wprowadzenie

aktywowane komórki B różnicują się w komórki produkujące przeciwciało wywołane komórki plazmatyczne, które wydzielają rozpuszczone przeciwciała lub komórki pamięci, które pozostają w organizmie przez wiele lat po tym, aby umożliwić układowi odpornościowemu zapamiętanie antygen i reagować szybciej w przyszłości ekspozycji., Stężenia Immunoglobulin (IgG, IgM Iiga) w surowicach dla zdrowych dzieci i niemowląt w różnych grupach wiekowych były mierzone i zgłaszane w kilku badaniach. Uważano, że jest on bardzo zróżnicowany między różnymi narodami ze względu na czynniki środowiskowe i genetyczne . W Jemenie nie było badań omawiających tę kwestię i jest to pierwsze badanie tego typu, podczas gdy inne badania przeprowadzono w Jemenie w celu zbadania HLA, immunestatus przeciwko infekcjom bakteryjnym i wirusowym ostatnio ., Istnieje ważny powód, aby wiedzieć stężenie immunoglobulinamong dzieci w Jemenie, jak lekarze potrzebują dokładnego wieku normalrange i etniczno-normalny zakres Igs, więc mogą diagnozować pierwotną niedobór odporności, niektóre choroby autoimmunologiczne, zespoły HIV i różne izolowane warunki kliniczne .

niedobór przeciwciał jest najczęstszą kategorią podstawowego niedoboru odporności dla ponad 50% wszystkich podstawowych chorób niedoboru odporności (PID) ciężkie niedobory przeciwciał rozpoczyna się w dzieciństwie, więc wczesna diagnoza i leczenie są kluczem do poprawy lepszego rokowania ., Immunoglobulinkoncentracje krwi (podklasy IgG, IgA, IgM, IgG) są używane do oceny stanu immunologicznego i diagnozowania PID . Ustalono nową klasyfikację immunoglobulin specyficznych dla wieku . Głównym celem tego badania było określenie poziomu immunoglobulin u zdrowychinfantów i dzieci w Jemenie, aby ustanowić krajowy standard poziomu immunoglobulin wśród zdrowych dzieci w oparciu o dane lokalne.,

materiał i metody

populacja badana i wielkość próby

W związku z tym obliczono wielkość próby 448 osób, która została wybrana metodą losową. Najpierw wymieniono wszystkie ośrodki matek (z dziećmi w wieku od 1 miesiąca do 5 lat), wszystkie szkoły i przedszkola z dziećmi w wieku od 5 do 15 lat w mieście Sana (270 miejsc), następnie poprzez prosty losowy wybór, 4 ośrodki matek, 8 szkół i żłobków (4 kobiety i 4 mężczyzn), zostały wybrane., Następnie, w przypadku szkół i przedszkoli stosujących metodę próbkowania warstwowego, klasy zostały wybrane według wieku, aby objąć wszystkie odpowiednie grupy wiekowe( od 5 do 15 lat); ostatecznie wybrano każde piąte dziecko uczęszczające do opieki zdrowotnej i / lub na wybranej liście klas. Około 20% dzieci i 17% dzieci płci żeńskiej odmówiło oddania krwi lub ich rodzice zostali zastąpieni przez inne dziecko spółdzielcze. Podczas udziału w badaniu u wszystkich dzieci występowały bezobjawowe objawy z naturalnym układem odpornościowym. Kolejne próbki krwi pobrano od 448 zdrowych dzieci., Wszystkie osoby nie skarżą się na żadnekliniczne objawy i nie mają żadnej infekcji w okresie samplingperiod (lub w niedawnej przeszłości).

prace laboratoryjne

5 ml krwi żylnej było z utonięciem każdego osobnika i pozwoleniem na skrzep, lub z utonięciem w probówkach heparyny lub EDTAtubes. Surowicę lub osocze przechowywano w temperaturze -20° C lub testowano bezpośrednio po pobraniu i rozdzieleniu immunoglobuliny całkowitej (IgG, IgM i IgA) metodą immunoturbidymetrii.,

oznaczanie przeciwciał IgG, IgM i IgA

immunoglobuliny G, M I a w obecności antygenu immunoglobuliny G, M i A. Lekkostrawność kompleksów antygen-przeciwciało jest proporcjonalna do stężenia immunoglobulin i może być mierzona metodą turbidymetrii (zestawy zostały dostarczone przez Biosystems.Spółka S. A., Hiszpania). Odczyty wykonano przy 540 nm. Wyniki zostały obliczone w stosunku do krzywych kalibracji, a wyniki były liczone w mg / dl.,

analiza danych

podstawowe statystyki opisowe, w tym średnie, standardy, tryby, procent i 95% CI średniej, zostały wykorzystane do analizy badanych populacji. Skojarzenia między zmiennymi były mierzone za pomocą chi-kwadrat (χ2) lub test t Studenta. Statystycznąznaczność uzyskano, gdy p

wyniki

wyniki badania przedstawiono w 8 tabelach. W badaniu tym wzięło udział 4000 zdrowych niemowląt i dzieci, 260 to mężczyźni (58%) i 188 to kobiety (42%), ich wiek wahał się od 2 miesięcy do -15 lat, przy średnim wieku równym 6.,6 lat, SD±5,1 roku, mediana = 5 lat i tryb =4 lata (Tabela 1). Tabela 2 przedstawia poziom IgG immunoglobulin dla zdrowych dzieci badanych zgodnie z międzynarodowymi standardami, ponieważ 4,2% dzieci wykazało wysoki poziom IgG>1660 mg/dl, 78,6% było na normalnym poziomie (600 mg/dl / – 1660 mg/dl ), a 17,4% wykazało wysoki poziom IgG (poniżej 600 mg/dl). Tabela 3 przedstawia poziom immunoglobuliny M (IgM) u zdrowych dzieci testowanych zgodnie z międzynarodowymi standardami. Żadne z badanych dzieci nie wykazało wysokiego poziomu IgM, 94.,2% z nich mieściło się w normalnym poziomie międzynarodowym (40 mg/dl – 120 mg/dl), a tylko 5,8% wykazywało niski poziom ofIgM (400 mg/dl), 57,6% mieściło się w normalnym poziomie (70 mg/dl – 400 mg/dl), a 40,2% wykazywało niski poziom%(

Tabela 1:rozkład wieku i płci niemowląt i dzieci badanych przez immunoglobulinę forserum.

Tabela 2:poziom immunoglobuliny IgG badanych zdrowych dzieci zgodnie z normą międzynarodową.,

Table 3:The Level of Immunoglobulin M (IgM) of tested healthy childrenaccording to the international standard.

Table 4:The Level of Immunoglobulin IgA of tested healthy childrenaccording to the international standard.

Table 5:Age- related serum IgG level (mg/dl) with 95% CI levels inhealthy children.,

Table 6:Age related Serum IgM level (mg/dl) with 95% CI in healthychildren.

Table 7:Age related Serum IgA level (mg/dl) with 95% levels in healthychildren.

Table 8:Mean Serum Immunoglobulin levels and comparison betweenthe two sexes (mg/dl).,

dyskusja

pierwszym celem badania było określenie poziomu immunoglobuliny w krążeniu u dzieci. IgG jest przeciwciałem predominant, który jest syntetyzowany w wtórnej antybodyresponse. IgG jest wyłącznym przeciwciałem przeciwutleniającym. Zarówno w zbiornikach naczyniowych, jak i dodatkowych zawierają równe ilości IgG.In w naszym badaniu 78,6% wszystkich badanych dzieci było na normalnym poziomie IgG zgodnie z międzynarodowymi standardami (Tabela 2)., Jednak 4%badanych dzieci wykazało wysoki poziom IgG we krwi, a 17,4% naszych dzieci testowanych wykazało niski poziom IgG we krwi w porównaniu do standardów międzynarodowych.,

wysoki poziom IgG, zwłaszcza we wczesnych latach dziecka,może być zapewniony przez bierną immunizację matki i wysoką endogenną produkcję klonalnych komórek B, które reagują na wysoką ekspozycję na mikroorganizmy również ze względu na obecność wielu naturalnych przeciwciał skierowanych przeciwko disacharydegalaktozie, α-galaktozie (α-Gal), która znajduje się jako końcowy cukieron glikozylowane białka powierzchni komórek i jest wytwarzana w odpowiedzi na produkcję tego cukru przez bakterie w jelicie ludzkim., To podwyższenie IgG może być również spowodowane pozornym wirusowym zapaleniem wątroby, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby i marskością wątroby, jak opisano przez Abbas i wsp.. Wyższy odsetek badanych dzieci wykazuje niższy poziom IgG w krążeniu (17,4%). Wynik ten można wytłumaczyć wysokim wskaźnikiem czynników, które tłumią układ odpornościowy w Jemenfrom niedożywienia .

w płynach ustrojowych stwierdzono wydzielniczą postać IgM i transport przez wyściółkę nabłonkową jest taki sam jak w przypadku wydzielniczej IgA . W odpowiedzi immunologicznej IgM jest pierwszym antybodyproduced zarówno w odpowiedzi pierwotnej i wtórnej., Podczas rozwoju płodu IgM jest pierwszą klasą przeciwciał, które mają być produkowane.

w obecnym badaniu większość badanych osób (94,2%)wykazała normalny poziom IgM w krążeniu zgodnie z międzynarodowym standardowym poziomem (40-120mg/dl).Nie ma wysokiego poziomu immunoglobuliny wśród dzieci w naszym badaniu i to wskazuje, że dzieci badania są zdrowe, wzrost występuje w następujących przypadkach: makroglobulinemia Waldenstroma, trypanosomioza, malaria, mononukleoza zakaźna, toczeń, reumatoidalne zapalenie stawów, dysgammaglobulinemia (niektóre przypadki) ., Podczas gdy 8% badanych dzieci wykazuje niski poziom immunoglobulin, może to być spowodowane powszechnością pożywienia wśród dzieci w Jemenie z powodu Saudyjsko-Zjednoczonych Emiratów Arabskich na Jemen.

reakcje humoralne wywołane w pęcherzykach śluzowych skutkują głównie wytwarzaniem przeciwciał IgA, które mają kilka unikalnych właściwości, które pozwalają im efektywnie funkcjonować w środowisku śluzowym . U ludzi szybkość wytwarzania IgA jest około dwukrotnie większa niż w przypadku IgG ., IgA jest bardziej obfita niż inne rodzaje immunoglobulin, o szybkości wydalania, która powoduje, że wszystkie inne immunoglobuliny są połączone, obliczając ich ciągłe wydzielanie u ludzi.

w obecnym badaniu 57,6% wszystkich badanych dzieci było na normalnym poziomie IgA zgodnie z normami międzynarodowymi (Tabela 4).Jednak, 2,2% dzieci badanych wykazują wysoki poziom Iga w surowicy, a 40,2% dzieci obecnie badanych wykazują niski poziom IgAin krwi w porównaniu do norm międzynarodowych. IgA może mediateproinflammatory skutki w pewnych okolicznościach., W ten sposób kontakt z cząsteczkami powlekanymi IgA może prowadzić do opsonizacji i aktywacji fagocytów przez receptory Fc. Ponadto IgA oddziałuje na swój region Fc z laktoferyną i laktoperoksydazą i w ten sposób wpływa na funkcję tych wrodzonych białek obronnych gospodarza .Krążące wzrosty IgA zwykle występują w następujących warunkach: przewlekłe, bezalkoholowe choroby wątroby, zwłaszcza pierwotne biliarycirrhosis (PBC), żółtaczka obturacyjna, ćwiczenia, alkoholizm, podakutei przewlekłe zakażenie., Zmniejszenie Iga występuje w następującychwarunki: ataksja-teleangiektazja, przewlekła sinopulmonarychoroba, wrodzony deficyt, późna ciąża, przedłużone narażenie na benzenowe leczenie immunosupresyjne i abstynencja od alkoholu po okresie 1 roku, leki i dekstryna, utrata białek gastroteropatie .

gdy IgG obliczano z wiekiem, stwierdzono, że zwiększa się ilość z wiekiem, w którym najniższe stężenie IgG(637 mg/dl) wystąpiło w grupie wiekowej 0-12 miesięcy, a najwyższa ilość w grupie wiekowej> 13 lat (1285 mg/dl) (Tabela 5).,Wyniki niniejszego badania są podobne do tych zgłaszanych w innych miejscach, gdzie stężenie IgG w surowicy wzrasta wraz z wiekiem . Wynika to z faktu, że IgG jest dostarczany na wczesnym etapie poprzez pasywne uodpornienie matki i jest wytwarzany przez endogenny IgG wytwarzany przez klonalne komórki B, które reagują specyficznie na antygeny, takie jak wcześniejsze zakażenie, szczepienie, zewnętrzne narażenie na inne antygeny oraz zwiększona ilość w czasie ze względu na zwiększoną częstotliwość ekspozycji na antygeny, z powodu wcześniejszej infekcji, szczepienia lub ekspozycji na inny obcy antygen .,Ponadto, część ilości IgG jest ze względu na produkcję naturalnych przeciwciała przez układ odpornościowy (głównie IgG), które są definiowane jako przeciwciała produkowane bez uprzedniej infekcji,szczepienia, ekspozycji na inne obce antygeny lub pasywne szczepienia. Te przeciwciała mogą aktywować klasyczny szlak dopełniacza prowadzący do rozpadu otoczkowych cząsteczek wirusa na długo przed aktywacją adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej., Wiele naturalnych przeciwciał skierowanych jest przeciwko dwucukrowi galaktozy α galaktozy (α-gal), który jest spotykany jako cukier końcowy na glikozylowanych proteinach powierzchni komórek i generowany w odpowiedzi na produkcję tego cukru przez bakteriakonta w jelitach ludzkich .

również duża ilość IgG w młodym wieku ma niską afinitybez względu na to, że w młodym wieku, po aktywacji antygenem, Bcells zaczynają się szybko namnażać., W tych szybko dzielących się komórkach geny, które symbolizują zmienne domeny w ciężkich i lekkich łańcuchach z dużą szybkością mutacji punktowej, w procesie zwanym hipermutacją (SHM). SHM wytwarza około jednego nukleotydu w każdym Genie zmiennym, dla każdego podziału komórki .w rezultacie dowolne komórki potomne nabywają niewielkie różnice w domenach zmiennych łańcuchów przeciwciał. Zwiększa to różnorodność zespołu przeciwciał i wpływa na powinowactwo przeciwciał wiążących się z antygenem ., Niektóre mutacje punktowe wytwarzają przeciwciała o słabszej reakcji (niskie powinowactwo) z antygenem niż pierwotne przeciwciało, a niektóre mutacje wytwarzają silniejsze przeciwciała (wysokie powinowactwo) .

gdy stężenie IgM w surowicy biorąc pod uwagę wiek, stwierdziliśmy, że znacząca różnica związana z wiekiem. (Tabela 6). Nasz wynik jest podobny do tego, co opisano gdzie indziej, w którym stężenie IgM w surowicy nie jest związane z wiekiem akceptować w 0-30 dni niemowlęcia, w którym geometricmean ± SD mg / dl IgM jest bardzo niska (18,5±3,5 mg/dl) ., Wynik ten można wytłumaczyć tym, że IgM w odpowiedzi immunologicznej IgM jest pierwszym przeciwciałem wytwarzanym zarówno w odpowiedzi pierwotnej, jak i wtórnej i szybko zanika po wyleczeniu zakażenia .Gdy stężenie IgA w surowicy biorąc pod uwagę wiek, statystycznanaliza wykazała istotny związek między wiekiem a stężeniem Igakoncentracji do wieku 8 do 10 lat (Tabela 7). Nasz wynik jest podobny do tego, który opisano gdzie indziej, w którym stężenie IgA w surowicy ulega starzeniu i wzrasta do maksymalnego stężenia w wieku 7 i 8 lat .,Ponadto nie stwierdzono korelacji pomiędzy wiekiem a stężeniem immunoglobulin poza tym okresem, co sugeruje, że stężenie Iga u dorosłych jest zwykle osiągane i utrzymywane po 7 i 8 latach . Kiedy stężenie immunoglobulin testowane wśród naszych pacjentów, nie stwierdzono naprawdę istotnych różnic w stężeniach immunoglobulin (IgG, IgM i IgA), które można przypisać płci (tabela 8). Nasz wynik jest podobny do tego, jaki odnotowano w Turcji i USA wśród dzieci, u których nie stwierdzono naprawdę znaczących różnic stężenia immunoglobulin przypisywanych płciowi .,

wnioski

badanie dostarczyło użytecznych informacji na temat prawidłowego poziomu stężenia immunoglobulin serum u niemowląt i dzieci. Wyniki można uznać za wartości odniesienia dla Jemenu. Poziomy stężenia IgG, IgM i IgA u większości zdrowych dzieci w naszym badaniu są zgodne z normami międzynarodowymi, ze średnią wartością równą wartości odnotowanej na całym świecie. Również przyszłe badania powinny być prowadzone w celu określenia wartości podkategorii IgG.

brak.

konflikt interesów

brak konfliktu interesów.