działania niepożądane

następujące ciężkie działania niepożądane zostały omówione bardziej szczegółowo w innych punktach informacji dotyczących przepisywania leku.,

  • zwiększone ryzyko zdarzeń zakrzepowych po przedwczesnym odstawieniu
  • krwawienie
  • znieczulenie rdzeniowe/zewnątrzoponowe lub nakłucie

doświadczenie z badań klinicznych

ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie można bezpośrednio porównać do częstości występowania w badaniach klinicznych innego leku i mogą nie odzwierciedlać częstości obserwowanej w praktyce.,

zmniejszenie ryzyka udaru mózgu i zatorowości układowej u pacjentów z migotaniem przedsionków nienowotworowych

bezpieczeństwo stosowania produktu ELIQUIS oceniano w badaniach Arystotelesa i AVERROESA , w tym 11 284 pacjentów otrzymujących produkt ELIQUIS w dawce 5 mg dwa razy na dobę i 602 pacjentów otrzymujących produkt ELIQUIS w dawce 2, 5 mg dwa razy na dobę. W obu badaniach ekspozycja na produkt ELIQUIS wynosiła ≥12 miesięcy u 9375 pacjentów i ≥24 miesiące u 3369 pacjentów. U Arystotelesa średni czas trwania ekspozycji wynosił 89 tygodni (>15 000 pacjento-lat)., W badaniu AVERROES średni czas trwania ekspozycji wynosił około 59 tygodni (>3000 pacjento-lat).

najczęstszą przyczyną przerwania leczenia w obu badaniach były działania niepożądane związane z krwawieniami; u Arystotelesa wystąpiło to odpowiednio u 1,7% i 2,5% pacjentów leczonych produktem ELIQUIS i warfaryną, a u AVERROES odpowiednio u 1,5% i 1,3% pacjentów leczonych produktem ELIQUIS i aspiryną.,

krwawienie u pacjentów z nienowotworowym migotaniem przedsionków u Arystotelesa i AVERROESA

tabele 1 i 2 pokazują liczbę pacjentów, u których wystąpiło duże krwawienie w okresie leczenia oraz częstość krwawień (odsetek pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno krwawienie na 100 pacjento-lat) u Arystotelesa i AVERROESA.,

Tabela 1: przypadki krwawienia u pacjentów z migotaniem przedsionków nienowotworowych u Arystotelesa*

u Arystotelesa wyniki dla dużych krwawień były na ogół zgodne w większości głównych grup, w tym wieku, masy ciała, skali CHADS2 (skala od 0 do 6 stosowana do oszacowania ryzyka udaru, z wyższymi wynikami przewidującymi większe ryzyko), wcześniejszego stosowania warfaryny, regionu geograficznego i stosowania aspiryny w randomizacji (ryc. 1). Pacjenci leczeni apiksabanem z cukrzycą krwawili więcej (3,0% rocznie) niż pacjenci bez cukrzycy (1,9% rocznie).,

Rysunek 1: współczynniki ryzyka poważnych krwawień według cech wyjściowych – badanie Arystotelesa


uwaga: na powyższym rysunku przedstawiono efekty w różnych podgrupach, z których wszystkie są cechami wyjściowymi i wszystkie zostały wcześniej określone, jeśli nie Grupy. Przedstawione limity ufności na poziomie 95% nie uwzględniają liczby dokonanych porównań ani nie odzwierciedlają wpływu określonego czynnika po dostosowaniu do wszystkich innych czynników., Pozorna jednorodność lub niejednorodność między grupami nie powinna być nadmiernie interpretowana.

Tabela 2: krwawienia u pacjentów z nienowotworowym migotaniem przedsionków w badaniu AVERROES

inne działania niepożądane

reakcje nadwrażliwości (w tym nadwrażliwość na lek, taka jak wysypka skórna i reakcje anafilaktyczne, takie jak obrzęk alergiczny) i omdlenia były zgłaszane w <1% pacjentów otrzymujących lek Eliquis.,

profilaktyka zakrzepicy żył głębokich po operacji wymiany stawu biodrowego lub kolanowego

bezpieczeństwo stosowania produktu ELIQUIS oceniano w 1 badaniach fazy II i 3 badaniach fazy III z udziałem 5924 pacjentów otrzymujących produkt ELIQUIS w dawce 2, 5 mg dwa razy na dobę, poddawanych dużym operacjom ortopedycznym kończyn dolnych (planowa wymiana stawu biodrowego lub planowa wymiana stawu kolanowego) leczonych przez okres do 38 dni.działania niepożądane wystąpiły u 11% pacjentów leczonych produktem ELIQUIS w dawce 2, 5 mg dwa razy na dobę.

wyniki krwawień w okresie leczenia w badaniach III Fazy przedstawiono w tabeli 3., Krwawienie oceniano w każdym badaniu rozpoczynającym się od podania pierwszej dawki leku badanego metodą podwójnie ślepej próby.

Tabela 3: krwawienie w okresie leczenia u pacjentów poddanych planowym zabiegom wszczepienia protezy stawu biodrowego lub kolanowego

działania niepożądane występujące u ≥1% pacjentów poddanych zabiegom wszczepienia protezy stawu biodrowego lub kolanowego w 1 badaniu II Fazy oraz w 3 badaniach III Fazy wymieniono w tabeli 4.,

Tabela 4: Działania niepożądane występujące u ≥1% pacjentów w obu grupach poddawanych zabiegom wymiany stawu biodrowego lub kolanowego

rzadziej występujące działania niepożądane występujące u pacjentów leczonych apiksabanem poddawanych zabiegom wymiany stawu biodrowego lub kolanowego, występujące z częstością ≥0.,zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby,zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie aktywności bilirubiny we krwi

zaburzenia nerek i dróg moczowych: krwiomocz (w tym odpowiednie parametry laboratoryjne)

urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach: wydzielanie rany, krwotok w miejscu nacięcia (w tym krwiak w miejscu nacięcia), krwotok operacyjny

mniej częste działania niepożądane u pacjentów leczonych apiksabanem poddawane zabiegom wymiany stawu biodrowego lub kolanowego z częstością<0.,1%:

krwawienie dziąseł, krwioplucie, nadwrażliwość, krwotok mięśniowy, krwotok oka (w tym krwotok spojówkowy), krwotok odbytnicy

leczenie ZŻG i ZP oraz zmniejszenie ryzyka nawrotu ZŻG lub ZP

bezpieczeństwo stosowania produktu ELIQUIS oceniano w badaniach AMPLIFY i AMPLIFY-EXT, w tym 2676 pacjentów leczonych produktem ELIQUIS w dawce 10 mg dwa razy na dobę, 3359 pacjentów leczonych produktem ELIQUIS w dawce 5 mg dwa razy na dobę.u 840 pacjentów otrzymujących lek Eliquis w dawce 2,5 mg dwa razy na dobę.,

częstymi działaniami niepożądanymi (≥1%) były krwawienia z dziąseł, krwawienia z nosa, stłuczenia, krwiomocz, krwotok z odbytu, krwiak, krwotok miesiączkowy i krwioplucie.

badanie AMPLIFY

średni czas trwania ekspozycji na produkt ELIQUIS wynosił 154 dni, a na enoksaparynę / warfarynę 152 dni w badaniu AMPLIFY. Działania niepożądane związane z krwawieniem wystąpiły u 417 (15,6%) pacjentów leczonych produktem ELIQUIS w porównaniu do 661 (24,6%) pacjentów leczonych enoksaparyną i warfaryną. Częstość przerwania leczenia z powodu krwawień wynosiła 0, 7% u pacjentów leczonych produktem ELIQUIS w porównaniu do 1.,7% u pacjentów leczonych enoksaparyną i warfaryną w badaniu AMPLIFY.

wyniki badania AMPLIFY dotyczące krwawienia podsumowano w tabeli 5.

Tabela 5: wyniki krwawień w badaniu AMPLIFY

działania niepożądane występujące u ≥1% pacjentów w badaniu AMPLIFY wymieniono w tabeli 6.

Tabela 6: działania niepożądane występujące u ≥1% pacjentów leczonych z powodu DVT i PE w badaniu AMPLIFY

w badaniu AMPLIFY-EXT

średni czas trwania ekspozycji na produkt ELIQUIS wynosił około 330 dni, a w badaniu AMPLIFY-EXT-312 dni w badaniu AMPLIFY-EXT., Działania niepożądane związane z krwawieniem wystąpiły u 219 (13,3%) pacjentów leczonych produktem ELIQUIS w porównaniu do 72 (8,7%) pacjentów otrzymujących placebo. Częstość przerwania leczenia z powodu krwawień wynosiła około 1% u pacjentów leczonych produktem ELIQUIS w porównaniu do 0, 4% u pacjentów z grupy placebo w badaniu AMPLIFY-EXT.

wyniki badania AMPLIFY-EXT dotyczące krwawienia podsumowano w tabeli 7.

Tabela 7: wyniki krwawień w badaniu AMPLIFY-EXT

działania niepożądane występujące u ≥1% pacjentów w badaniu AMPLIFY-EXT wymieniono w tabeli 8.,

tabela 8: działania niepożądane występujące u ≥1% pacjentów poddanych przedłużonemu leczeniu ZŻG i ZP w badaniu AMPLIFY-EXT

inne działania niepożądane

mniej częste działania niepożądane u pacjentów leczonych produktem ELIQUIS w badaniach AMPLIFY lub AMPLIFY-EXT występujące z częstością ≥0.,

zaburzenia naczyniowe: krwotok

zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wybroczyny, krwotok skóry, wybroczyny

Zaburzenia oka: krwotok spojówkowy,krwotok siatkówki, krwotok oka

badania: obecność moczu we krwi, obecność krwi utajonej, obecność krwinek czerwonych w moczu

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: krwiak w miejscu wstrzyknięcia, krwiak w miejscu nakłucia naczyń

przeczytaj całą informację FDA dotyczącą leku Eliquis (tabletki Apixaban)