działania niepożądane
doświadczenia z badań klinicznych
71 725 niemowląt oceniano w 3 kontrolowanych placebo badaniach klinicznych obejmujących 36 165 niemowląt w grupie otrzymującej szczepionkę RotaTeq oraz 35 560 niemowląt w grupie otrzymującej placebo. Rodzice / opiekunowie zostali poinformowani w dniach 7, 14 i 42 po każdej dawce w odniesieniu do wgłobienia i wszelkich innych poważnych zdarzeń niepożądanych., Podział rasowy był następujący: biali (69% w obu grupach); Latynoamerykańscy (14% w obu grupach); Czarni (8% w obu grupach); Wielorasowi (5% w obu grupach); Azjaci (2% w obu grupach); rodzimi Amerykanie (RotaTeq 2%, placebo 1%); i inni ( < 1% w obu grupach). W obu grupach zaszczepiono 51% mężczyzn i 49% kobiet.
ponieważ badania kliniczne są prowadzone w warunkach, które mogą nie być typowe dla tych obserwowanych w praktyce klinicznej, wskaźniki adversereaction przedstawione poniżej mogą nie odzwierciedlać tych obserwowanych w praktyce klinicznej.,
ciężkie działania niepożądane
ciężkie działania niepożądane wystąpiły u 2, 4% biorców produktu RotaTeq w porównaniu do 2, 6% biorców placebo w ciągu 42-dniowego okresu podawania dawki w badaniach klinicznych III fazy produktu RotaTeq. Najczęściej zgłaszanymi poważnymi działaniami niepożądanymi szczepionki RotaTeq w porównaniu z placebo były:
zgony
w badaniach klinicznych odnotowano 52 zgony.Odnotowano 25 zgonów w biorcach RotaTeq w porównaniu do 27 zgonów w biorcach placebo., Najczęściej zgłaszaną przyczyną zgonu był zespół nagłej infantdeath, który obserwowano u 8 biorców RotaTeq i 9 zastępczych.
wgłobienie
w spoczynku 34 837 osób zaszczepionych i 34 788 osób zaszczepionych poddano aktywnemu monitorowaniu w celu zidentyfikowania potencjalnych przypadków wgłobienia po 7, 14 i 42 dniach po każdej dawce, a następnie co 6 tygodni przez 1 rok po pierwszej dawce.,
w przypadku pierwszorzędowych wyników dotyczących bezpieczeństwa, przypadków wgłobienia w ciągu 42 dni od podania jakiejkolwiek dawki, odnotowano 6 przypadków wśród pacjentów otrzymujących RotaTeqrecipients i 5 przypadków wśród pacjentów otrzymujących placebo (patrz Tabela 1). Dane nie wykazały zwiększonego ryzyka wgłobienia w porównaniu z placebo.,
Tabela 1: potwierdzone przypadki wgłobienia u noworodków RotaTeq w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo podczas odpoczynku
wśród osób zaszczepionych nie stwierdzono potwierdzonych przypadków wgłobienia w ciągu 42 dni od podania pierwszej dawki, co było okresem największego ryzyka dla produktu opartego na rotawirusie rezusa (patrz Tabela 2).,>
All of the children who developed intussusceptionrecovered without sequelae with the exception of a 9-month-old male whodeveloped intussusception 98 days after dose 3 and died of post-operative sepsis., Odnotowano jeden przypadek wgłobienia wgłobienia u 2470 biorców protateq u 7-miesięcznego mężczyzny w badaniach fazy 1 i 2 (716 miejsc).
Hematocheza
napady padaczkowe
wszystkie napady padaczkowe zgłaszane w badaniach fazy 3 szczepionki RotaTeq(według grup szczepień i odstępów po podaniu) przedstawiono w tabeli 3.,
Table 3: Seizures reported by day range in relation toany dose in the phase 3 trials of RotaTeq
| Day range | 1-7 | 1-14 | 1-42 |
| RotaTeq | 10 | 15 | 33 |
| Placebo | 5 | 8 | 24 |
Seizures reported as serious adverse experiences occurredin < 0.,1% (27/36,150) szczepionki i < 0, 1% (18 / 35, 536) placeborecipientów (nieistotne). 10 napadów gorączkowych zgłoszono jako poważne objawy niepożądane, 5 obserwowano u osób zaszczepionych, a 5 u osób otrzymujących placebo.
choroba Kawasaki
w badaniach klinicznych fazy 3 niemowlęta były obserwowane przez okres do 42 dni po podaniu szczepionki. Choroba Kawasaki została zgłoszona U 5 z 36 150 osób zaszczepionych oraz u 1 z 35 536 osób otrzymujących placebo z niezrównoważonym ryzykiem 4,9 (95% CI 0,6, 239,1).,
najczęstsze działania niepożądane
działania niepożądane zgłaszane na żądanie
Szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa zostały zebrane od 11 711 niemowląt (6 138 biorców szczepionki RotaTeq), które obejmowały podgrupę pacjentów inREST i wszystkich pacjentów z badań 007 i 009 (szczegółowa Kohorta bezpieczeństwa). Karta zgłoszenia szczepienia była używana przez rodziców/opiekunów do codziennego rejestrowania aktywności dziecka oraz wszelkich epizodów biegunki i wymiotów w pierwszym tygodniu po każdym szczepieniu. W tabeli 4 podsumowano częstość występowania tych działań niepożądanych i drażliwości.,
Tabela 4: zgłaszano działania niepożądane w pierwszym tygodniu po podaniu dawki 1, 2 i 3 (szczegółowa Kohorta bezpieczeństwa)
inne działania niepożądane
rodzice / opiekunowie 11 711 niemowląt zostali również poproszeni o zgłoszenie obecności innych zdarzeń na karcie szczepień przez 42 dni po podaniu każdej dawki.,
Tabela 5: zdarzenia niepożądane, które wystąpiły z astatystycznie większą częstością w ciągu 42 dni od podania jakiejkolwiek dawki u biorców produktu RotaTeq w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo
bezpieczeństwo stosowania produktu RotaTeq u niemowląt przed terminem
lub placebo podano 2070 pacjentom przed terminem ciąży (25 do 36 tygodni ciąży, mediana 34 tygodnie) w zależności od liczby tygodni po urodzeniu w spoczynku. Wszystkie niemowlęta przed terminem były monitorowane pod kątem poważnych działań niepożądanych; podgrupę 308 niemowląt monitorowano pod kątem wszystkich działań niepożądanych., W całym badaniu odnotowano 4 zgony, 2 wśród zaszczepionych pacjentów(1 SIDS i 1 wypadek samochodowy) oraz 2 wśród osób otrzymujących placebo (1 SIDS i 1 nieznana przyczyna). Nie odnotowano przypadków wgłobienia.Ciężkie działania niepożądane wystąpiły u 5,5% szczepionek i u 5,8% placeborecipientów. Najczęstszym ciężkim działaniem niepożądanym było zapalenie oskrzeli, które wystąpiło u 1,4% zaszczepionych i u 2,0% otrzymujących placebo. Rodzice / opiekunowie proszeni byli o rejestrowanie temperatury dziecka i wszelkich epizodów wymiotów i biegunki codziennie przez pierwszy tydzień po szczepieniu., Częstość występowania tych działań niepożądanych i drażliwości w ciągu tygodnia po podaniu dawki 1 podsumowano w tabeli 6.
Tabela 6: zgłaszanie działań niepożądanych w pierwszym tygodniu stosowania dawek 1, 2 i 3 u niemowląt urodzonych przed terminem
po wprowadzeniu produktu do obrotu
następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania szczepionki RotaTeq po dopuszczeniu do obrotu na podstawie zgłoszeń do systemu zgłaszania zdarzeń niepożądanych szczepionki (VAERS).,
zgłaszanie zdarzeń niepożądanych po szczepieniu toVAERS jest dobrowolne i nie jest znana liczba dawek szczepionki, dlatego nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie częstości występowania zdarzeń niepożądanych lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na szczepionkę na podstawie danych vaers.,po zastosowaniu szczepionki RotaTeq zgłaszano następujące przypadki:
zaburzenia układu immunologicznego
reakcja anafilaktyczna
zaburzenia żołądka i jelit
wgłobienie (w tym zgon)
Hematocheza
zapalenie żołądka i jelit z wydzielaniem wirusa szczepionkowego u niemowlątz ciężkim skojarzonym niedoborem odporności (SCID)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej h5>
pokrzywka
obrzęk naczynioruchowy
zakażenia i zarażenia pasożytnicze
choroba Kawasaki
przenoszenie szczepów wirusa szczepionkowego od biorcy szczepionki do osób kontaktowych nieszczepionych.,
obserwacyjne badania bezpieczeństwa po wprowadzeniu produktu do obrotu
związek czasowy pomiędzy szczepieniami z RotaTeq i wgłobieniem oceniano w programie szybkiego uodpornienia po wydaniu licencji (Prism) 2, elektronicznym aktywnym programie surveillance składającym się z 3 amerykańskich planów ubezpieczenia zdrowotnego.
oceniono ponad 1,2 mln szczepionek RotaTeq (z czego 507 000 stanowiły pierwsze dawki) podanych niemowlętom w wieku od 5 do 36 tygodni życia., Od 2004 r. do 2011 r. potencjalne przypadki wgłobienia w obu szpitalach lub oddziałach ratunkowych oraz narażenie na szczepienia były identyfikowane za pomocą procedur elektronicznych i kodów diagnostycznych. Dokumentacja medyczna została poddana przeglądowi w celu potwierdzenia wgłobienia i szczepień przeciwko rotawirusom.
ryzyko wgłobienia oceniano za pomocą samodzielnie kontrolowanego przedziału ryzyka i projektów kohortowych, z dostosowaniem do wieku. Oceniano ryzyko 1-7 i 1-21 dni., Przypadki wgłobienia obserwowano w związku czasowym w ciągu 21 dni od podania pierwszej dawki produkturotateq, z grupowaniem przypadków w ciągu pierwszych 7 dni. Na podstawie uzyskanych wyników stwierdzono około 1 do 1,5 przypadków wgłobienia na 100 000 zaszczepionych niemowląt w USA w ciągu 21 dni od podania pierwszej dawki szczepionki RotaTeq. W pierwszym roku życia odsetek hospitalizacji wgłobień w Stanach Zjednoczonych oszacowano na około 34 na 100 000 niemowląt.,3
we wcześniejszym prospektywnym badaniu kohortowym obserwacyjnym po wprowadzeniu produktu do obrotu, przeprowadzonym przy użyciu dużej amerykańskiej bazy danych oświadczeń medycznych, ryzyko wystąpienia wystąpienia incydentu lub choroby Kawasaki, skutkujące wizytami w oddziałach ratunkowych lub hospitalizacjami w ciągu 30 dni od podania jakiejkolwiek dawki szczepionki, analizowano przez 85 150 niemowląt otrzymujących jedną lub więcej dawek szczepionki RotaTeq od lutego 2006 r.do marca 2009 r. Karty medyczne zostały sprawdzone w celu potwierdzenia tych diagnoz.,Ocena obejmowała równoczesne (n = 62 617) i historyczne (N=100 000 w latach 2001-2005) grupy kontrolne niemowląt, które otrzymały szczepionkę przeciw błonicy, tężcowi i krztuścowi (DTaP), ale nie szczepionkę RotaTeq.
potwierdzone przypadki wgłobienia wgłobienia w grupie RotaTeq porównano z przypadkami w jednoczesnej grupie kontrolnej DTaP oraz w grupie kontrolnej historicalcontrol. Dane analizowano po podaniu 1 dawki i po podaniu dowolnej dawki, zarówno w 7-dniowym, jak i 30-dniowym okresie ryzyka. Po szczepieniu RotaTeq nie obserwowano statystycznie istotnego zwiększonego ryzyka wystąpienia wgłobienia.,
jeden potwierdzony przypadek choroby Kawasaki (23 dni po dawce 3) został zidentyfikowany wśród niemowląt zaszczepionych szczepionką RotaTeq, a jeden potwierdzony przypadek choroby Kawasaki (22 dni po dawce 2) został zidentyfikowany wśród równoczesnych kontrolerów DTaP (ryzyko względne = 0,7; 95% CI: 0,01-55,56).,
ponadto bezpieczeństwo ogólne było monitorowane za pomocą elektronicznego wyszukiwania zautomatyzowanej bazy danych zapisów dla wszystkich wizyt i hospitalizacji w 30-dniowym okresie po każdej dawce szczepionki RotaTeq w porównaniu z: 1) dniami 31-60 po każdej dawce szczepionki RotaTeq (self-matched controls) oraz 2) 30-dniowym okresem po każdej dawce szczepionki DTaP (historyczna podgrupa kontrolna z lat 2004-2005, n=40 000)., W analizach bezpieczeństwa, w których oceniano wielokrotne okienka obserwacji po szczepieniu (dni: 0-7, 1-7, 8-14 i 0-30), nie stwierdzono obaw dotyczących bezpieczeństwa u niemowląt zaszczepionych szczepionką RotaTeq w porównaniu z samymi grupami kontrolnymi i historyczną podgrupą kontrolną.
zgłaszanie zdarzeń niepożądanych
rodzice lub opiekunowie powinni być poinstruowani, aby zgłaszali wszelkie niepożądane reakcje świadczeniodawcy.
pracownicy służby zdrowia powinni zgłaszać wszystkie zdarzenia niepożądane do systemu zgłaszania zdarzeń niepożądanych (VAERS) Departamentu Zdrowia i Służby Zdrowia USA.,
VAERS akceptuje wszystkie zgłoszenia o podejrzewanych zdarzeniach niepożądanych po podaniu jakiejkolwiek szczepionki, w tym, ale nie ograniczając się do oceny zdarzeń wymaganych przez National Childhood Vaccine Injury Act of 1986. Aby uzyskać informacje lub kopię formularza zgłoszenia szczepionki, zadzwoń pod bezpłatny numer VAERStoll pod numer 1-800-822-7967 lub zgłoś się on-line do www.vaers.hhs.gov.4
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą szczepionki RotaTeq (szczepionka rotawirusowa, żywa, doustna, Pentawalentna)