metylofenidat jest przepisywany ponad 90% dzieci w Stanach Zjednoczonych, u których zdiagnozowano zespół nadpobudliwości z deficytem uwagi (ADHD). Chociaż ADHD był szeroko badany, stosowanie metylofenidatu w ADHD nadal stwarza szereg nierozwiązanych pytań, w tym jego właściwości farmakodynamiczne (zależność stężenia leku-efekt) i wpływ długotrwałego leczenia na psychopatologię pacjenta w późniejszym życiu., Celem niniejszego przeglądu jest przedstawienie analizy właściwości farmakokinetyczno-farmakodynamicznych i skuteczności terapeutycznej metylofenidatu, które mogą pomóc w udzieleniu odpowiedzi na niektóre z tych pytań. Metylofenidat ma 2 centra chiralne, ale lek stosowany w terapii obejmuje tylko trzy pary enancjomerów. d-Treo-metylofenidat jest silniejszy niż l-enancjomer. Metylofenidat podaje się jako mieszaninę racemiczną, która podlega stereoselektywnemu klirensowi., Metylofenidat jest krótko działającym stymulantem o czasie działania od 1 do 4 godzin i okresie półtrwania farmakokinetyki od 2 do 3 godzin. Maksymalne stężenie leku po podaniu doustnym występuje po około 2 godzinach. Metylofenidat jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego i łatwo przechodzi do mózgu. Metylofenidat jest skuteczny w krótkotrwałym leczeniu dzieci z ADHD. Jego mechanizm działania nie jest poznany, ale może być związany z jego wpływem na wiele neuroprzekaźników, zwłaszcza uwalnianie i wychwyt zwrotny dopaminy w prążkowiu., Istnieje znaczna indywidualna zmienność zależności dawka-odpowiedź dla metylofenidatu, dlatego dawkę należy zwiększać w celu uzyskania optymalnego efektu i uniknięcia toksyczności u każdego dziecka. Nie jest jasne, czy zmienność ta ma głównie charakter farmakokinetyczny czy farmakodynamiczny. Jeśli zmienny stereoselektywny metabolizm występuje klinicznie, monitorowanie leków terapeutycznych metylofenidatu będzie wymagało zastosowania metod oznaczania chiralnego do analizy aktywnego składnika, d-Treo-metylofenidatu., Trudno jest przewidzieć, które dzieci będą miały korzystną odpowiedź na metylofenidat. Niemniej jednak opublikowano kilka badań łączących nasilenie ADHD u dzieci z lepszą odpowiedzią kliniczną na metylofenidat. Praktycznym rozwiązaniem tego problemu może być zastosowanie indywidualnych badań leków metodą pojedynczej ślepej próby. Dodatkowo, celowy warunek wymaga starannego rozważenia, ponieważ różne warunki (np. złe zachowanie lub słabe wyniki w nauce) mogą wymagać różnych schematów., Konieczne są dalsze badania zależności między właściwościami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi metylofenidatu, aby umożliwić opracowanie optymalnych schematów dawkowania.