Einführung
Das adenoide zystische Karzinom (ACC) ist ein seltener Tumor, der hauptsächlich in den Speicheldrüsen (Parotis, submandibuläre Drüsen, sublinguale Drüsen und kleinere Speicheldrüsen) auftritt.1,2 ACC kann in seltenen Fällen auch an anderen Körperstellen auftreten, einschließlich Tränendrüsen,3 oberen Atemwegen,4-5 Brust, 6 Prostate7 und weiblichen niedrigen Fortpflanzungsorganen.8 Primäre ACC in der Leber ist extrem selten, wobei nur ein Fall in der Literatur berichtet wurde.,9 Hier präsentieren wir einen ungewöhnlichen Fall von ACC in der Leber ohne Tumor in anderen Organen außer Beteiligung der benachbarten Membran und Omentum gefunden. Wir glauben, dass dies ein primäres adenoides zystisches Karzinom in der Leber ist. Wir führten histopathologische und immunhistochemische Analysen durch und lieferten Behandlungs-und Follow-up-Informationen.
Fallbericht
Dies ist ein 44 – jähriger Mann, der drei Monate lang mit Oberbauchdehnung und eine Woche lang mit Oberbauchschmerzen auftritt. Die körperliche Untersuchung ergab, dass sich die Leber bis 10 cm über die Rippenkontur hinaus ausdehnte. Keine Leber Zärtlichkeit war vorhanden., Die körperliche Untersuchung ergab keine Gelbsucht oder Spinnenangiom (Spinnennävus). Es gab kein Ödem in seinem Körper. Oberflächliche Lymphknoten waren nicht tastbar. Die Ultraschalluntersuchung zeigte eine abnormale Leber mit einer Masse im linken Lappen mit einem gemischten Echosignal und ohne erhöhten Blutfluss (Abbildung 1A). Eine anschließende Computertomographie-Untersuchung (Abbildung 1B) ergab eine 21,0 x 16,0 cm große Masse mit einem unregelmäßigen Rand im linken Leberlappen. Sein komplettes Blutbild, Gesamtbilirubin, und Proteinspiegel waren alle in normalen Bereichen., Die Leberenzyme Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) lagen in normalen Bereichen, aber die Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) war erhöht (155 U/L, normaler Bereich 7-50 U/L). Seine HbsAg-test war negativ. Die AFP-und CEA-Spiegel im Serum lagen im normalen Bereich. CA19. 9 wurde auf 108,6 U/ml erhöht (normal 0-30 U/ml).
Die Ultraschalluntersuchung (A) ergab eine gemischte Echomasse innerhalb des linken Leberlappens und der Tumor war zu groß, um mit dieser Methode gemessen zu werden., Die Computertomographie-Untersuchung (B) ergab eine große Masse von etwa 21,0 cm x 16,0 cm mit einer gemischten Dichte und einem unregelmäßigen Rand im linken Leberlappen.
Die präoperative klinische Diagnose war ein primärer Leberkrebs und eine Operation war geplant. Während der Operation wurde im linken Leberlappen ein riesiger Lebertumor gefunden, der in die Leberkapsel eindrang und am Zwerchfell haftete. Der linke Leberlappen mit angrenzender Kapsel und Zwerchfell wurde reseziert., Ein Teil von Omentum wurde ebenfalls reseziert.
Das resezierte Lebergewebe maß 24,0 x 20,0 x 12,0 cm und das Schneiden ergab eine Masse von 22,0 x 18,0 x 11,0 cm. Die Masse hatte eine feste und zystische Schnittfläche mit einem verschwommenen Rand. Mikroskopisch zeigte der Tumor ein überwiegend kribriförmiges Wachstumsmuster (90% Fläche) mit einer geringfügigen Komponente des tubulären und festen Wachstumsmusters (Abbildung 2). Die Pseudozysten / Pseudoglanden innerhalb der cribriformen Bereiche waren mit losem Myxoid zu dichtem eosinophilem basenmembranartigem Material gefüllt (Abbildung 2B und Abbildung 2C)., Es gab gelegentlich echte kleine Drüsenstrukturen innerhalb der cribriformen Bereiche (Abbildung 2C). Eine untergeordnete Komponente von festem Wachstum (Abbildung 2D) und röhrenförmigen Strukturen (Abbildung 2E) war vorhanden. Das Stroma zeigte eine reichliche Hyalinisierung, die die Tumorzellen in anastomosierende Trabekel strangulierte (Abbildung 2F). Die Tumorzellen hatten ovale bis angulierte hyperchromatische Kerne mit spärlichem Zytoplasma und undeutlicher Zellgrenze. Es gab einen leichten nuklearen Pleomorphismus (Abbildung 2). Die mitotische Anzahl betrug 1/10 Hochleistungsfelder und es gab keine atypische Mitose. Fokale Tumorzellnekrose war vorhanden (5%)., Immunhistochemisch zeigten sowohl luminale als auch abluminale Zellen eine diffuse Positivität für CK7 und CK19, und ihre Färbungsintensität war in den luminalen Zellen stärker als in den abluminalen Zellen (Abbildung 3A). Cytokeratin CK8 / 18 war diffus positiv in den Luminalzellen, aber nur fokal schwach positiv in den Abluminalzellen. P63-Färbung markierte die abluminalen Zellen, nicht jedoch die Luminalzellen (Abbildung 3B), während CD117 ein entgegengesetztes Markierungsmuster zeigte (Abbildung 3C). Die Ki-67-Proliferation betrug etwa 10-15% (Abbildung 3F).,
Abbildung 2. Mikroskopische Merkmale des primären hepatischen adenoiden zystischen Karzinoms. Zwischen dem Tumor (links unten) und dem angrenzenden Lebergewebe (rechts oben, A, 20x) befindet sich eine dicke Kapsel. Das vorherrschende Wachstumsmuster dieses Tumors ist cribriform (B, 100x). Die zystischen Räume innerhalb des cribriformen Bereichs sind überwiegend Pseudozysten, die mit losem myxoidem Material (B, 100x) und eosinophilem basismembranartigem Material (C, 200x) gefüllt sind, aber gelegentlich gibt es echte kleine Drüsen (C, 200x)., Dieser Tumor enthält nur fokales festes Wachstum (D, 200x) und röhrenförmige Strukturen (E, 200x). Es gibt reichlich Hyalinisierung im Stroma in einigen Bereichen, die die Tumorzellen in anastomosierende Stränge komprimiert (F, 200x).
Immunhistochemische Färbeergebnisse des primären hepatischen adenoiden zystischen Karzinoms., Cytokeratin 7 ist diffus positiv in den Tumorzellen und zeigt eine stärkere Färbung in den Luminalzellen als Abluminalzellen (A, 200x). P63 Färbung von abluminalen Zellen, aber nicht Luminalzellen (B, 200x). CD117 Färbung von Luminalzellen, aber nicht Abluminalzellen (C, 200x). Der Ki-67proliferationsindex in diesem Tumor beträgt etwa 10-15% (D, 200x).
Nach den neuesten diagnostischen Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) umfassen die wichtigsten diagnostischen histologischen Kriterien für ACC die biphasische Zellpopulation (Luminal-und Abluminalzellen) und variable Wachstumsmuster einschließlich Tubuli, feste und cribriforme Architektur.10 Der Tumor zeigte in unserem Fall eine zweiphasige Zellpopulation mit überwiegend cribriformem Wachstum mit fokalen festen und tubulären Strukturen. Daher erfüllt dieser Tumor die histologischen Kriterien für ACC.,10 Die histologische Diagnose wurde weiter durch immunhistochemische Flecken bestätigt, die zwei unterschiedliche Zellpopulationen markierten (Luminalzellen CK8 / 18 diffus+, p63-, CD117+; Abluminalzellen CK8 / 18 fokal +, p63 +, CD117-).
Dieser Tumor drang auch durch die Leberkapsel und das angrenzende Zwerchfell ein. Das Omentum enthielt auch mehrere Tumorknoten im Bereich von 1,2 bis 5,4 cm. Der Tumor im Zwerchfell und Omentum zeigte ähnliche histologische Merkmale wie in der Leber.,
Nach der Diagnose eines adenoiden zystischen Karzinoms unterzog sich der Patient einer Ganzkörper-PET-CT, die an anderen Körperstellen, einschließlich Speicheldrüsen, anderen Kopf-und Halsstellen, Lunge und Prostata usw., keinen Tumor aufdeckte. Basierend auf diesen Befunden stimmte sein Lebertumor am besten mit einem primären hepatischen adenoiden zystischen Karzinom überein.
Nach der Operation weigerte sich der Patient aufgrund finanzieller Probleme, eine Chemotherapie und Strahlentherapie zu erhalten., An seinem Follow-up-Lappen nach 26 Monaten nach der Operation zeigte die Magnetresonanztomographie ein Wiederauftreten des Tumors im rechten Leberlappen, Zwerchfell, Omentum und Retroperitoneum. Es gab keine Krankheit in anderen Körperstellen auf bildgebenden Studien. Der Patient starb 33 Monate nach der Operation an der Krankheit.
Diskussion
In diesem Bericht haben wir einen einzigartigen Fall von ACC in der Leber vorgestellt. Der Tumor drang in die Leberkapsel ein und beteiligte auch angrenzendes Zwerchfell und Omentum., Dieser Patient hatte zum Zeitpunkt der Erstpräsentation und Nachbeobachtung nach 26 Monaten bei der bildgebenden Untersuchung keinen Tumor an anderen Stellen, einschließlich der Kopf-Hals-Region, der oberen Atemwege und des Genitaltrakts. Dieser Tumor zeigte typische morphologische Merkmale und ein immunhistochemisches Profil von ACC gemäß den WHO-Kriterien.10 Dieser Fall wurde in der Konsensuskonferenz der Abteilung überprüft und auch von zwei Pathologen in Absprache in zwei anderen externen Krankenhäusern gesehen.,
Das adenoide zystische Karzinom ist ein relativ ungewöhnlicher Tumor, der am häufigsten in den Speicheldrüsen auftritt, aber auch an anderen Körperstellen, einschließlich des oberen aerorespiratorischen Trakts, der Brust und des Genitaltrakts usw., auftreten kann. Es ist sehr selten als Primat Tumor an anderen Standorten. In der Leber wurde in der englischen Literatur nur über ein primäres adenoides zystisches Karzinom berichtet.9 Die Patientin in dieser Studie9 war eine 21-jährige Frau, die während ihrer Schwangerschaft eine 30 cm große Masse zeigte. Der Tumor besetzte fast die ganze Leber. In unserem Fall war der Tumor 21 cm groß., In der Leber kann der Tumor wahrscheinlich aufgrund der intraabdominalen Lage, die dem Tumor mehr Raum zum Wachsen geben kann, zu einer großen Größe wachsen, bevor Symptome offensichtlich wurden.
Wir bevorzugen unseren Fall ist eine primäre Entzündung der Leber. Unser Fall ist der zweite Fall von primärem ACC in der Literatur. Wir bevorzugen eine primäre Behandlung der Leber basierend auf den folgenden Fakten. Erstens bildete dieser Tumor zum Zeitpunkt der Erstoperation eine einzige Masse in der Leber, und es gab zu diesem Zeitpunkt keine Anzeichen für einen Tumor in einem anderen Organ, einschließlich Lunge und Speicheldrüse. Metastasen bilden typischerweise mehrere Knötchen in der Leber., Zweitens gab es während seines Follow-ups nach 26 Monaten (mit bildgebender Studie) immer noch keinen Tumor in einem anderen Organ außer einem Wiederauftreten in Leber, Zwerchfell, Omentum und Retroperitoneum. Drittens wurden andere Arten von Tumoren vom Speicheldrüsentyp als primäre Tumoren im Leber-und Gallengangssystem berichtet, einschließlich Mukoepidermoidkarzinom, myoepithelialem Karzinom und Epithel-myoepithelialem Karzinom.11-17 Primäres Mukoepidermoidkarzinom wurde auch in der Bauchspeicheldrüse und im aufsteigenden Dickdarm berichtet.,18,19 Es gibt zwei mögliche Erklärungen für die Histogenese von primären Speicheldrüsentumoren in Leber, Pankreatobiliartrakt und Darmtrakt:
- •
Stamm – / Reservezellen transdifferenzieren sich während der malignen Transformation in Speicheldrüsentumoren (wahrscheinlicher).19
- •
Diese Tumoren können aus ektopischem Speicheldrüsengewebe entstehen.
Speicheldrüse Heterotopie / Choristom wird typischerweise in der Kopf-Hals-Region gesehen, aber es kann im Gastrointestinaltrakt einschließlich Speiseröhre, Dünndarm, Dickdarm und Rektum gesehen werden.,20-23 Bisher gab es keinen Bericht über Speicheldrüsenheterotopie/Choristom im Leber-und Gallengangssystem, aber diese Möglichkeit kann nicht vollständig ausgeschlossen werden.
Die Hauptdifferentialdiagnose für unseren Fall ist ein metastasiertes adenoides zystisches Karzinom von einer anderen Stelle. Unter den adenoiden zystischen Karzinomen im Kopf-und Halsbereich entwickelt ein signifikanter Prozentsatz von ihnen (20 bis 50%) zum Zeitpunkt der Präsentation oder im nachfolgenden Krankheitsverlauf Fernmetastasen.,24-27 Lunge ist die häufigste Stelle der Metastasierung, gefolgt von Knochen, während Gehirn und Leber viel seltener Stellen für Metastasen sind.24-30 Leber ist selten der einzige Ort der Metastasierung.24-30 Lebermetastasen können das erste Anzeichen einer Präsentation sein.15-16 Neben adenoidem zystischem Karzinom der Speicheldrüsen wurde auch berichtet,dass adenoides zystisches Karzinom von anderen Stellen wie Vulva,31 Luftröhre, 32 Tränendrüse33 in die Leber metastasiert. Unser Patient hatte zum Zeitpunkt der Behandlung und bei der Nachsorge (26 Monate nach der Operation) keinen Tumor an anderen Stellen in bildgebenden Studien., Diese Ergebnisse begünstigen die Diagnose einer primären Lebererkrankung, wie oben diskutiert.
Das adenoide zystische Karzinom ist ein langsam wachsender Tumor, zeigt jedoch eine unerbittliche und fortschreitende Erkrankung mit einer 10-Jahres-Überlebensrate von weniger als 50%.27 Chirurgie ist die Hauptbehandlung. Die postoperative Strahlentherapie wird empfohlen, wenn der chirurgische Rand positiv ist. Aufgrund eines schlechten Ansprechens wurde eine Chemotherapie normalerweise nicht als therapeutische Option empfohlen.Das Tumorstadium und der histologische Grad sind die beiden wichtigsten prognostischen Faktoren für das adenoide zystische Karzinom im Kopf-und Nackenbereich.,26,27,34 Ein solides Wachstumsmuster war mit einer schlechteren Prognose verbunden.26,27,34 Unser Fall zeigte ein sehr fokales festes Wachstum (
Zusammenfassend haben wir einen einzigartigen Fall von ACC bei einem 44-jährigen männlichen Patienten in seiner Leber vorgestellt und wir bevorzugen Dies ist ein primärer hepatischer ACC. Das Karzinom zeigte ein typisches morphologisches und immunhistochemisches Profil des adenoiden zystischen Karzinoms.
Abkürzungen
- •
ACC: adenoides zystisches Karzinom.
- •
ALT: Alanin-transaminase.
- •
AST: Aspartat-aminotransferase.
- •
GGT: gamma-glutamyl-transferase.,
Interessenkonflikt
Die Autoren erklären, dass bezüglich der Veröffentlichung dieses Artikels kein Interessenkonflikt besteht.
Finanzierung
Diese Arbeit wurde unterstützt von der National Natural Science Foundation of China (No. 81370661) und der Natural Science Foundation der Provinz Henan der Volksrepublik China (No. 102300410038).