Streszczenie

Tło. Badania wykazały, że zwłóknienie wątroby może być odwrócone przez leczenie lekami. Po splenektomii u pacjentów z marskością wątroby dochodzi do krótkotrwałych zmian kilku markerów marskości i sztywności wątroby. Cele. Aby zbadać wpływ splenektomii na ciężkość marskości wątroby. Metody. Do badania włączono 62 pacjentów z marskością wątroby i nadciśnieniem wrotnym poddanych splenektomii od grudnia 2014 r.do lipca 2017 r., Stopień marskości wątroby oceniano przedoperacyjnie i pooperacyjnie za pomocą markerów surowicy, w tym hialuronanu (HA), lamininy, Amino-końcowego propeptydu prokolagenu typu III( PIIINP), kolagenu typu IV (C-IV), sztywności wątroby (FibroScan) i objętości wątroby. Wyniki. Poziomy HA znacząco wzrosły po 1 tygodniu i 1 miesiącu pooperacyjnym (oba), natomiast poziomy PIIINP i C-IV znacząco spadły z 1 miesiąca do 12 miesięcy pooperacyjnych (wszystkie )., Ponadto badanie elastograficzne wykazało, że wynik FibroScan znacząco zmniejszył się z 1 miesiąca do 24 miesięcy pooperacyjnych w porównaniu z poziomem wyjściowym (all ). Tomografia komputerowa wykazała, że objętość wątroby znacznie wzrosła po 6 miesiącach pooperacyjnych (). Ponadto tendencje zmian tych markerów surowicy i wynik fibroscan zostały dodatkowo potwierdzone przez wielowymiarową regresję liniową. Wnioski. Obserwacje te sugerowały, że splenektomia może prowadzić do długotrwałego odwrócenia marskości wątroby.

1., Wprowadzenie

marskość wątroby jest stanem patologicznym wątroby charakteryzującym się zwłóknieniem i morfologiczną przemianą prawidłowej tkanki wątroby w Nieprawidłowe guzki, które są końcowym etapem różnych przewlekłych zaburzeń wątroby . Istnieje wiele przyczyn marskości wątroby, w tym wirusowe, alkoholowe, autoimmunologiczne choroby alkoholowe i stłuszczenie wątroby . Marskość wątroby była tradycyjnie uważana za chorobę nieodwracalną., Niemniej jednak, w ostatniej dekadzie, zarówno badania przedkliniczne i kliniczne dostarczyły dowodów wykazujących, że zwłóknienie wątroby może być odwrócone do pewnego stopnia, a nawet marskość wątroby może być odwrócona histologicznie. Na przykład, Chang et al. wykazano, że długotrwałe leczenie entekawirem u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B powoduje znaczną poprawę histologiczną i regresję zwłóknienia lub marskości wątroby . Kim i in., zgłaszano, że kandesartan (lek blokujący angiotensynę) powoduje znaczącą poprawę zwłóknienia w badaniach histologicznych i ilościowych w alkoholowym zapaleniu wątroby . Retrospektywne badanie () przeprowadzone przez Czaja i Carpentera wykazało, że leczenie kortykosteroidami poprawia zwłóknienie u 53% pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby . Wszystkie te obserwacje silnie sugerują, że leczenie lekami może mieć korzystny wpływ odwrócenia marskości wątroby.,

obecny „złoty standard” do oceny stopnia zwłóknienia wątroby lub marskości wątroby pozostaje USG-guided biopsji wątroby. Jednak biopsja wątroby jest inwazyjna i może wywoływać powikłania, takie jak ból, odma opłucnowa, krwotok i perforacja, które ograniczają jej kliniczne zastosowanie . Ponadto, błąd pobierania próbek i zmienność mogą prowadzić do niedokładnego stopnia zaawansowania w biopsji wątroby . Obecnie opracowano kilka nieinwazyjnych narzędzi diagnostycznych do oceny zwłóknienia wątroby, w tym markery surowicy, badania obrazowe i pomiary sztywności wątroby ., Serum cirrhosis markers include hyaluronan (HA) , laminin (LN), amino-terminal propeptide of type III procollagen (PIIINP) , type IV collagen (C-IV) , matrix metalloproteinases (MMPs) , tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1) , and aspartate aminotransferase to alanine aminotransferase ratio (AST/ALT) . Imaging diagnostic methods for liver cirrhosis include abdominal ultrasonography (US), computed tomography (CT), and magnetic resonance imaging (MRI) ., Elastografia przejściowa, np. FibroScan, jest metodą opracowaną do pomiaru sztywności wątroby oraz diagnostyki zwłóknienia i marskości wątroby .

nasze poprzednie badanie wykazało, że u pacjentów z marskością wątroby otrzymujących splenektomię , istnieją krótkotrwałe zmiany w kilku markerach surowicy marskości i sztywności wątroby (wartość FibroScan), co wskazuje, że splenektomia ma krótkotrwały wpływ na markery zwłóknienia w surowicy i sztywność wątroby u pacjentów z marskością wątroby. Zjawisko to podnosi możliwość, że splenektomia może być w stanie wywołać odwrócenie marskości wątroby., Aby zweryfikować tę hipotezę, to prospektywne badanie ma na celu zbadanie długoterminowego wpływu splenektomii na stopień marskości wątroby za pomocą markerów surowicy, badań obrazowych i pomiaru sztywności wątroby.

2. Materiały i metody

2.1. Uczestnicy

łącznie 62 pacjentów z marskością wątroby i nadciśnieniem wrotnym, którzy przeszli splenektomię z/bez dewaskularyzacji przełyku w naszym szpitalu w okresie od grudnia 2014 do lipca 2017 r., Kryteriami włączenia były (1) wiek 20-65 lat, (2) klinicznie lub patologicznie potwierdzona marskość wątroby i nadciśnienie wrotne (w tym wirusowe zapalenie wątroby, alkoholowe zapalenie wątroby i autoimmunologiczne zapalenie wątroby), (3) średnica śledziony lub stosunek średnicy tętnicy śledzionowej do właściwej tętnicy wątrobowej, oraz (4) Ocena przedoperacyjna , która wykazała stabilne oznaki życiowe, Stopień Child-Pugh a i B; pacjenci mogą tolerować operację brzucha w znieczuleniu ogólnym., Kryteria wykluczenia to (1) idiopatyczne nadciśnienie wrotne, (2) Zespół Budd-Chiari I (3) słaba zgodność, ocena przedoperacyjna, która wykazała niestabilność funkcji życiowych, konieczność stosowania leków wazoaktywnych w celu utrzymania ciśnienia krwi, ciężkie objawy encefalopatii wątrobowej i ciężkie zaburzenia krzepnięcia. Badanie to zostało zatwierdzone przez institutional review board of Beijing You ' an Hospital, Capital Medical University. Od każdego pacjenta uzyskano pisemną świadomą zgodę.

2.2., Postępowanie chirurgiczne

pacjenci z krwawieniami z górnego odcinka przewodu pokarmowego w wywiadzie () poddani zostali splenektomii połączonej z dewaskularyzacją przełyku, jak opisano wcześniej . U pacjentów bez krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego w wywiadzie () po splenektomii ustalono, czy dewaskularyzację przełyku należy przeprowadzić na podstawie ciśnienia śródoperacyjnego w portalu . Pięciu pacjentów nie otrzymało dewaskularyzacji przełyku, ponieważ ciśnienie w portalu zostało obniżone do normalnego poziomu po splenektomii., Dwóch pacjentów w skojarzeniu z rakiem wątrobowokomórkowym poddano jednocześnie częściowej hepatektomii. Wszyscy pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B () otrzymywali leczenie przeciwwirusowe przed i po operacji.

2.3. Oznaczanie markerów marskości w surowicy

w celu oceny stopnia marskości oznaczano markery w surowicy (HA, LN, PIIINP i C-IV)., W okresie przedoperacyjnym, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy pooperacyjnych pobrano próbki krwi obwodowej i oznaczono poziomy powyższych markerów surowicy przy użyciu uczulonego systemu wykrywania testów immunologicznych chemiluminescencji (JETLIA 96/2; China Medical Technologies, Pekin, Chiny) tego samego dnia.

2.4., Ocena sztywności wątroby metodą FibroScan

pomiar sztywności wątroby przeprowadzono w okresie przedoperacyjnym, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesięcy pooperacyjnych przy użyciu ciągłego FibroScan (Echosens, Paryż, Francja) zgodnie z protokołem producenta. Krótko pacjent został umieszczony w pozycji leżącej, a Skanowanie przeprowadzono w rejonie obejmującym 7., 8. i 9. przestrzenie międzyżebrowe między przednią i środkową linią pachową., Liczba udanych wykryć powinna być większa niż 10, a mediana wartości FibroScan (wyrażona w kPa) została zapisana jako ostateczny wynik FibroScan. Ponadto zakres międzykwartylowy / mediana wyniku FibroScan powinna być mniejsza niż 33%, A wskaźnik powodzenia wykrywania powinien być większy niż 60%. USG wykonano za pomocą diagnostycznego systemu USG Aixplorer (Supersonic Imagine, Francja).

2.5. Ocena objętości wątroby

badania obrazowe przeprowadzono przedoperacyjnie, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące pooperacyjnie., Tomografię wątrobową przeprowadzono przy użyciu 64-wycinkowego skanera ct LightSpeed VCT (GE. Healthcare, USA). Obraz został uzyskany za pomocą trójfazowego skanera wzmocnionego (Faza tętnicza 20-25 s, Faza żyły wrotnej 65-70 S I faza równowagi 180 s), z zakresem skanowania od kopuły przepony do dolnej krawędzi wątroby i śledziony. Niejonowy środek kontrastowy wstrzyknięto do żyły łokciowej za pomocą strzykawki wysokociśnieniowej. Po pozyskaniu obrazu dane zostały wykorzystane do rekonstrukcji objętości wątroby i oceny za pomocą Advantage Workstation 4.,3 oprogramowanie (GE Healthcare) zgodnie z protokołem producenta.

2.6. Analiza statystyczna

dane ciągłe zostały wyrażone jako odchylenie (SD) i porównane przez studenta sparowanego testu. Jeśli normalność nie została przyjęta, Wilcoxon sum-of-rank test będzie używany do porównań między zmiennymi zależnymi. Dane kategoryczne oznaczono liczbą i odsetkiem (%). Do porównań między punktami czasowymi (od przedoperacyjnej do 2 lat) zastosowano jednokierunkowy powtarzany pomiar ANOVA, a do testu post hoc wykorzystano porównania LSD Fishera., Uniwariate i wielowymiarowe uogólnione równanie estymacyjne (GEE) oraz modele regresji liniowej zostały wykorzystane do zbadania zmiany punktów czasowych na wyniki markerów (HA, LN, PIIINP, C-IV, FibroScan i objętość wątroby). Dla powtarzających się danych miar przyjęto autoregresywną macierz korelacji roboczej pierwszego rzędu. Wiek, płeć i wynik w skali Child-Pugh były kontrolowane jako współzmienne w modelach wielowymiarowych. Znaczący poziom wszystkich analiz został ustawiony na wartość <0.05, dwuogniskową., Wszystkie analizy wykonano przy użyciu IBM SPSS w wersji 20 (SPSS Statistics V20, IBM Corporation, Somers, Nowy Jork, USA).

3. Wyniki

3.1. Cechy kliniczne pacjentów

do badania włączono łącznie 62 kwalifikujących się pacjentów (średnia lat), w tym 34 (54,84%) mężczyzn i 28 (45,16%) kobiet. Cechy demograficzne i kliniczne pacjentów, a także szczegóły operacji, są podsumowane w tabeli 1. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (, 75,81%) było najczęstszą przyczyną marskości wątroby. Inne przyczyny marskości wątroby obejmowały zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HBC) (, 14.,52%), alkoholowe stłuszczenie wątroby (, 16,13%), pierwotna marskość żółciowa wątroby (PBC, , 4,84%), pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC, , 1,61%) i autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AIH,, 3,23%). Średni czas operacji był . Ilość krwawień operacyjnych, transfuzji krwinek czerwonych i osocza wynosiła odpowiednio , i. Po splenektomii U 4 pacjentów rozwinął się pooperacyjny krwotok Dootrzewnowy, który został rozwiązany przez laparotomię w celu zatrzymania krwawienia () lub zachowawcze leczenie farmakologiczne ()., Jeden przypadek miał krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego po 8 dniach po operacji, które zostały rozwiązane przez leczenie farmakologiczne hemostazy i nadciśnienia wrotnego. Jeden pacjent z przeciekiem trzustki (stopień i) był leczony zachowawczo. Jeden przypadek zakażenia jamy brzusznej (Staphylococcus epidermidis) był leczony tienamem i wankomycyną.

3.2. Zmiana markerów w surowicy, punktacji FibroScan i objętości wątroby

mediana czasu obserwacji wynosiła 12 miesięcy (zakres: 1-24 miesiące). Pięciu pacjentów nie wróciło do naszego szpitala na obserwację z powodu życia w odległych rejonach., Podczas obserwacji jeden pacjent zmarł w wyniku przypadkowego upadku, a jeden pacjent zmarł z powodu wielu chorób autoimmunologicznych w 16 miesięcy pooperacyjnych. U jednego pacjenta zdiagnozowano HCC po roku pooperacyjnym i wycofano go z badania. Po splenektomii ciśnienie żyły wrotnej pacjenta uległo znacznemu zmniejszeniu (vs.,). Ponadto liczba płytek krwi znacznie wzrosła we wszystkich punktach czasowych po splenektomii(Tabela 2, wszystkie). Ponadto w 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącach po splenektomii znacząco zmniejszono wynik w skali Child-Pugh (tabela 2, wszystkie )., W celu zbadania, czy splenektomia ma wpływ na stopień marskości, oznaczono markery marskości w surowicy (HA, LN, PIIINP i C-IV). W porównaniu z odpowiadającymi im wartościami początkowymi (przedoperacyjnymi), HA był znacząco zwiększony po 1 tygodniu i 1 miesiącu pooperacyjnym (rycina 1(a), oba ). Jednak nie stwierdzono żadnego znaczenia w LN (Rysunek 1 (B), wszystkie). PIINP było znacząco zmniejszone z 1 miesiąca do 12 miesięcy pooperacyjnych (rycina 1 (c), all), A C-IV było znacząco zmniejszone z 1 tygodnia do 12 miesięcy pooperacyjnych (rycina 1(d), all ).,

W międzyczasie badanie elastograficzne wykazało , że wynik FibroScan był znacząco zmniejszony z 1 miesiąca do 24 miesięcy pooperacyjnych w porównaniu z poziomem wyjściowym (all, ryc. 2(a)). Tomografia komputerowa wykazała, że objętość wątroby była znacznie zwiększona tylko po 6 miesiącach pooperacyjnych (, ryc. 2(b)).

3.3. Wyniki wielowymiarowej regresji liniowej z modelami GEE

aby jeszcze bardziej potwierdzić tendencje zmian w surowicy i markerach obrazowych, przeprowadzono wielowymiarową regresję liniową z modelami GEE dostosowaną do płci, wieku i skali Child-Pugh pacjentów., Jak pokazano w tabeli 3, w porównaniu z odpowiadającymi im punktami czasu odniesienia (przedoperacja), poziom HA był znacząco podwyższony po 1 tygodniu i 1 miesiącu (oba), podczas gdy PIINP i C-IV były znacząco zmniejszone z 1 miesiąca do 12 miesięcy (wszystkie). Nie stwierdzono jednak żadnego znaczenia w LN (all).

jak pokazano w tabeli 4, wynik FibroScan był znacząco zmniejszony z 1 miesiąca do 24 miesięcy pooperacyjnych w porównaniu do wartości wyjściowych (all ), a objętość wątroby była znacząco zwiększona tylko po 24 miesiącach pooperacyjnych ().

4., Dyskusja

chociaż wcześniejsze badania wykazały, że leczenie farmakologiczne może doprowadzić do odwrócenia marskości, jednak badania nad wpływem splenektomii na stopień marskości są ograniczone . W tym badaniu zbadaliśmy wpływ splenektomii na odwrócenie marskości wątroby. Wyniki wykazały, że w porównaniu z poziomem wyjściowym, poziom HA znacznie wzrósł po 1 tygodniu i 1 miesiącu pooperacyjnym, podczas gdy poziom PIIINP i C-IV znacznie zmniejszył się z 1 miesiąca do 12 miesięcy pooperacyjnych., Ponadto wynik FibroScan znacznie zmniejszył się z 1 miesiąca do 24 miesięcy pooperacyjnych. Tomografia komputerowa wykazała, że objętość wątroby znacznie wzrosła po 6 miesiącach pooperacyjnych. Ponadto tendencje zmian tych markerów surowicy i wynik fibroscan zostały dodatkowo potwierdzone przez wielowymiarową regresję liniową. Łącznie obserwacje te sugerowały, że splenektomia może prowadzić do odwrócenia marskości wątroby.,

nasze poprzednie badanie wykazało, że optymalne odcięcia dla nieprawidłowej średnicy wewnętrznej tętnicy śledzionowej i stosunku S/P w nadciśnieniu wrotnym wywołanym marskością wątroby wynoszą odpowiednio>5,19 mm i>1,40, co może być markerem zaburzeń hemodynamicznych splanchnic . Dlatego do badania włączono tylko pacjentów z tętnicą śledzionową wewnętrzną i S / P. Zwłóknienie wątroby jest konsekwencją dezorganizacji składników macierzy pozakomórkowej (ECM), które powodują utratę prawidłowej funkcji komórek wątroby ., W włóknistej wątrobie metabolity ECM są znacznie zwiększone, tak że poziomy w surowicy składników ECM, takich jak HA, LN, PIIINP i C-IV, mogą być stosowane jako markery dla Stadium i progresji marskości wątroby . Na przykład HA odzwierciedla fibrogenezę wątroby i uszkodzenie wątroby, podczas gdy PIIINP i C-IV wskazują na metabolizm kolagenów . Podwyższony poziom HA w surowicy u pacjenta z marskością wątroby wynika z faktu, że sinusoidalne komórki śródbłonka wątroby zmniejszają wychwyt HA ., Wykazano, że po częściowej hepatektomii komórki gwiaździste wątroby syntetyzowały duże ilości HA podczas regeneracji wątroby, co sugeruje, że regeneracja wątroby jest związana z podwyższonym poziomem HA. W tym badaniu stężenie HA w surowicy było znacząco podwyższone po 1 tygodniu i 1 miesiącu pooperacyjnym. Nasze poprzednie badanie wykazało, że poziom HA w surowicy nie zmienia się natychmiast pooperacyjnej, ale znacznie wzrasta po 2 dniach i 1 tygodniu pooperacyjnej., Tymczasem, chociaż stężenie HA w surowicy krwi było nieco wyższe po 3, 6 i 12 miesiącach pooperacyjnych niż przedoperacyjnych, różnice nie osiągnęły znaczenia. Obserwacje te sugerowały, że odwrócenie marskości wątroby może być rozpoczęte wcześnie w 2 dni po splenektomii. Konieczne są jednak dalsze dowody na poparcie tej sugestii.

kolageny są syntetyzowane przez komórki macierzyste wątroby jako cząsteczki prekursorowe, a następnie rozszczepiane na końcach N I C przez proteinazy, a dojrzały kolagen jest następnie zintegrowany z ECM., Dlatego zarówno procolagen, jak i propeptyd mogą odzwierciedlać syntezę ECM . PIIINP jest dobrze zbadanym markerem zwłóknienia wątroby . Wykazano, że PIIINP ma wysoką czułość i swoistość do wykrywania marskości wątroby . C-IV odgrywa ważną rolę w patogenezie choroby zwłóknienia, a poziomy C-IV w surowicy mogą być wykorzystywane do przewidywania stanu zwłóknienia wątroby . W badaniu tym stężenie PIINP w surowicy było znacząco zmniejszone od 1 miesiąca do 12 miesięcy po splenektomii, a stężenie C-IV było znacząco zmniejszone od 1 tygodnia do 12 miesięcy pooperacyjnych.,

FibroScan (ang. transient elastography) – metoda oceny zwłóknienia wątroby poprzez pomiar sztywności wątroby za pomocą ultradźwięków monodymulujących . Metaanaliza Shaheen et al. odnotowano doskonałą dokładność diagnostyczną FibroScan dla marskości związanej z HCV z obszarem pod krzywą charakterystyki pracy odbiornika (AUROC) 0,95 . Ponadto FibroScan może zapewnić lepszą diagnostykę w przewidywaniu zwłóknienia wątroby niż markery surowicy., W obecnym badaniu przedoperacyjne wartości FibroScan u wszystkich pacjentów były większe niż 21 kPa, co sugeruje ciężką marskość wątroby. Po splenektomii wartości FibroScan wykazywały ciągły trend spadkowy, a wszystkie pooperacyjne wartości FibroScan były znacznie niższe niż przedoperacyjne. Po 24 miesiącach pooperacyjnych wartości FibroScan można zmniejszyć do 10 kPa. Razem, nasze markery surowicy i pomiar sztywności wątroby sugerują, że po splenektomii, odwrócenie marskości wątroby może być rozpoczęte na początku 1 tygodnia i może trwać co najmniej 2 lata., Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, jest to pierwsze badanie opisujące długoterminowy wpływ splenektomii na odwrócenie marskości wątroby. Warto jednak dokładniej wyjaśnić mechanizm leżący u podstaw odwrócenia marskości marskości wywołanej splenektomią. Należy podkreślić, że zmniejszone nadciśnienie wrotne po splenektomii może również zmniejszać sztywność wątroby.

, Ponadto długotrwałe doustne leczenie analogami nukleozydów (t)ide u pacjentów z wyrównaną i niewyrównaną marskością wątroby związaną z HBV prowadzi do znacznego zwiększenia objętości wątroby . W tym badaniu okazało się, że chociaż objętość wątroby była zwiększona we wszystkich punktach czasowych po splenektomii, tylko różnica w 6 miesięcy pooperacyjnych osiąga znaczenie statystyczne, które można przypisać małej wielkości próbki tego badania. W celu dalszego potwierdzenia tego problemu należy przeprowadzić badanie z dużą wielkością próby.,

zwłóknienie wątroby często powoduje nadciśnienie wrotne , co z kolei prowadzi do hipersplenizmu . Hipersplenizm wywołany nadciśnieniem wrotnym powoduje trombocytopenię . Splenektomia może skutecznie zmniejszyć ciśnienie w portalu i skorygować hipersplenizm i poprawić trombocytopenię wywołaną hipersplenizmem . W badaniu tym ciśnienie żyły wrotnej u pacjentów uległo znacznemu zmniejszeniu po splenektomii. Ponadto liczba płytek krwi znacznie wzrosła we wszystkich punktach czasowych po splenektomii., Ponieważ postęp zwłóknienia jest równoległy do wzrostu ciśnienia w portalu, warto zbadać, czy obniżenie ciśnienia w portalu po splenektomii przyczynia się do odwrócenia marskości wątroby.

oprócz splenektomii zastosowano kilka niechirurgicznych metod leczenia hipersplenizmu. Ablacja mikrofalowa może poprawić hipersplenizm u pacjentów z marskością wątroby, ale wymagane są liczne ablacje, ze średnimi czasami ablacji, a efekt terapeutyczny nie jest tak dobry jak splenektomia ., Chociaż ultradźwięki o wysokiej intensywności poprawiły hipersplenizm, zarówno białe krwinki (WBC), jak i liczba płytek krwi nie powróciły do normalnego poziomu . Badania wykazały , że u dzieci z przewlekłą chorobą wątroby z hipersplenizmem i marskością wątroby u dorosłych, po leczeniu propranololem przez 1-4 tygodnie, liczba płytek krwi znacznie wzrasta. Jednak okres obserwacji tych dwóch badań jest krótki, a ich długoterminowa skuteczność jest niepewna. Chociaż embolizacja tętnicy śledzionowej może poprawić WBC i płytek krwi u pacjentów z hipersplenizmem, może powodować ciężkie powikłania ., Częstość występowania zespołu postembolizacji jest wysoka do 77,8-100%. Częstość występowania zachorowalności i powikłań po embolizacji śledziony była wyższa niż w przypadku splenektomii, a roczny wskaźnik skuteczności wynosił tylko 16%. Radioterapia hipersplenizmu może tylko zwiększyć liczbę płytek krwi, ale nie zwiększyć WBC i czerwonych krwinek (RBC) . Natomiast w badaniu z udziałem 226 pacjentów po splenektomii i obserwacji przez 3-96 miesięcy () splenektomia skutecznie zwiększyła WBC, liczbę płytek krwi i RBC, co wskazuje, że splenektomia poprawia funkcję śledziony z długotrwałą skutecznością.,

należy wskazać na kilka ograniczeń obecnego badania. Po pierwsze, przyjęliśmy tylko nieinwazyjne metody oceny stopnia marskości wątroby. Poprawę wskaźników zwłóknienia i sztywności wątroby można przypisać zmniejszonemu nadciśnieniu wrotnemu po splenektomii, a odwrócenie marskości wątroby powinno być dodatkowo poparte dowodami patologicznymi. Niemniej jednak badanie patologiczne nie może być wielokrotnie przeprowadzane w krótkim czasie ze względu na jego inwazyjność i powikłania., Dlatego zdecydowaliśmy się na zastosowanie markerów surowicy i pomiaru sztywności wątroby w celu oceny stopnia marskości wątroby w tym badaniu. Ponadto wielkość próby w tym badaniu była stosunkowo niewielka, a dwóch pacjentów poddanych hepatektomii może powodować heterogeniczność włączonej do badania populacji. Ponadto należy zbadać mechanizm odwracania marskości marskości spowodowanej splenektomią. Wszystkie te ograniczenia należy uwzględnić w poniższym badaniu.

5., Wnioski

podsumowując, nasze wyniki dostarczają dowodów na obecność markerów w surowicy i pomiar sztywności wątroby, co sugeruje, że splenektomia może wywołać długotrwałe odwrócenie marskości wątroby. Konieczne jest dalsze zbadanie mechanizmu.

dostępność danych

dane wykorzystane na poparcie wyników tego badania są zawarte w artykule.,

zatwierdzenie etyczne

wszystkie procedury wykonywane w badaniach z udziałem ludzi były zgodne ze standardami etycznymi instytucjonalnego i / lub Krajowego Komitetu Badawczego oraz z deklaracją Helsińską z 1964 r.i jej późniejszymi zmianami lub porównywalnymi standardami etycznymi.

konflikty interesów

autorzy oświadczają, że nie mają konfliktu interesów.

podziękowania

badanie to zostało poparte przez Beijing Municipal Science & Technology Commission (Z151100004015064).