w 1976 roku Baio zagrał tytułową postać Bugsy 'ego Malone' a w musicalu gangsterskim dla dzieci w reżyserii Alana Parkera, w którym zagrała również Jodie Foster. Baio i Foster współpracowali później ponownie w dramacie dla nastolatków „Foxes” (1980) w reżyserii Adriana Lyne ' a.

gdy miał 16 lat, Baio został obsadzony w roli kuzyna Fonza, Chachi Arcoli w „Happy Days”. W tym czasie zdobył dwie nominacje do Nagrody Emmy za główne role w filmach Stoned (1981) i All the Kids Do It (1985)., Zdobył dwie nagrody Young Artist Awards podczas trzeciej edycji Youth in Film Awards (1980-1982) jako najlepszy młody aktor w telewizyjnej specjalności za Stoned i najlepszy młody komik w telewizji lub filmie Za Happy Days. Wystąpił także w serialu młodzieżowym „the Boy Who Pil Too Much” („chłopiec, który pił za dużo”) oraz w filmie „Senior Trip” („Senior Trip”).

w 1982 roku Baio wystąpił w spin-offie Happy Days pt. Joanie Loves Chachi z Erin Moran, który trwał 17 odcinków. W tym samym roku wystąpił w filmie Zapped!, i nagrał album dla RCA (nagrał także drugi album The Boys Are Out Tonight w następnym roku), w tym singiel ” How Do You Talk To Girls.”

w tym samym okresie wystąpił również jako Francis Geminiani w specjalnej prezentacji HBO Gemini, adaptacji broadwayowskiego komediodramatu Happy Birthday, Gemini. W latach 1979-1984 Baio wystąpił 7 razy w Battle of the Network Stars; sześć jako zawodnik drużyny ABC (raz jako kapitan drużyny) i jeden jako współgospodarz.

w latach 1984-1990 Baio grał w serialu komediowym Charles in Charge., W 1985 roku znalazł się w obsadzie filmu Alicja w Krainie Czarów, gdzie wcielił się w rolę świni Pata. W latach 1987-1991 był reżyserem dziecięcego serialu komediowego nie z tego świata.

W latach 90. Baio pojawił się w różnych programach telewizyjnych, w tym krótkotrwałym spin-offie Baby Talk Look Who ' s Talking small screen. W 1991 roku pojawił się w filmie NBC Monday Night Perry Mason and the Case of the Fatal Fashion jako młody prokurator. W latach 1993-1995 wcielił się w postać doktora Jacka Stewarta w serialu kryminalnym diagnoza: morderstwo., Baio wystąpił gościnnie w wielu serialach, m.in. Full House, Touched by an Angel, Veronica ' s Closet i The Nanny. Wystąpił także w kilku filmach telewizyjnych i wideo, takich jak Detonator, Bar-Hopping, Dumb Luck, Face Value I Mixed Blessings.

inne filmy Baio to niezależne filmy Bardzo wredni Mężczyźni (2000), twarzą w twarz (2001) i chleb, mój słodki (2001). Bardzo wredni Mężczyźni to komedia o mafijnej wojnie między dwiema rodzinami. Baio był współproducentem ze swoim starszym bratem Stevenem w filmie i zagrał rolę kryminalistyki Paulie Minnetti.,

Face to Face (przemianowany na Italian Ties) to komiksowy dramat o trzech młodych mężczyznach (w tym Baio jako Richie), którzy porywają swoich emocjonalnie odległych ojców na weekend więzi. Baio napisał scenariusz wraz z Jeffreyem L. Gurianem. Film zdobył nagrodę 10 Degrees Hotter Best Feature Award podczas Valley Film Festival.

chleb, Moja słodka (ang. The Bread, My Sweet) – film romantyczny w reżyserii Melissy Martin, wyprodukowany przez Adrienne Wehr. Baio wcielił się w Dominika Pyzolę, korporacyjnego rajdera w ciągu dnia, a w nocy cukiernika., Zdobył nagrodę dla najlepszego aktora pierwszoplanowego na Festiwalu Filmowym w San Diego.

w 2004 roku Baio zagrał w Superbabies: Baby Geniuses 2 z Bobem Clarkiem. Film został szeroko przyjęty przez krytyków i nominowany do czterech nagród Razziego.

w 2005 roku Baio zagrał samego siebie w filmie Wesa Cravena przeklęta. Baio pojawił się również w Arrested Development jako poważny, ale przepłacony prawnik rodziny Bluth, Bob Loblaw przejmujący rolę od byłego aktora Happy Days Henry ' ego Winklera w czterech odcinkach. Stowarzyszenie filmów i telewizji online nominowało go jako najlepszego aktora Gościnnego w serialu komediowym za tę rolę.,

w 2007 roku Baio wystąpił w serialu VH1 celebrity reality Scott Baio ma 45 lat…singiel, a jego następca rok później, Scott Baio zajął 46…i w ciąży. Baio był również współprowadzącym reality show VH1 Confessions of a teen Idol, w którym byli Idole nastolatków próbują wskrzesić swoją karierę.

Baio zagrał i wyprodukował komediodramat Nick at Nite situation See Dad Run, który trwał przez trzy sezony. W tym samym roku Baio wystąpił gościnnie w odcinku Sam & Cat jako policjant, który aresztuje dziewczyny.