dymorfizm płciowy u ludzi AAAs: związek z RAS
AAAs definiuje się jako poszerzenie aorty brzusznej, które jest 1,5 razy większe od normalnej średnicy aorty brzusznej (u ludzi ≥ 3 centymetry (cm)) . Interwencje są wprowadzane, gdy tempo wzrostu jest większe niż 0,5 cm w ciągu 6 miesięcy, jeśli AAA rozszerzył się do ≥ 5,5 cm, lub jeśli pacjent staje się objawowy . Gdy AAA osiągnie 5,5 cm, ryzyko pęknięcia AAA przewyższa ryzyko operacji ., Na te szybko rosnące AAAs może mieć wpływ wiele czynników. Czynniki ryzyka, które przyczyniają się do wzrostu lub rozwoju AAA obejmują palenie tytoniu, płeć męską, historię rodziny, wiek i obecność chorób układu krążenia, takich jak udar mózgu lub choroba wieńcowa . Negatywne czynniki ryzyka obejmują płeć żeńską, rzucenie palenia, i zdrowej diety . W Stanach Zjednoczonych ponad 15 000 osób umiera z powodu pęknięć AAA każdego roku, a około 200 000 osób jest diagnozowanych z AAA . Jedyną dostępną metodą terapii AAA jest interwencja chirurgiczna., Na początku diagnozy AAAs były wykonywane przez badanie palpacyjne brzucha, aby poczuć, czy można wykryć pulsacyjny przepływ krwi aorty brzusznej . Ponieważ technologia ultrasonograficzna może być wykonywana przez lekarzy rodzinnych, ma minimalne ryzyko dla pacjenta i nie jest kosztowną procedurą, badania ultrasonograficzne zdarzają się najczęściej w środowiskach lokalnych . W rzeczywistości, chociaż uważano, że zwiększona dostępność badań przesiewowych znacznie zwiększy koszty opieki zdrowotnej, dwa ostatnie badania wykazały, że tak nie jest ., Jedno z badań wykazało, że jeśli 65-letni mężczyzna ma jedno badanie ultrasonograficzne, zmniejszyło to koszty opieki zdrowotnej o $10,000 .
płeć męska jest dobrze zdefiniowanym czynnikiem ryzyka sprzyjającym rozwojowi AAA. Zgodnie z najnowszymi wytycznymi United States Preventive Services Task Force, badania USG są zalecane dla mężczyzn w wieku 65-75 lat, którzy kiedykolwiek palili (zalecenie klasy B). W przeciwieństwie do tego, obecne dowody są niewystarczające, aby zalecić podobne badania przesiewowe u kobiet w podobnym wieku lub u kobiet, które kiedykolwiek paliły., W rzeczywistości tylko Society of Vascular Surgery i Society for Vascular Medicine and Biology zalecają badania przesiewowe dla kobiet, które mają pozytywne czynniki ryzyka, takie jak wiek, palenie tytoniu lub historia rodziny . Jest to niepokojące, ponieważ kobiety z AAA mają więcej powikłań po operacji i zwiększoną śmiertelność . Ponadto progresja AAA jest szybsza u kobiet niż u mężczyzn . Ponadto wskaźniki pęknięć małych AAAs są trzy do czterech razy wyższe u kobiet niż mężczyzn . Ostatnie badania wykazały, że kobiety z AAAs pękają częściej we wszystkich odstępach czasu (zarówno małe, jak i duże AAAs) w porównaniu z mężczyznami ., Wykazano również, że kobiety z krewnym, który ma AAA są również na wyższym poziomie ryzyka niż ich krewni mężczyźni w porównaniu do ogólnego ryzyka populacji . Ponadto kobiety palące są bardziej narażone na ryzyko niż mężczyźni palący za rozwój AAA, a wskaźnik palenia wydaje się wzrastać u kobiet, a maleje u mężczyzn . Ponadto kobiety mają tendencję do rozwoju AAAs w starszym wieku niż mężczyźni, co utrudnia interwencję chirurgiczną ., Biorąc pod uwagę te dane, wydaje się uzasadnione, aby mieć zestaw standardów, które lekarze mogą wykorzystać do lepszej opieki nad kobietami, które mogą być zdiagnozowane z AAA.
hormony płciowe i cykle rozrodcze są różne u mężczyzn i kobiet i chociaż modele zwierzęce wykazały, że testosteron jest szkodliwy, a 17β-estradiol jest ochronny w rozwoju AAA, badania kliniczne dostarczyły sprzecznych wyników., Na przykład badanie przekrojowe australijskich mężczyzn wykazało, że pacjenci AAA mieli niższy wolny i całkowity testosteron oraz wyższy hormon luteinizujący (LH) niż mężczyźni bez AAA . Podobnie, HTZ u kobiet wykazało minimalne, a nawet zwiększone ryzyko AAAs W Women ' s Health Initiative . Niektóre z tych różnic mogą dotyczyć zarówno wieku, jak i zdrowia reprodukcyjnego pacjenta. Dla porównania, badanie wykazało, że kobiety z większym AAA osiągnęły menopauzę we wcześniejszym wieku w porównaniu do kobiet z mniejszym AAA lub bez AAA ., W małym badaniu klinicznym z udziałem 15 mężczyzn i 15 kobiet wykazano, że ryzyko pęknięcia ściany szczytowej jest większe u kobiet . To zwiększone ryzyko pęknięcia u kobiet może wskazywać na różnice w właściwościach biomechanicznych aorty podoczodołowej.
kolejna różnica między mężczyznami i kobietami dotyczy anatomii naczyniowej aorty. Mężczyźni zazwyczaj mają większe aorty ze względu na ich wzrost wielkości w porównaniu do kobiet, przyczyniając się do różnic w właściwościach biomechanicznych aorty., Jest to ważne, ponieważ dostęp do aorty brzusznej okazał się być bardziej problematyczny u kobiet ze względu na mniejszy rozmiar tętnicy udowej . Dwa rodzaje naprawy naczyń, które mogą być wykonywane u pacjentów są albo Otwarta naprawa lub wewnątrznaczyniowa naprawa tętniaka (EVAR). Otwarta naprawa wymaga chirurga naczyniowego, aby otworzyć jamę brzuszną, podwiązać górną i dolną część aorty brzusznej i usunąć tkankę tętniaka tak, że syntetyczny przeszczep może być wstawiony., Proces ten może być technicznie trudne i może prowadzić do powikłań pooperacyjnych, takich jak niewydolność nerek i udaru. Ponadto, ze względu na wyższe ryzyko okołooperacyjne związane z otwartą naprawą, EVAR jest dominującym trybem interwencji chirurgicznej . Kilka badań sugeruje różnice płciowe w produkcie EVAR, w tym różnice w dostępie do tętnicy biodrowej, średnicy długości szyi i kątowaniu, różnice w ogólnej zachorowalności i śmiertelności oraz więcej powikłań okołooperacyjnych i pooperacyjnych ., Biorąc pod uwagę te różnice płci w jedynej dostępnej interwencji terapeutycznej dla AAAs, istnieje potrzeba dodatkowych badań w celu określenia podstawowych różnic mechanistycznych w rozwoju i progresji AAA między mężczyznami i kobietami.
Na przykład prawo Laplace ' a jest często używane do definiowania ryzyka AAA., Prawo to nakazuje, że napięcie ściany jest proporcjonalne do iloczynu ciśnienia krwi i promienia naczynia krwionośnego, a zatem średnia średnica AAA została wykorzystana do oceny ryzyka pęknięcia AAA. Jednak to sprawia, że założenie, że naczynie krwionośne jest prostym cylindrem, który nie ma zmian w napięciu ściany na całej swojej długości ,a przepływ krwi jest jednokierunkowy (co może nie mieć miejsca, ponieważ krzywizna naczynia występuje podczas rozwoju AAA i zmiany w oscylacyjnym, obwodowym i wzdłużnym naprężeniu ścinającym mogą wpływać na ryzyko AAA)., Wcześniejsze badania wykazały, że kobiety miały niższą wytrzymałość na rozciąganie AAA w porównaniu z mężczyznami . Analiza elementów skończonych (Fe) jest również używana do określenia biomechaniki aorty infrarenalnej. Wykorzystując analizę FE, zarówno Płeć żeńska, jak i powierzchnia ciała korelowały dodatnio z szczytowym obciążeniem ściany i ryzykiem zerwania . Ponadto, gdy pacjenci byli indeksowani do powierzchni ciała, kobiety miały większe rozmiary tętniaków niż mężczyźni w czasie naprawy AAA ., Ponadto, ponieważ aorta infrarenalna u kobiet jest mniejsza, stosowanie tych samych kryteriów wzrostu u kobiet i mężczyzn znacznie zaniża ryzyko rozwoju i pęknięcia u kobiet . Ostatnio wskaźnik wielkości aorty (asi), reprezentujący maksymalną średnicę tętniaka podzieloną przez powierzchnię ciała, jest używany przez lekarzy do oceny ryzyka pęknięcia AAA., Dodatkową miarą ryzyka pęknięcia AAA jest Biomechanical Rupture Risk Assessment (Brra), która wykorzystuje symulację modelowania FE do określenia ryzyka pęknięcia AAA na podstawie szczytowego stresu ściany, płci, ciśnienia krwi, maksymalnej średnicy i innych czynników uznanych za ważne przez klinicystę. Narzędzie to ma zalety przewidywania miejsc wzdłuż ściany aorty, które mogą być podatne na pęknięcie . Ostatnio stres oscylacyjny zyskał zwiększone zainteresowanie jako czynnik przyczyniający się do różnic w stopach wzrostu AAA i ryzyku pęknięcia między mężczyznami i kobietami., Na przykład sugerowano, że kobiety mają różne cechy przepływu krwi w aorcie biodrowej i podoczodołowej ze względu na łoże maciczne, które odprowadza krew z tych naczyń ograniczając wsteczny przepływ krwi . W przeciwieństwie do tego, ponieważ to łóżko naczyniowe nie istnieje u mężczyzn, istnieje większy przepływ wsteczny do aorty infrarenalnej, co pozwala na większy stres oscylacyjny .
dodatkowe czynniki wpływające na rozwój i wzrost AAA między mężczyznami i kobietami obejmują różnice w wielkości zakrzepu wewnątrzluminalnego( ILT), zawartości elastyny i (lub) enzymów proteolitycznych., Rozmiar ILT jest niższy u kobiet niż mężczyzn, co sugeruje bardziej zgodną ścianę aorty, która jest odporna na rozwój AAA. Podobnie zawartość elastyny w aorcie podoczodołowej jest niższa u kobiet niż u mężczyzn, podczas gdy poziom MMP9 był wyższy w aorcie podoczodołowej u kobiet . Natomiast poziomy kolagenu ściany tętniaka nie różniły się między płciami . Jednak sprzeczne dane donoszono, mianowicie, że mężczyźni mają niższą zawartość elastyny aorty, podczas gdy kobiety mają mniejszą energię potrzebną do propagacji rozwarstwienia .