Streszczenie
testy in vitro do długoterminowej oceny bezpieczeństwa leków oferują pewne korzyści. Można zidentyfikować specyficzne właściwości leków, w tym Działanie mutagenne i rakotwórcze. Można ocenić mechanizmy prowadzące do toksyczności. Można zbadać tkanki kilku gatunków, w tym człowieka. Testy te powinny zmniejszyć liczbę testów na zwierzętach wymaganych do badań przesiewowych nowych leków.,
PIP: istnieją dowody na to, że badania in vitro są w stanie lub potencjalnie mogą dostarczyć szybszych, dokładniejszych i istotnych informacji niż niektóre badania na zwierzętach. Obecnie podstawowym zastosowaniem testów in vitro jest wykrywanie specyficznych właściwości toksycznych leków i substancji chemicznych, np. mutagenezy i mechanizmów toksyczności. Teoretyczna podstawa tego zjawiska wynika z powszechności podstawowej struktury i zachowania materiału genetycznego, zgodnie z którą testy in vitro w zakresie toksykologii genetycznej mogą zastąpić testy na zwierzętach., Ponadto zastąpienie badań na zwierzętach technikami in vitro zależy od zasadności założenia, że szeroki zakres objawów toksyczności obserwowanych in vivo jest wywoływany przez stosunkowo niewielką liczbę możliwych do zidentyfikowania zdarzeń inicjujących. Badania przesiewowe leków pod kątem określonej niekorzystnej właściwości są obecnie najbardziej odpowiednim zastosowaniem testów in vitro., W praktyce rozwój testów in vitro najprawdopodobniej będzie przebiegał w co najmniej dwóch odrębnych fazach: identyfikacja za pomocą serii indywidualnych testów podstawowych właściwości biologicznych testowanego leku; a ustalenia wykryte w testach fazy 1 byłyby badane w bardziej zaawansowanych wersjach testu, a te testy fazy 2 Zwykle trwałyby znacznie dłużej. W tabeli 1 wymieniono szeroki zakres komórek i tkanek, które zostały wykorzystane do badań in vitro i wyszczególniono niektóre z tych najbardziej istotnych dla badań przedklinicznych leków w dziedzinie regulacji płodności., Testy należą do kategorii badań mikrobiologicznych, kultur grzybiczych, badań teratogennych kultur tkankowych, testów cytotoksyczności — wrażliwości tkanek i testów plemników w toksykologii. W badaniach na zwierzętach stwierdzono zmniejszenie zaufania do oceny bezpieczeństwa stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych (OCs). Doprowadziło to do ich odrzucenia jako wskaźników znaczących zagrożeń dla kobiet. W związku z tym organy regulacyjne zaakceptowały szereg krótkoterminowych testów in vitro. Spośród nich test Amesa jest najbardziej popularny., Opracowano wiele testów genetycznych, które obejmują wykorzystanie kultur grzybów. W tych obserwacjach zmiany liczby chromosomów mogą być badane za pomocą selektywnych technik galwanicznych. Wykorzystując pierwotne Kultury komórkowe 8-dniowych hodowli fibroblastów kończyn zarodka kurzego, możliwe jest opracowanie technik, które dają pewną korelację z testami teratogenności na całych zwierzętach., Opracowanie testów cytotoksyczności jako alternatywy dla testu Draize ' a dla ostrej odpowiedzi zapalnej w oku dorosłego królika zwiększa możliwość oceny spermicydów jako podobnego systemu testowego. Wreszcie, testy plemników mogą dostarczyć cennych informacji w badaniach toksykologicznych.