skutki uboczne leczenia raka: małopłytkowość (niska liczba płytek krwi)

Medically reviewed by C. H. Weaver M. D. Medical Editor 8/2018

  • co to jest małopłytkowość?
  • dlaczego małopłytkowość wywołana chemioterapią jest ważna?
  • Skąd mam wiedzieć, czy mam małopłytkowość?
  • czy można zapobiec małopłytkowości?
  • Jak leczy się małopłytkowość wywołaną chemioterapią?,
  • strategie poprawy leczenia lub zapobiegania małopłytkowości indukowanej chemioterapią

Co to jest małopłytkowość

małopłytkowość odnosi się do obecności nienormalnie niskiego poziomu płytek krwi w krążącej krwi. Płytki krwi, lub trombocyty, są specyficznym rodzajem komórek krwi, które zapobiegają krwawieniu. Najczęstszym powodem, że pacjenci z chorobą nowotworową wystąpić małopłytkowość jest jako efekt uboczny chemioterapii. Gdy chemioterapia wpływa na szpik kostny, zdolność organizmu do produkcji płytek krwi, głównego obrony organizmu przed krwawieniem, jest zmniejszona., Płytki krwi zwykle pęd do miejsca urazu i pracy z innymi czynnikami krwi do skrzepu krwi. Normalnie istnieją miliardy płytek krwi we krwi; jednak niektóre leki chemioterapii może obniżyć liczbę płytek krwi. Im mniej płytek krwi człowiek ma we krwi i im dłużej pozostaje bez ich wystarczającej ilości, tym bardziej podatny jest na krwawienie.

małopłytkowość wywołana chemioterapią występuje zwykle 6-10 dni po podaniu leków chemioterapeutycznych i trwa przez kilka dni, zanim płytki krwi odzyskają odpowiedni poziom., Rzadko, pacjenci z chorobą nowotworową mogą również wystąpić małopłytkowość z innych leków lub w wyniku ich podstawowej raka. Omawiając konsekwencje i postępowanie z małopłytkowością, ważne jest, aby odróżnić małopłytkowość wywołaną chemioterapią i małopłytkowość wynikające z innych przyczyn.

rodzaj i dawka chemioterapii ma również wpływ na to, jak niska liczba płytek krwi spada i jak długo potrwa powrót do zdrowia. Podczas chemioterapii, krew pacjenta może być często badane, aby upewnić się, że on/ona ma wystarczającą ilość płytek krwi., Małopłytkowość, lub „niskie płytki krwi”, są terminy używane do opisania niski poziom płytek krwi we krwi. Na szczęście u wielu pacjentów można skorygować niski poziom płytek krwi.

dlaczego chemioterapia indukowana małopłytkowością jest ważna

chemioterapia polega na stosowaniu leków do niszczenia komórek nowotworowych. Chemioterapia działa poprzez niszczenie komórek nowotworowych, które szybko rosną. Niestety chemioterapia wpływa również na normalne komórki, które szybko rosną, takie jak komórki krwi tworzące się w szpiku kostnym, komórki w mieszkach włosowych lub komórki w jamie ustnej i jelitach.,

u pacjentów, u których występuje małopłytkowość po podaniu chemioterapii, istnieje ryzyko wystąpienia pewnych działań niepożądanych. W szczególności, im mniej płytek krwi we krwi i im dłużej pacjent pozostaje bez wystarczającej liczby płytek krwi, tym bardziej podatny jest na krwawienie. Małopłytkowość wiąże się z ryzykiem krwawienia, a jej wielkość jest ściśle skorelowana z nasileniem i czasem trwania małopłytkowości., Ponieważ liczba płytek krwi spada poniżej 20 000-50 000; 10 000-20 000; i poniżej 10 000 komórek/µl, częstość występowania zagrażającego życiu krwawienia wzrasta gwałtownie z odpowiednio około 5-6% do 10% i 20-40%. Pacjenci rozwijający małopłytkowość wymagają leczenia transfuzji płytek krwi i sporadycznie, dopuszczenie do szpitala, aż płytki powrócą do wystarczającego poziomu we krwi, aby zapobiec krwawieniu.

małopłytkowość jest ważna z innego powodu., Gdy pacjenci są leczeni chemioterapią, jest to w celu zniszczenia komórek nowotworowych w celu zmniejszenia objawów raka, przedłużyć ich przeżycie lub zwiększyć szansę na wyleczenie. Chemioterapia może być podawana jako pojedynczy lek lub w połączeniu z kilkoma lekami. Połączenie leków chemioterapii podawanych pacjentowi jest określany jako schemat leczenia. W schemacie leczenia chemioterapią leki podaje się pacjentom w określonej dawce i zgodnie z określonym harmonogramem., Dawka i harmonogram leków podawanych w schemacie chemioterapii została naukowo opracowana w celu uzyskania najlepszej szansy na przeżycie lub wyleczenie. U pacjentów, u których wystąpi małopłytkowość po podaniu chemioterapii, lekarz może opóźnić leczenie lub zmniejszyć dawki chemioterapii. Badania kliniczne w odniesieniu do niektórych chorób wykazały, że po zmniejszeniu dawki leczenia lub przedłużeniu cykli leczenia u pacjentów częstość wyleczenia jest niższa niż w przypadku, gdy byli w stanie otrzymać leczenie w pełnej dawce zgodnie z harmonogramem., Na szczęście istnieją strategie leczenia małopłytkowości wywołanej chemioterapią, które okazały się zmniejszyć potrzebę transfuzji płytek krwi i pomóc pacjentom otrzymywać leczenie zgodnie z harmonogramem.

Skąd mam wiedzieć, czy mam małopłytkowość

morfologia krwi (CBC) mierzy poziom trzech podstawowych krwinek: białych, czerwonych i płytek krwi., W Stanach Zjednoczonych morfologia jest zazwyczaj podawana w następującym formacie:

Kolumna wyników: kolumna wyników pokazuje liczniki mieszczące się w normalnym zakresie.

kolumna flagi: kolumna flagi pokazuje liczby, które są niższe („L”) lub wyższe („H”) niż normalny zakres.

Kolumna interwał odniesienia (lub zakres odniesienia): interwał odniesienia pokazuje normalny zakres dla każdego pomiaru dla laboratorium wykonującego badanie., Różne laboratoria mogą korzystać z różnych interwałów referencyjnych.

białe krwinki: białe krwinki pomagają chronić osoby przed infekcjami. Powyższy raport CBC pokazuje, że całkowita liczba białych krwinek u pacjenta wynosi 1,5, co jest niższe niż normalny zakres 4,0-10,5. Mała liczba białych krwinek zwiększa ryzyko zakażenia.

różnica: ta część CBC pokazuje liczbę dla 5 głównych rodzajów białych krwinek, albo jako procent (pierwsze 5 liczy), lub jako bezwzględną liczbę komórek (drugie 5 liczy).,

bezwzględna liczba neutrofilów: neutrofile są głównymi białkami krwi do zwalczania lub zapobiegania zakażeniom bakteryjnym lub grzybiczym. W raporcie CBC, neutrofile mogą być określane jako komórki polimorfonuklearne (polys) lub neutrofile. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) jest miarą całkowitej liczby neutrofili obecnych we krwi. Gdy ANC jest mniejsza niż 1000, ryzyko zakażenia wzrasta. ANC można obliczyć przez pomnożenie całkowitej WBC przez procent komórek polimorfonuklearnych. Na przykład ANC tego pacjenta .34 = (WBC) 1,5 x 23%.,

krwinki czerwone: krwinki czerwone przenoszą tlen z płuc do reszty ciała. Powyższy raport CBC wskazuje, że u pacjenta liczba krwinek czerwonych wynosi 3,5, co jest niższe niż normalny zakres 4,70-6,10, a zatem pokazano w kolumnie flagi.

hemoglobina( Hb lub Hgb): hemoglobina jest częścią krwinek czerwonych, która przenosi tlen. Powyższe wyniki morfologii wskazują, że liczba Hb u pacjenta wynosi 10, 8, czyli poniżej normy 14, 0-18, 0. Hematokryt (HCT), inny sposób pomiaru ilości Hb, jest również niski., Oznacza to, że pacjent ma łagodną anemię i może zacząć zauważać objawy.

te trzy zakresy różnią się w zależności od wieku i płci. Dla kobiet będą one niższe niż pokazane tutaj. Na przykład, odstęp odniesienia Hb dla kobiety wynosi 12,0-16,0.

płytki krwi: płytki krwi to komórki, które tworzą skrzepy krwi, które zatrzymują krwawienie. Powyższy raport CBC wskazuje, że liczba płytek krwi u tego pacjenta jest niska.,

można zapobiec małopłytkowości wywołanej chemioterapią

małopłytkowość wywołana chemioterapią występuje, ponieważ leki chemioterapii zniszczyły wiele normalnych szybko dzielących się komórek w szpiku kostnym odpowiedzialnych za produkcję płytek krwi. Naturalnie występujące substancje zwane cytokinami istnieją w organizmie w celu regulacji pewnych krytycznych funkcji na poziomie komórkowym. Jedna grupa cytokin jest powszechnie określana jako czynniki wzrostu komórek krwi. Czynniki wzrostu komórek krwi są odpowiedzialne za stymulowanie komórek w szpiku kostnym do produkcji większej liczby komórek krwi.,

czynnikiem wzrostu komórek krwi zatwierdzonym przez Amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) do zapobiegania małopłytkowości wywołanej chemioterapią jest Neumega® (oprelvekin). Lek Neumega pomaga w tworzeniu większej liczby płytek krwi w szpiku kostnym i wykazano w badaniach klinicznych, że zapobiega małopłytkowości i zmniejsza potrzebę transfuzji płytek krwi u pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia małopłytkowości. Najczęstszym działaniem niepożądanym obserwowanym podczas stosowania produktu Neumega jest zatrzymanie płynów lub obrzęk., Objaw ten utrzymuje się podczas stosowania produktu Neumega i przemija w ciągu kilku dni po odstawieniu produktu Neumega.

Jak leczy się małopłytkowość wywołaną chemioterapią

najczęstszym sposobem leczenia małopłytkowości jest transfuzja płytek krwi. Transfuzje tylko tymczasowo skorygować małopłytkowość i są związane z powikłaniami.

transfuzja płytek krwi: celem transfuzji płytek krwi jest zapobieganie lub zatrzymanie krwawienia., Tradycyjnie, ocena pacjenta do przetoczenia płytek krwi opierała się na klinicznej wartości „wyzwalającej”, która jest wartością laboratoryjną, poniżej której transfuzja została automatycznie przepisana. Jednak transfuzje są związane z powikłaniami. Ważne jest, aby dokładnie ocenić wszystkie opcje rozważając transfuzji płytek krwi, jak korzyści powinny przeważać ryzyko lub powikłania transfuzji.

chociaż poprawa obniżyła ryzyko powikłań przenoszonych przez transfuzję, jedynym sposobem skutecznego wyeliminowania ryzyka jest uniknięcie ekspozycji na krew allogeniczną., Pomimo ryzyka, transfuzje płytek krwi są wspólne metody leczenia małopłytkowości związane z rakiem i chemioterapią.

powikłania po przetoczeniu płytek krwi: pacjenci otrzymujący przetoczenia płytek krwi są narażeni na szereg reakcji, które wahają się od łagodnych reakcji alergicznych do zagrażającej życiu anafilaksji. Reakcje gorączkowe są najczęstsze, występujące w 1 na 100 transfuzji, ale większość z nich nie jest znaczącym problemem klinicznym., Klinicznie najważniejszymi powikłaniami są immunomodulujące efekty alloimmunizacji, immunosupresji i choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), z których wszystkie są rzadkie.

powikłania zakaźne: pacjenci otrzymujący transfuzje płytek krwi są narażeni na infekcje bakteryjne, pasożytnicze i wirusowe. Szacuje się, że infekcje bakteryjne występują u 1 na 2500 transfuzji, a infekcje wirusowe występują u około 1 na 3000., Lęk przed zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) spowodował największe zaniepokojenie, chociaż ryzyko transfuzji jest stosunkowo niskie(1 na 225 000 transfuzji). Wszystkie składniki krwi są testowane na obecność przeciwciał HIV; jednak po ekspozycji na HIV jest pewien okres czasu, zanim przeciwciała mogą zostać wykryte we krwi. Aby rozwiązać ten problem, stosuje się intensywne badania przesiewowe dawców i opracowuje się bardziej czułe testy.

pacjenci otrzymujący transfuzję allogeniczną są bardziej narażeni na śmiertelne zakażenie wirusami zapalenia wątroby niż HIV., Szacuje się, że zapalenie wątroby jest wynikiem około 1 na 3000 transfuzji.

strategie poprawy leczenia lub zapobiegania małopłytkowości indukowanej chemioterapią

zmniejszenie częstości i ciężkości małopłytkowości i związanych z nią powikłań wynika z naukowców rozwijających się lepsze zrozumienie podstawowej biologii wytwarzania komórek szpiku kostnego oraz z udziału w badaniach klinicznych mających na celu ocenę strategii ukierunkowanych na zmniejszenie małopłytkowości i jej powikłań., Obecnie istnieje kilka strategii mających na celu poprawę zapobiegania i zarządzania małopłytkowości.

nowe czynniki wzrostu komórek krwi: kilka nowych czynników wzrostu komórek krwi są opracowywane i oceniane w badaniach klinicznych w celu poprawy trombocytopenii wywołanej chemioterapią.

AMG 531 jest lekiem pobudzającym organizm do wytwarzania płytek krwi, a tym samym zmniejszającym lub odwracającym trombocytopenię., Badacze związani z AMG 531 w grupie badawczej zespołu mielodysplastycznego przeprowadzili badanie kliniczne w celu oceny AMG 531 wśród pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS), u których wystąpiła małopłytkowość. Badanie to obejmowało 28 pacjentów, z których dziewięciu musiało otrzymać transfuzje płytek krwi w celu zmniejszenia trombocytopenii.

  • 61% pacjentów miało podwyższony poziom płytek krwi po leczeniu AMG 531.
  • prawie połowa pacjentów utrzymywała podwyższony poziom płytek krwi przez osiem lub więcej tygodni.,

naukowcy doszli do wniosku, że AMG 531 wydaje się zapewnić obiecującą aktywność wśród pacjentów z MDS, którzy mają małopłytkowość. Ostatecznie AMG 531 może znacznie zmniejszyć potrzebę transfuzji płytek krwi i zapobiec krwawieniom w tej grupie pacjentów. Planowane są przyszłe badania kliniczne w celu dalszej oceny AMG 531 w tym otoczeniu.

komórki macierzyste krwi obwodowej: komórki macierzyste odpowiedzialne za produkcję płytek krwi mogą być pobierane w dużych ilościach z krwi obwodowej., Wykazano, że dostarczenie komórek macierzystych krwi obwodowej po zastosowaniu bardzo dużych dawek chemioterapii prowadzi do szybszej regeneracji płytek krwi niż w przypadku komórek macierzystych pobranych ze szpiku kostnego. Wielu lekarzy rozpoczęło ocenę wykorzystania komórek macierzystych krwi obwodowej w celu wspierania wielu cykli intensywnej chemioterapii dawki sam lub w połączeniu z Neumega® lub innych czynników wzrostu komórek krwi w celu zmniejszenia częstości i nasilenia małopłytkowości i jej powikłań.