como covariável em todas as análises que avaliaram a associação entre a ingestão de café e marcadores inflamatórios. De acordo com dados auto-relatados, nenhum dos participantes tomou medicamentos (prescritos ou por cima do balcão) que continham cafeína. O consumo de álcool foi registado como ingestão diária de etanol de 100 mL, ajustada para 12% de concentração de etanol).,
análises bioquímicas
durante o recrutamento, amostras de sangue da veia antecubital de cada participante foram recolhidas entre 0800 e 1000 e após um jejum Nocturno de 12 horas. Os indivíduos estavam em decúbito dorsal durante 10 minutos antes da colheita de sangue. Todas as amostras foram recolhidas sem oclusão. Os tubos de recolha foram arrefecidos até serem analisados, centrifugados dentro de 2-4 h de recolha a 3000 rpm durante 10 minutos a 4°C (Centrifugadora polivalente Eppendorf 5810; Eppendorf, Westbury, NY)., As avaliações bioquímicas foram realizadas no mesmo laboratório de acordo com os critérios dos Laboratórios de referência Lipid da Organização Mundial de saúde.
a proteína C-reativa (PCR) e soro amilóide-A (SAA) foram analisadas por partículas avançada immunonephelometry (N Látex; Dade Behring Marburg GmbH, Marburg, Alemanha), com um intervalo de 0.175 1100 mg/L e de 0,75 a 1000 mg/L, respectivamente. A interleucina 6 (IL-6) foi medida utilizando um imunoensaio enzimático de alta sensibilidade (R & d Systems Europe Ltd, Abingdon, Reino Unido) com um intervalo de 0, 156 a 10 pg/mL., O CV intrassay e interassay foi <5% para CRP e SAA e<10% para IL-6. Usamos o enzyme-linked immunosorbent assay método para a determinação quantitativa do humano, fator de necrose tumoral α (TNF-α), em duplicado, em amostras de soro dos participantes, usando um Quantikine HS/humanos TNF-α kit de imunoensaio (R & D Systems Inc, Minneapolis). Também medimos as contagens de glóbulos brancos (WBC) usando um analisador Medicon (Medicon Ltd, Atenas)., As concentrações de colesterol total e HDL, glicose no sangue e triacilglicerol também foram medidas em todos os participantes, usando um método cromatográfico enzimático em um analisador técnico automático (RA-1000; Dade Behring Marburg GmbH). O colesterol LDL foi calculado com a utilização da fórmula Friedewald: colesterol total − colesterol HDL − 1/5 × (triacilgliceróis). Estava em vigor um controlo interno da qualidade para avaliar a validade dos métodos de colesterol, triacilglicerol e HDL. Os CV intra-ensaio e inter-ensaio das concentrações de colesterol não excederam 4%, Os 4% de triacilgliceróis e os 4% de HDL.,
características demográficas, de estilo de vida e clínicas
o questionário do estudo também incluía características demográficas, tais como idade, sexo, situação financeira (rendimento anual médio durante os últimos 3 anos) e nível de educação (nos anos escolares). Além disso, os fumadores actuais foram definidos como aqueles que fumavam ≥1 cigarro/d, nunca os fumadores foram definidos como aqueles que nunca fumaram um cigarro, e os antigos fumadores foram definidos como aqueles que tinham deixado de fumar ≥1 ano antes do início do estudo., Para as análises estatísticas multivariadas, o tabagismo foi quantificado em número de cigarros fumados por dia e ajustado para um teor de nicotina de 0,8 mg/cigarro. A atividade física foi definida como atividade de lazer de uma certa intensidade e duração, realizado ≥1 vez/semana, durante o ano passado, e foi classificado em termos qualitativos, tais como a luz (calorias gastas: < 4 kcal/min), moderada (calorias gastas: 4-7 kcal/min), e “vigorosa” (calorias gastas: > 7 kcal/min). O resto dos indivíduos foram definidos como fisicamente inactivos., O índice de Massa Corporal (IMC) foi calculado em peso (em kg) dividido pela altura em pé (em m2). A obesidade foi definida como um IMC > 29.9.
a pressão Arterial foi medida 3 vezes utilizando o braço direito (esfigmomanómetro ELKA aneroid; Von Schlieben Co, Munique, Alemanha). Todas as medições foram feitas no final do exame físico enquanto os indivíduos estavam em posição sentada durante pelo menos 30 minutos. Os doentes cuja pressão arterial média foi ≥140/90 mm Hg ou os doentes sob medicação anti-hipertensiva foram classificados como hipertensos., A hipercolesterolemia foi definida como concentrações totais de colesterol sérico
200 mg/dL ou a utilização de agentes hipolipemiantes. A Diabetes mellitus foi definida como glucose sanguínea
125 mg/dL ou o uso de medicamentos antidiabéticos.
a análise estatística
variáveis contínuas são apresentadas como médias ± SDs, enquanto que as variáveis qualitativas são apresentadas como frequências absolutas e relativas. Associações entre variáveis categóricas foram testadas usando tabelas de contingência e teste Qui-quadrado., Correlações entre biomarcadores inflamatórios e outros cofactores foram avaliadas através do cálculo do coeficiente de correlação de Pearson para as variáveis normalmente distribuídas e do coeficiente de correlação de Spearman para variáveis Distorcidas., Comparações entre distribuídos normalmente as variáveis contínuas e café-consumir grupos foram realizadas por análise de covariância ou multidirecional análise de covariância, após o teste para igualdade de variâncias (homoscedacity), e tendo em conta o efeito da idade, sexo, IMC, hábitos de fumar, atividade física, educação, status, itens alimentares consumidos, e o uso de medicamentos. O teste de Kolmogorov-Smirnov foi aplicado para avaliar a normalidade. Os valores de CRP foram transformados log por causa de sua distribuição distorcida., No caso da educação (anos de escolaridade que não podiam ser transformados em distribuições normais), foi utilizado o teste não paramétrico sugerido por Kruskal E Wallis. As diferenças nos marcadores de inflamação entre subgrupos específicos de acordo com o consumo de café foram testadas utilizando uma análise post hoc, depois de corrigir o valor de P para comparações múltiplas usando a correção de Bonferroni.,foram aplicados modelos de regressão
para todos os marcadores inflamatórios (variáveis dependentes) do consumo de café (variável independente) após ajustamento para potenciais confluentes, enquanto que a interacção do café com factores previamente identificados foi avaliada utilizando testes da relação de probabilidade. Devido à sua distribuição distorcida das concentrações de CRP, estes dados foram transformados em log.todos os valores de P notificados foram baseados em ensaios com duas faces. SPSS statistical software (Versão 11.0; SPSS Inc, Chicago) foi usado para todos os cálculos estatísticos.,
RESULTADOS
Demográficos e características clínicas dos participantes por consumo de café estado
a Maioria dos participantes (91% dos homens e 76% das mulheres) afirmaram que bebiam ≥1 xícara de café/d. Dos participantes que bebiam café, 12% dos homens e 8% das mulheres relataram que eles apenas bebia café filtrado; 9% dos homens e 5% das mulheres que bebiam apenas café não filtrado; e o restante (79% dos homens e 87% das mulheres) afirmaram que bebiam dois tipos de café. Várias características demográficas, clínicas e comportamentais dos participantes são apresentadas na Tabela 1., Os dados são apresentados separadamente para homens e mulheres, porque houve interações significativas entre sexo e anos de escola, atividade física, obesidade, hipertensão, hipercolesterolemia, e história familiar, mas não entre sexo e tabagismo e diabetes. Portanto, os dados para o tabagismo e diabetes não foram analisados separadamente em homens e mulheres, mas foram analisados somente após ajuste para o sexo (Tabela 1).Note-se que foi observada uma associação variante entre a ingestão de café e a pressão arterial., Particularmente, o consumo moderado foi associado a valores mais elevados da pressão arterial nos homens do que nos homens que não consumiram café ou quantidades mais elevadas de café, enquanto a ingestão moderada foi associada a valores mais baixos da pressão arterial nas mulheres (Tabela 1). Também encontramos uma associação positiva entre o consumo de café e altas concentrações de colesterol total, em que um aumento de 100 mL no consumo diário de café foi associado com 14 mg/dL (ou 0, 36 mmol/l) maiores concentrações de colesterol total (coeficiente ā = 0, 141, P < 0, 01) nos homens e com 10 mg/dL (ou 0.,25 mmol/L) maiores concentrações de colesterol total nas mulheres (coeficiente ā = 0, 09, P < 0, 01).O consumo de café e marcadores inflamatórios
concentrações médias dos marcadores investigados pelo consumo de café são apresentados na Tabela 2. Os dados são reportados separadamente para homens e mulheres porque houve interacções significativas entre o sexo e todos os marcadores inflamatórios, excepto WBCs. Portanto, os dados para WBCs foram analisados após ajuste para o sexo. Todos os marcadores inflamatórios mostraram uma relação linear dose-resposta (P < 0.,01) com consumo de café. Em comparação com os homens não pensantes do café, os homens que consumiram >200 mL de café/d tinham, em média, uma CRP 30% mais elevada, 50% mais elevada IL-6, 12% mais elevada SAA, 28% mais elevada concentrações TNF-α e apenas 3% mais elevada contagens WBC (NS). Do mesmo modo, as mulheres que consumiram >200 mL de café/d tinham, em média, 38% mais CRP, 54% mais IL-6, 28% mais SAA, 28% mais concentrações TNF-α e apenas 4% mais Condes WBC (NS) do que os não consumidores de café., Todas as associações anteriores também foram testadas após ajuste para os potenciais efeitos confusos da Idade, vários hábitos de estilo de vida (por exemplo, fumar), atividade física, e IMC, bem como a presença ou ausência de hipertensão, hipercolesterolemia, e diabetes e a frequência do consumo dos participantes de grandes grupos alimentares.a análise pós-hoc revelou diferenças significativas entre os grupos no que respeita à ingestão de café tanto em homens como em mulheres., Em particular, em comparação com o café não-pensante, o consumo de ≥200 mL de café foi associado a aumentos substanciais em CRP, SAA, IL-6 e TNF-α (Quadro 2). Com relação à WBC conta, as diferenças foram significativas quando comparamos alta a ingestão de café (ou seja, >400 mL/d) com ausência de ingestão, mas não quando comparamos baixa café ingestão (ou seja, <200 mL/d) com ausência de ingestão (Tabela 2).
BMI foi positivamente correlacionado com todos os marcadores inflamatórios (P < 0,05)., Em contrapartida, o IMC estava inversamente correlacionado com a ingestão diária de café (r = -0,04, P = 0,03). No entanto, não foram observadas diferenças quanto ao efeito do consumo de café nos biomarcadores investigados quando os dados foram estratificados e analisados pelo Estado de obesidade.as associações entre marcadores inflamatórios e quantidades de café consumido, após ajuste para vários potenciais consumidores, são apresentadas na Tabela 3. Para mostrar o quanto a variabilidade foi explicada apenas pela ingestão de café e, consequentemente, quanto a variabilidade pode ser atribuída a covariados, são incluídos os valores R2 ajustados., Não foram observadas diferenças significativas nestes biomarcadores quando estratificamos a nossa análise por tipos de café consumido (ou seja, filtrado ou não filtrado).
discussão
o efeito do consumo de café sobre as concentrações de marcadores de inflamação foi investigado em 3042 homens e mulheres seleccionados aleatoriamente da região de Attica, na Grécia., Beber café foi associado com um aumento em todos os marcadores inflamatórios investigados, mas a diferença foi significativa apenas quando os participantes que consumiram >200 mL de café/d foram comparados com participantes que não bebem café. Foi também observada uma associação variante da ingestão de café com os níveis de pressão arterial. Foi encontrada uma associação positiva entre o consumo de café e a presença de hipercolesterolemia em ambos os sexos. Em contraste com estes achados, observamos uma associação inversa com a obesidade apenas em mulheres., No entanto, após o ajuste para variáveis confundindo, as associações entre o consumo de café e marcadores inflamatórios permaneceram as mesmas.nos últimos anos, estudos clínicos e observacionais relataram que o consumo de café estava associado a arritmia cardíaca, frequência cardíaca, colesterol sérico, pressão arterial e, consequentemente, risco cardiovascular (18). Ainda assim, nenhum estudo metabólico investigou os efeitos do consumo de café nos marcadores inflamatórios em participantes humanos saudáveis ou em doentes com doença arterial isquémica., Um estudo em animais sugeriu que as dietas de café não estão associadas a diferenças nas concentrações IL-6 e TNF-α (19). No entanto, nesse estudo específico, os 2 grupos de ratos Wistar com dieta de café consumiram o equivalente (para consumo humano) de 9 e 20 xícaras de café instantâneo/d, respectivamente, o que é um padrão diário irrealista para os seres humanos. Em contraste, um estudo in vitro sugeriu que a indução de cafeína de CRP em linhas celulares de hepatoma humano pode requerer IL-6 e IL-1α, mas as alterações na síntese de SAA foram minimamente afetadas pela cafeína (20)., No entanto, outros sugeriram que a IL-6 controla não só a PCR, mas também a síntese hepática SAA (21, 22).no presente trabalho, relatamos uma associação positiva entre o consumo de café e as concentrações IL-6. Pode-se supor que o café aumenta a síntese IL-6, que, em seguida, afeta a produção de CRP e SAA no fígado. O TNF também está envolvido na síntese de proteínas de fase aguda, mas foi sugerido que apenas o IL-6 pode estimular a síntese de todas as proteínas de fase aguda envolvidas na resposta inflamatória-nomeadamente CRP, SAA, fibrinogénio e outros (23)., Embora tenha sido sugerido anteriormente que a produção de TNF-α, IL-1 e IL-6 pode ser benéfico em resposta à infecção, excesso de produção que pode ocorrer como resultado de uma resposta inflamatória pode ter implicações patológicas (24).
Nota-se que a associação observada no presente estudo entre consumo de café e os marcadores inflamatórios foi linear, atingindo significância estatística apenas quando >200 mL de café/d foi consumido., Café da ingestão de 200 mL representa ≈1 copa; portanto, os resultados aqui apresentados sugerem que o aumento de marcadores inflamatórios poderia ser evidente mesmo com 2 copos de café/d.
No presente estudo, o pequeno número de participantes nas categorias de filtrado e não filtrado café não nos permitem fazer mais comparações estatísticas entre os tipos de café. No entanto, deve-se mencionar que alguns investigadores relataram que o consumo de café não filtrado, mas não filtrado, tem um efeito hipercolesterolêmico (25)., Uma possível explicação para esta diferença é que 2 das substâncias em café não filtrado—cafestol e kahweol, que são conhecidos por ter efeitos hipercolesterolêmicos (26, 27)—estão em grande parte presos durante a filtração. Também observamos que beber café foi associado com o aumento da probabilidade de hipercolesterolemia, mas não fomos capazes de explicar as diferenças por causa dos vários tipos de café consumido., Concentrações elevadas de homocisteína plasmática também são observadas com o consumo de café não filtrado (28), mas um possível efeito pró-inflamatório destas substâncias permanece para ser elucidado.devem notar-se várias limitações no presente estudo. Nosso projeto de estudo foi transversal; portanto, pressupostos para relações causais não podem ser desenhados. A amostragem de sangue foi realizada em apenas uma visita. Beber café foi avaliado por auto-relatórios através de FFQs. Assim, as informações obtidas sobre a quantidade de café consumido podem ser sobrestimadas ou subestimadas., Outra limitação potencial é que os efeitos de vários sintomas psicológicos ou outras características comportamentais dos participantes nas relações entre o consumo de café e marcadores inflamatórios não foram avaliados. No entanto, os resultados sobre o consumo de café e o comportamento humano ou o processo de inflamação apresentados na literatura são controversos e não fornecem nenhuma evidência para relações fortes (18)., Outra limitação do presente estudo foi o pequeno número de indivíduos que beberam >400 mL de café, especialmente quando esse número foi usado em análise multivariada.a cafeína pode ser a substância farmacologicamente activa mais frequentemente ingerida a nível mundial. Devido ao seu amplo consumo em diferentes quantidades pela maioria dos segmentos da população, a avaliação do efeito do consumo de café em vários marcadores cardiovasculares deve ser de grande importância do ponto de vista da saúde pública., Observamos aqui que mesmo o consumo moderado de café não filtrado aumenta a quantidade de marcadores pró-inflamatórios de doença isquêmica cardíaca. Estes achados podem sugerir outro mecanismo patobiológico pelo qual o consumo de café pode influenciar o risco coronário. Estudos metabólicos são necessários para confirmar nossas descobertas, com o resultado sendo uma mensagem de saúde pública mais forte.,
agradecemos a campo os pesquisadores da ÁTICA estudo: Natasa Katinioti (exame físico), Akis Zeimbekis (exame físico), Spiros Vellas (exame físico), Efi Tsetsekou (física e avaliação psicológica), Dina Masoura (exame físico), e Lambros Papadimitriou (exame físico)., Agradecemos também à equipe técnica: Marina Toutouza (senior investigador e análise bioquímica), Carmen Vasiliadou (análise genética), Manolis Kambaxis (avaliação nutricional), Konstadina Palliou (avaliação nutricional), Constadina Tselika (bioquímicos de avaliação), Sia Poulopoulou (bioquímicos de avaliação), e Maria Toutouza (gerenciamento de banco de dados).,
As contribuições dos autores foram as seguintes: AZ desenvolveu a ideia inicial e redigiu o manuscrito; DP projetou o estudo, realizou a análise de dados e interpretou os resultados; CP e CC projetaram o estudo e redigiram o manuscrito; e CS redigiu o manuscrito. Os autores não tiveram conflitos de interesses.
, et al. inflamação da placa em lesões coronárias restenóticas de doentes com angina estável ou instável.,
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. obesidade, síndrome metabólico X e inflamação
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. o síndrome metabólico é a condição inflamatória?
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. a obesidade é a condição inflamatória?
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., lípidos que importam da nutrição infantil à resistência à insulina.
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, et al.
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, et al. ingestão de café e doença cardíaca coronária.
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. efeitos cardiovasculares do consumo diário de café
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. consumo de café e enfarte do miocárdio em Roma.
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. café, cafeína e doenças cardiovasculares em homens.
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. consumo de café e risco de doença isquêmica cardíaca-o problema resolvido?
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., epidemiologia dos factores de risco cardiovascular na Grécia: objectivos, concepção e características de base do estudo ATTICA
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. efeitos da cafeína na saúde humana.
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, et al. indução da proteína C reactivada pelas citoquinas nas linhas celulares do hepatoma humano é potenciada pela cafeína.
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. regulação dos genes das proteínas plasmáticas de fase aguda hepática por factores de estimulação dos hepatócitos e outros mediadores de inflamação
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, et al. a interleucina-6 é o principal regulador da síntese de proteínas de fase aguda nos hepatócitos humanos adultos
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., ácidos gordos ómega-3 em inflamação e doenças auto-imunes.
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. café, chá e doença coronária.
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. o efeito hipercolesterolémico do cafestol no óleo de café em gerbos e ratos.
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, et al. o café não filtrado aumenta as concentrações plasmáticas de homocisteína em voluntários saudáveis: um ensaio aleatorizado
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RODAPÉ
Suportada por bolsas de investigação da Helénica cardiologico de urgencia Sociedade (HCS2002) e a Helénica Aterosclerose da Sociedade (HAS2003) para a ÁTICA estudo.