szczury z cukrzycą, leczone jogurtem wzbogaconym metforminą przez 30 dni, miały znaczący spadek poziomu glikemii (ryc. 1A), chociaż działanie metforminy było niewielkie niż działania insuliny., To zmniejszenie glikemii wyjaśnia niski poziom glukozy wydalanej w 24-godzinnym moczu, a także zmniejszenie objętości moczu i spożycie wody (Tabela 1). Spadek glikemii u szczurów DM250 odzwierciedla się również w niewielkich poziomach wieku fluorescencyjnego osocza (produkty końcowe glikacji białek) (rys. 1E). Leczenie szczurów z cukrzycą STZ metforminą częściowo przywróciło dyslipidemię, ponieważ triacyloglicerol (rys. 1B) i poziom cholesterolu (rys. 1C) zmniejszyła się, ale ich poziom był wyższy niż u szczurów NYOG i DINS., Korzystny wpływ metforminy na profil lipidowy został dobrze opisany . Leczenie metforminą zmniejszyło również poziom TBARS (biomarker peroksydacji lipidów) (ryc. 1D), chociaż w mniejszym stopniu niż leczenie insuliną. U szczurów z cukrzycą STZ leczonych metforminą obserwowano poprawę w biomarkerach uszkodzeń oksydacyjnych . Ostatecznie aktywność PON 1 wzrosła u szczurów z cukrzycą leczonych jogurtem wzbogaconym metforminą (rys. 1F)., PON 1 krąży preferencyjnie w połączeniu z HDL, a jego aktywność przeciwutleniająca jest związana z jego zdolnością do hydrolizy nadtlenków lipidowych w obrębie lipoprotein, głównie LDL . Co więcej, Younis et al. zaobserwowano, że HDL ma zdolność do ochrony LDL przed glikacją, A Ochrona ta jest proporcjonalna do aktywności PON 1 stwierdzonej w HDL. U pacjentów z nowo rozpoznaną cukrzycą leczenie metforminą było w stanie przywrócić aktywność PON 1 .
biomarkery biochemiczne i stres oksydacyjny szczurów z cukrzycą STZ leczonych samą kurkuminą lub w skojarzeniu z metforminą. Stężenia glukozy w osoczu (a), triacyloglicerolu (B), cholesterolu (C), TBARS (D), fluorescencji (E) i aktywności PON 1 (F). Wartości są wyrażone jako średnia ± SEM, n = 10., NYOG: normalne szczury leczone jogurtem; DYOG: szczury z cukrzycą leczone jogurtem; DINS: szczury z cukrzycą leczone insuliną 4 J./dobę; DC90: szczury z cukrzycą leczone kurkuminą 90 mg/kg w jogurcie; DM250: szczury z cukrzycą leczone 250 mg/kg metforminy w jogurcie; DC90M250: szczury z cukrzycą leczone kurkuminą 90 mg/kg + 250 mg/kg metforminy w jogurcie. Różnice między grupami uznano za istotne w p < 0.05 i przeanalizowano je przy użyciu jednokierunkowego testu ANOVA, a następnie testu Student-Newman-Keuls.,
Grupa szczurów z cukrzycą (DC90) była leczona kurkuminą 90 mg/kg w jogurcie. Dawka 90 mg/kg kurkuminy zastosowana w niniejszym badaniu została wybrana na podstawie wcześniejszego badania z naszego laboratorium., W tym badaniu Gutierres i współpracownicy badali efekty leczenia szczurów z cukrzycą STZ przez 31 dni jogurtem wzbogaconym kurkuminą w dawkach 30 mg/kg, 60 mg/kg i 90 mg / kg. Monitorując różne parametry fizjologiczne i biochemiczne zmienione w cukrzycy, autorzy odkryli wiele korzyści z tych zabiegów, głównie w kontroli glikemii i w odpowiedzi zależnej od dawki. Należy podkreślić, że żadna z tych dawek kurkuminy nie powodowała toksyczności u szczurów zdrowych lub z cukrzycą., W dalszych badaniach, gdy kurkumina podawana była w dawce 90 mg/kg mc. w skojarzeniu z karotenoidami, likopenem lub biksyną lub z insuliną, skuteczność kurkuminy obserwowano również u szczurów z cukrzycą typu STZ, a te połączone metody leczenia były w stanie dodać nowe korzyści w walce z powikłaniami cukrzycy związanymi ze stresem oksydacyjnym., W niniejszym badaniu szczury z cukrzycą STZ leczone jogurtem wzbogaconym kurkuminą przez 30 dni wykazały utrzymanie wartości glikemii w całym okresie doświadczalnym, w porównaniu z postępującym wzrostem glikemii u szczurów z DYOG, wykazując korzystny wpływ kurkuminy na kontrolę glikemii (rys. 1a). To korzystne działanie kurkuminy pomaga wyjaśnić zmniejszenie glikozurii, objętości moczu i spożycia wody u szczurów DC90 (Tabela 1)., Hipoglikemiczna aktywność kurkuminy może być związana z jej potencjałem zapobiegania stanom zapalnym i apoptozie komórek beta trzustki, poprawiając ich funkcję , a także poprawiając odpowiedzi na insulinę i tolerancję glukozy . Niewielkie poziomy wieku fluorescencyjnego w osoczu szczurów z cukrzycą leczonych jogurtem wzbogaconym kurkuminą (rys. 1E) może być częściowo wyjaśnione przez jego korzystny wpływ na poziom glikemii, co prowadzi do powstawania drobnych wieku. Ponadto, Sun et al., okazało się, że kurkumina była w stanie uwięzić methylglyoxal, związek dikarbonylowy działający jako pośrednik w tworzeniu wieku, przyczyniając się do naszych odkryć zmniejszonego poziomu wieku w osoczu. Leczenie kurkuminą szczurów z cukrzycą również zmniejszało stężenie TBARS w osoczu (rys. 1D). Przeciwutleniająca moc kurkuminy per se może wyjaśniać jej zdolność do hamowania peroksydacji lipidów; jednak poprawa kontroli glikemii może również przyczynić się do zmniejszenia tworzenia reaktywnych form tlenu (ROS), a zatem zmniejsza stres oksydacyjny w DM., Leczenie szczurów z cukrzycą jogurtem wzbogaconym kurkuminą zapobiegło zmniejszeniu aktywności PON 1 (rys. 1F), jak wcześniej stwierdzono . Stwierdzono, że kurkumina może zwiększać ekspresję PON 1 w wątrobie ; nie można jednak przeoczyć, że aktywność PON 1 została zachowana ze względu na ochronę przed zdarzeniami glikacji, ponieważ kurkumina zmniejszyła markery stresu glikoksydacyjnego. Dowody wskazują, że glikacja PON 1 zmniejsza jego aktywność . Kurkumina poprawiła również profil lipidowy, ponieważ stężenie triacyloglicerolu w osoczu (rys. 1B) i cholesterolu (rys., 1C) zmniejszyła się u szczurów DC90. Dobroczynny wpływ kurkuminy na hiperlipidemię został dobrze opisany . Biorąc pod uwagę wszystkie te odkrycia, kurkumina pojawiła się jako przeciwutleniacz pochodzenia naturalnego o dużym potencjale przeciwstawiania się komplikacjom DM.
w retrospektywnym badaniu kohortowym z udziałem 72 971 uczestników (pacjentów z DM typu 2 w okresie przejścia na insulinoterapię), Xu i in. stwierdzono, że metformina jest najczęstszym lekiem stosowanym przed rozpoczęciem leczenia insuliną, w porównaniu z lekami przeciwcukrzycowymi należącymi do innych klas., Ponadto większość pacjentów kontynuowała leczenie metforminą po rozpoczęciu leczenia insuliną. Co więcej, dwa ostatnie prospektywne badania obserwacyjne przeprowadzone przez global DISCOVER study program wykazały, że leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z typem 2 DM to głównie leczenie monoterapią metforminą i kombinacje metforminy z sulfonylomocznikiem. Ponadto, najczęściej przepisywanymi terapiami drugiego rzutu dla typu 2 DM były połączenia metforminy z inhibitorem dipeptydylopeptydazy-4 lub metforminy z sulfonylomocznikiem ., W tym sensie poszukiwanie nowych terapii skojarzonych opartych na naturalnych lekach z możliwością poprawy skuteczności kontroli glikemii promowanej przez metforminę oraz opóźnienia lub nawet uniknięcia przejścia na terapię insulinową jest bardzo interesujące., Ponadto wiadomo, że stres oksydacyjny w DM jest często związany ze zjawiskiem znanym jako” pamięć metaboliczna”, gdzie ryzyko powikłań cukrzycowych utrzymuje się nawet po farmakologicznej kontroli glikemii , dlatego skojarzenie metforminy z naturalnymi przeciwutleniaczami, które łagodzą stres oksydacyjny, może być przydatne w łagodzeniu długoterminowych powikłań DM., Mając dodatkowe możliwości poza połączeniem klasycznych leków przeciwcukrzycowych, opcje terapeutyczne powinny być dostosowane do indywidualnego pacjenta, łącząc skuteczność, bezpieczeństwo, niższe koszty i niewielkie ryzyko długotrwałych powikłań, współistniejących chorób i śmiertelności obserwowanych w cukrzycy . W interesującym przeglądzie przeprowadzonym przez Guptę i współpracowników zaobserwowano interakcje ilościowe (farmakokinetyka) i jakościowe (farmakodynamika) w powiązaniach między związkami naturalnymi a konwencjonalnymi lekami przeciwcukrzycowymi, w tym metforminą., Wiele kombinacji metforminy z preparatami naturalnymi wykazało działanie addycyjne, głównie związane z potencjałem przeciwhiperglikemicznym. Z drugiej strony, niektóre skojarzenia leków zmieniały biodostępność lub klirens nerkowy metforminy, a także powodowały hipoglikemię; wyniki te zasługują na ostrożność i wskazują na konieczność dalszych badań.
o ile wiemy, kombinacje metforminy z kurkuminą podkreślające poprawę kontroli objawów i powikłań DM nie były jeszcze badane., Oprócz różnych badań przedklinicznych wskazujących, że kurkumina może złagodzić objawy DM, potwierdzające badania kliniczne wykazują również obiecujące wyniki dotyczące skuteczności tego fitochemicznego na kontrolę glikemii., Duża randomizowana, podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo kohorta z osobami przedcukrzycowymi w progresji do typu 2 DM wykazała, że 9-miesięczne leczenie kurkuminą (sześć kapsułek dziennie, każda kapsułka zawierała 250 mg ekstraktu z kurkuminy) poprawiło funkcję komórek beta trzustki i różne biomarkery związane z kontrolą glikemii, w tym glikemię na czczo, glikemię po 2 godzinach obciążenia glukozą i glikowaną hemoglobinę ., W randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie zaślepionym badaniu krzyżowym, suplementacja kurkuminą (tabletka zawierająca 180 mg kurkuminy, jedno pojedyncze podanie) u zdrowych osób powodowała zmniejszenie poposiłkowego wzrostu stężenia glukozy i insuliny w surowicy. Wreszcie, w ostatniej recenzji przez Rivera-Mancía et al. znaleziono dużą ilość dowodów od badań podstawowych po badania kliniczne na temat właściwości przeciwcukrzycowych kurkuminy, z naciskiem na jej działanie przeciwhiperglikemiczne, przeciwzapalne i przeciwutleniające., Autorzy zasugerowali również, jako perspektywę na przyszłość, potrzebę postępu w zakresie interakcji kurkuminy z konwencjonalnymi lekami przeciwcukrzycowymi, które mogą stać się podstawą nowej komplementarnej terapii w leczeniu cukrzycy.,stwierdzono, że korzystny wpływ skojarzonego leczenia metforminą i kurkuminą na cukrzycę można osiągnąć za pomocą dwóch strategii: (i) najlepsze efekty izolowanych terapii były utrzymywane, w tym zmniejszenie stężenia glikozurii i wieku osocza (efekty kurkuminy i metforminy), zwiększenie aktywności PON 1 (efekty kurkuminy i metforminy) oraz zmniejszenie glikemii (efekt metforminy); (ii) efekty addycyjne były osiągane, głównie przez dalsze zmniejszenie stężenia triacyloglicerolu w osoczu, cholesterolu i TBARS, w których poziomy były niewielkie w porównaniu z poziomami izolowanych terapii., Głównymi korzyściami osiągniętymi przez połączenie metforminy i kurkuminy był potencjał przeciwutleniający tej terapii i poprawa dyslipidemii. Potwierdzając nasze ustalenia, Gutierres et al. ostatnio stwierdzono addytywny wpływ na zmniejszenie dyslipidemii i peroksydacji lipidów w osoczu u szczurów z cukrzycą STZ leczonych insuliną (podawaną podskórnie w niewielkiej dawce) w połączeniu z jogurtem wzbogaconym kurkuminą (podawanym doustnie). Ostatnio, Asadi et al. porównano izolowane działanie metforminy i kurkuminy na osłabienie nefropatii u szczurów z cukrzycą., Autorzy zauważyli, że oba zabiegi były skuteczne w promowaniu ochrony czynności nerek, ale tylko leczenie kurkuminą było w stanie zwiększyć aktywność enzymów przeciwutleniających i złagodzić stres oksydacyjny w nerkach szczurów z cukrzycą. Niestety, autorzy nie zbadali potencjału ochronnego terapii skojarzonej. Podsumowując, wyniki te wskazały kurkuminę jako interesującą opcję do stosowania w połączeniu ze środkami przeciwcukrzycowymi w celu zarządzania objawami cukrzycy i zapobiegania jej długotrwałym powikłaniom, głównie związanym ze stresem oksydacyjnym.