Ostrzeżenia
zawarte w części środki ostrożności.
preparaty NIASPANU nie powinny być zastępowane równoważnymi dawkami niacyny o natychmiastowym uwalnianiu (krystalicznej). U pacjentów zmieniających niacynę o natychmiastowym uwalnianiu na NIASPAN, leczenie z NIASPANEM należy rozpocząć od małych dawek (tj. 500 mg przed snem), a następnie dawkę NIASPANU należy dostosować do pożądanej odpowiedzi terapeutycznej .,
należy również zachować ostrożność, gdy NIASPAN jest stosowany u pacjentów z niestabilną dławicą piersiową lub w ostrej fazie zawału mięśnia sercowego, szczególnie gdy tacy pacjenci otrzymują również leki wazoaktywne, takie jak azotany, blokery kanału wapniowego lub leki blokujące receptory adrenergiczne.
niacyna jest szybko metabolizowana przez wątrobę i wydalana przez nerki. NIASPAN jest przeciwwskazany u pacjentów ze znacznym lub niewyjaśnionym zaburzeniem czynności wątroby i powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek., Podczas leczenia NIASPANEM należy ściśle obserwować pacjentów z żółtaczką, chorobą wątroby i dróg żółciowych lub owrzodzeniem trawiennym w wywiadzie.
badanie wpływu na zdrowie globalne (aim-HIGH) było randomizowanym badaniem kontrolowanym placebo z udziałem 3414 pacjentów ze stabilną, wcześniej zdiagnozowaną chorobą sercowo-naczyniową., Średnie początkowe stężenia lipidów wynosiły LDL-C 74 mg/dL, HDL-C 35 mg/dL,non-HDL-C 111 mg/dL, a mediana stężenia trójglicerydów 163-177 mg / dL. 94% pacjentów było leczonych statynami tła przed wejściem do badania. Wszyscy uczestnicy otrzymywali symwastatynę w dawce od 40 do 80 mg na dobę oraz ezetymibe w dawce 10 mg na dobę, jeśli zajdzie taka potrzeba, w celu utrzymania stężenia LDL-C na poziomie 40-80 mg / dL, a następnie losowo otrzymywali NIASPAN w dawce 1500-2000 mg / dobę (n=1718) lub odpowiadający im placebo (niacyna IR, 100-150 mg, n=1696). Zmiany lipidowe w trakcie leczenia po dwóch latach dla LDL-C wynosiły -12,0% dla grupy symwastatyny i NIASPANU oraz -5.,5% dla symwastatyny i grupy placebogrupy. HDL-C zwiększył się o 25, 0% do 42 mg/dL w grupie leczonej symwastatyną i NIASPANgroup oraz o 9, 8% do 38 mg/dL w grupie leczonej symwastatyną i placebo(p < 0, 001). Stężenie trójglicerydów zmniejszyło się o 28,6% w grupie otrzymującej symwastatynę w skojarzeniu z placebo oraz o 8,1% w grupie otrzymującej symwastatynę w skojarzeniu z placebo., Głównym objawem był zespół ITT z pierwszego badania występowania zgonów z powodu choroby wieńcowej serca, zawału mięśnia sercowego niezarobkowego, udaru niedokrwiennego, hospitalizacji w przypadku ostrego zespołu wieńcowego lub procedur rewaskularyzacji tętnic wieńcowych lub mózgowych. Badanie zostało przerwane po średnim okresie obserwacji wynoszącym 3 lata z powodu braku skuteczności. Pierwszorzędowe wyniki wystąpiły u 282 pacjentów w grupie leczonej symwastatyną i NIASPANEM (16,4%) oraz u 274 pacjentów w grupie leczonej symwastatyną i placebo (16,2%) (HR 1,02 ,P=0,79., W analizie ITT odnotowano 42 przypadki pierwszego wystąpienia udaru izchemicznego, 27 (1,6%) w grupie leczonej symwastatyną w skojarzeniu z NIASPANEM i 15 (0,9%) w grupie leczonej symwastatyną w skojarzeniu z placebo, co było wynikiem statystycznie znamiennym(HR 1,79, , p=0,071). Udar niedokrwienny w trakcie leczenia wynosił 19 w grupie otrzymującej symwastatynę i NIASPAN oraz 15 w grupie otrzymującej simvastatinplus placebo .
mięśnie szkieletowe
przypadki rabdomiolizy były związane z jednoczesnym podawaniem niacyny i statyn w dawkach zmieniających stężenie lipidów ( ≥ 1 g / dobę)., Szczególnie narażeni są pacjenci w podeszłym wieku oraz pacjenci z cukrzycą, niewydolnością nerek lub niekontrolowaną niedoczynnością tarczycy. Należy monitorować pacjentów w celu wykrycia objawów przedmiotowych i podmiotowych bólu mięśni, tkliwości lub osłabienia, szczególnie w pierwszych miesiącach leczenia i w każdym okresie stopniowego zwiększania dawki. W takich sytuacjach należy rozważyć okresowe oznaczanie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK) i potasu, ale nie ma pewności, że takie monitorowanie zapobiegnie wystąpieniu ciężkiej miopatii.,
zaburzenia czynności wątroby
przypadki ciężkiej hepatotoksyczności, w tym piorunującej martwicy wątroby, występowały u pacjentów, którzy podstawili produkty niacyny o przedłużonym uwalnianiu (o zmodyfikowanym uwalnianiu, o czasowym uwalnianiu) do niacyny o natychmiastowym uwalnianiu (krystalicznej) w równoważnych dawkach.
NIASPAN powinien być stosowany z ostrożnością u pacjentów, którzy spożywają znaczne ilości alkoholu i (lub) mają w przeszłości choroby wątroby. Aktywne choroby wątroby lub niewyjaśnione transaminazawody są przeciwwskazaniami do stosowania NIASPANU.,
preparaty niacyny zostały połączone z nieprawidłowymi badaniami wątroby. W trzech kontrolowanych placebo badaniach klinicznych obejmujących zwiększanie dawki do końcowych dobowych dawek NIASPANU w zakresie od 500 do 3000 mg, 245 pacjentów otrzymywało NIASPAN średnio przez 17 tygodni. Pacjenci nieleczeni z prawidłowym stężeniem aminotransferaz w surowicy (AspAT, alat)przy wzroście powyżej 3-krotności górnej granicy normy (GGN) podczas leczenia NIASPANEM. W badaniach tych, mniej niż 1% (2/245) pacjentów z niaspanem przerwało leczenie z powodu zwiększenia aktywności aminotransferaz powyżej 2 razy górnej granicy normy.,
należy wykonać badania dotyczące wątroby u wszystkich pacjentów podczas leczenia NIASPANEM. Zmniejszenie aktywności aminotransferaz w surowicy, w tym AspAT i AlAT (SGOT i SGPT), należy monitorować przed rozpoczęciem leczenia, co 6 do 12 tygodni przez pierwszy rok, a następnie okresowo (np. co około 6 miesięcy). Należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów, u których wystąpi podwyższone stężenie transaminaz w surowicy,a u tych pacjentów pomiary należy niezwłocznie powtarzać, a następnie wykonywać częściej., Jeśli aktywność aminotransferaz wykazuje oznaki progresji, szczególnie jeśli wzrasta do 3 razy powyżej górnej granicy normy i jest utrzymująca się lub jeśli są one związane z objawami bezsenności, gorączki i (lub) złego samopoczucia, lek należy odstawić.
nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych
zwiększenie stężenia glukozy we krwi
leczenie niacyną może zwiększyć stężenie glukozy we krwi na czczo. Należy często monitorować stężenie glukozy we krwi, aby upewnić się, że lek nie wywołuje żadnych działań niepożądanych. Pacjenci z cukrzycą mogą odczuwać zależne od dawki zwiększenie nietolerancji glukozy., Pacjenci z cukrzycą lub cukrzycą powinni być uważnie obserwowani podczas leczenia NIASPANEM,szczególnie podczas pierwszych kilku miesięcy stosowania lub dostosowywania dawki; może być konieczne dostosowanie diety i (lub) leczenia hipoglikemicznego.
zmniejszenie liczby płytek krwi
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania NIASPANU z lekami przeciwzakrzepowymi; u tych pacjentów należy ściśle monitorować liczbę płytek krwi.,
wydłużenie czasu protrombinowego (PT)
u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym obserwowano niewielkie, ale istotne statystycznie wydłużenie czasu protrombinowego (średnio około +4%). Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego podawania NIASPANU z lekami przeciwzakrzepowymi; czas protrombinowy powinien być ściśle monitorowany u takich pacjentów.
zwiększenie stężenia kwasu moczowego
podwyższone stężenie kwasu moczowego wystąpiło podczas leczenia niacyną, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów narażonych na dnę moczanową.,
zmniejszenie stężenia fosforu
w badaniach kontrolowanych placebo,NIASPAN był związany z niewielkim,ale statystycznie istotnym, zależnym od dawki zmniejszeniem stężenia fosforu (średnio -13% przy 2000 mg).Chociaż zmniejszenie to było przemijające, należy okresowo monitorować stężenie fosforu u pacjentów z ryzykiem hipofosfatemii.
informacje Poradni dla pacjentów
pacjenci powinni być poinformowani o przestrzeganiu zalecanej przez ich Narodowy Program Edukacji cholesterolu (NCEP) diety,regularnego programu ćwiczeń i okresowych badań panelu lipidowego na czczo.,
pacjentom należy zalecić poinformowanie innych pracowników służby zdrowia przepisujących nowy lek, który przyjmują NIASPAN.
należy poinformować pacjenta o następujących czynnościach:
czas dawkowania
tabletki NIASPANU należy przyjmować przed snem, po przekąsce o niskiej zawartości tłuszczu. Nie zaleca się podawania na pusty żołądek.
tabletki NIASPAN nie należy łamać, kruszyć ani żuć, ale należy połykać w całości.,
przerwanie dawkowania
W przypadku przerwania dawkowania na dłuższy okres czasu, należy skontaktować się z lekarzem przed ponownym rozpoczęciem terapii; zaleca się ponowne zwiększanie dawki.
ból mięśni
powiadom swojego lekarza o którymniezwiązany ból mięśni, tkliwość lub osłabienie natychmiast. Powinni omówić wszystkie leki, zarówno na receptę, jak i bez recepty,z lekarzem.
zaczerwienienie twarzy
zaczerwienienie twarzy (ciepło, zaczerwienienie,swędzenie i / lub mrowienie skóry) jest częstym działaniem niepożądanym terapii niacyny, które może ustąpić po kilku tygodniach konsekwentnego stosowania NIASPANU., Zaczerwienienie twarzy może być nasilone i częściej występuje wraz z rozpoczęciem leczenia, lub zwiększeniem dawki. Poprzez dawkowanie przed snem, uderzenia gorąca najprawdopodobniej wystąpi podczas snu. Jednakże, jeśli obudzony przez uderzenia gorąca w nocy, pacjent powinien wstać powoli, zwłaszcza jeśli zawroty głowy, uczucie omdlenia, lub pobranie ciśnienia krwi. Poinformuj pacjentów o objawach uderzenia gorąca i czym się różnią od objawów zawału mięśnia sercowego.
stosowanie leku Aspirin
przyjmowanie aspiryny (do zalecanej dawki 325 mg) około 30 minut przed podaniem może zminimalizować płukanie.,
dieta
unikaj spożywania alkoholu, gorących potraw i pikantnych potraw w czasie przyjmowania NIASPANU, aby zminimalizować pluskanie.
suplementy
poinformuj swojego lekarza, jeśli przyjmą witaminy lub inne suplementy diety zawierające niacynę lubnicotinamid.
zawroty głowy
poinformuj lekarza o wystąpieniu objawów zawrotów głowy.
diabetycy
jeśli mają cukrzycę, aby powiadomić lekarza o zmianach poziomu glukozy we krwi.
ciąża
omów przyszłe plany ciąży z pacjentami i przedyskutuj, kiedy przerwać ciążę, jeśli chcą zajść w ciążę., Pacjenci powinni być poinformowani, że w przypadku zajścia w ciążę powinni przyjmować NIASPAN i zadzwonić do swojego pracownika służby zdrowia.
karmienie piersią
kobiety karmiące piersią powinny być zalecane, aby nie stosować NIASPANU. Pacjenci, którzy mają zaburzenia lipidowe ikarmienie piersią, należy doradzić, aby omówić opcje z ich opieki zdrowotnejprofesjonalny.
Niekliniczna Toksykologia
Rakotwórczość i mutageneza oraz zaburzenia płodności
niacyna podawana myszom przez całe życie w postaci 1% roztworu w wodzie do picia nie była rakotwórcza., Myszy w tym badaniu otrzymywały około 6 do 8 razy dawkę 3000 mg/dobę w przeliczeniu na mg/m2 pc.u ludzi. Niacyna nie wykazywała mutagenności w najmniejszej dawce. Nie przeprowadzono badań nad zaburzeniem płodności. Nie przeprowadzono badań dotyczących kancerogenezy, mutagenezy, czy zaburzeń płodności.
stosowanie w określonych populacjach
ciąża
ciąża Kategoria C.
badania reprodukcji zwierząt nie były prowadzone z niacyną lub z NIASPANEM., Nie wiadomo również, czy niacyna w dawkach zazwyczaj stosowanych w zaburzeniach lipidowych może powodować uszkodzenie płodu po podaniu kobietom w ciąży lub czy może wpływać na zdolność reprodukcyjną.Jeśli kobieta otrzymująca niacynę dla pierwotnej hiperlipidemii zajdzie w ciążę, lek należy przerwać. Jeśli kobieta leczona niacyną z powodu nadciśnienia tętniczego, podejdzie, korzyści i ryzyko dalszego leczenia powinny być oceniane indywidualnie.
matki karmiące
niacyna jest wydalana do mleka ludzkiego, ale rzeczywista dawka dla niemowląt lub dawka dla niemowląt jako procent dawki dla matek nie jest znana., Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u niemowląt po dawkach kwasu nikotynowego zmieniających stężenie lipidów, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać stosowanie leku, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki. Nie przeprowadzono badań nad NIASPANEM u matek karmiących.
stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność leczenia niacyną u pacjentów pediatrycznych ( ≤ 16 lat) nie zostały ustalone.
stosowanie w geriatrii
spośród 979 pacjentów w klinicalstudies NIASPAN, 21% pacjentów było w wieku 65 lat i starszych., Nie obserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności pomiędzy tymi pacjentami i młodszymi pacjentami, a inne zgłaszane doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedziach pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi pacjentami, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych starszych pacjentów.
zaburzenia czynności nerek
nie przeprowadzono badań w tej populacji. NIASPAN należy stosować ostrożnie u pacjentów z uszkodzeniem nerek .
zaburzenia czynności wątroby
nie przeprowadzono badań w tej populacji., NIASPAN należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą wątroby w przeszłości i (lub) spożywających znaczne ilości alkoholu. Przeciwwskazaniami do stosowania leku NIASPAN są: choroba Activeliver, niewyjaśnione zwiększenie aktywności aminotransferaz i znaczne lub niewyjaśnione zaburzenia czynności wątroby .