długotrwałe stosowanie inhibitorów pompy protonowej (PPI) wydaje się bezpieczne, nie skutkując klinicznie istotnymi działaniami niepożądanymi (moc zalecenia: B, na podstawie opinii niesystematycznych, badań kohortowych lub randomizowanych badań kontrolowanych o niskiej jakości). Brak dowodów wyraźnie łączy PPIs z rakiem żołądka lub rakowiakiem, infekcjami jelitowymi lub znaczącym zespołem złego wchłaniania składników odżywczych.,
podsumowanie dowodów
długoterminowe bezpieczeństwo stosowania PPIs nie jest całkowicie znane. Na rynku amerykańskim jest 5 PPI. Doświadczenie kliniczne z tymi lekami waha się od 3 do 20 lat. Wszystkie zidentyfikowane badania dotyczące długotrwałego stosowania mają okres obserwacji wynoszący co najmniej 10 lat(tabela). Badania trwające dłużej są uzasadnione. Sprawdziliśmy możliwe negatywne skutki tych leków.
Ppi powodują przewidywalną i długotrwałą hipergastrynemię w odpowiedzi na supresję kwasu., U szczurów powoduje to rozrost komórek enterochro-maffina (ECL) i rakowiaków, co budzi obawy dotyczące bezpieczeństwa u ludzi. W niesystematycznym przeglądzie 11 badań z udziałem 1800 pacjentów, którzy stosowali PPIs od 6 miesięcy do 8 lat, nie stwierdzono zmian nowotworowych ECL lub rakowiaka.1 trzy inne przeglądy niesystematyczne potwierdzają te ustalenia.2-4 w randomizowanym, kontrolowanym badaniu porównującym skuteczność i bezpieczeństwo stosowania rabeprazolu z omeprazolem w chorobie żołądkowo-przełykowej, 123 (51%) Z 243 pacjentów ukończyło 5 lat badania; u żadnego z pacjentów nie wystąpiły zmiany nowotworowe ECL.,5
zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka i rak żołądka. Zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka z metaplazją jelitową jest związane z gruczolakorakiem żołądka. Ponieważ PPIs może teoretycznie powodować zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka, istnieje obawa, że może to prowadzić do raka żołądka. Dowody dotyczące zanikowego zapalenia błony śluzowej żołądka są sprzeczne. Nonsystematic przeglądu zidentyfikowano 1 badanie kohortowe i 1 randomizowane kontrolowane badanie pacjentów przyjmujących omeprazol od 1 do 4 lat, które nie wykazały związku między PPI stosowania i zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka.,1 ten sam przegląd poinformował, że inne badanie kohortowe u pacjentów stosujących omeprazol przez 1 rok wykazały wzrost zanikowego zapalenia błony śluzowej żołądka. Żadne z analizowanych badań nie wykazało związku między stosowaniem omeprazolu a metaplazją jelitową lub jej progresją do gruczolakoraka żołądka.1 trzy inne przeglądy niesystematyczne potwierdzają te ustalenia.2,3,5 dostępne dowody wskazują, że stosowanie PPI nie jest wyraźnie związane z zanikowym zapaleniem błony śluzowej żołądka lub z progresją od zapalenia błony śluzowej żołądka do metaplazji lub raka.
zakażenia jelitowe., Ponieważ hipochlorhydria jest związana z bakteryjnymi infekcjami jelitowymi, bakteryjne zapalenie jelit jest teoretycznym ryzykiem długotrwałego stosowania PPI. Duże badanie kontrolne przypadku 54 461 pacjentów stosujących omeprazol przez 1 rok nie wykazały związku z takimi infekcjami.6
zaburzenia wchłaniania minerałów. Dieta wapnia, fosforu, magnezu, cynku i żelaza zależy od kwasu żołądkowego do wchłaniania. Dwa oddzielne niesystematyczne przeglądy nie wykazały problemów z nieprawidłowym wchłanianiem tych mikroelementów.1,3
zespół złego wchłaniania B12., Dwa nonsystematyczne przeglądy wykazały spadek wchłaniania witaminy B12 u pacjentów otrzymujących duże dawki (do 80 mg omeprazolu na dobę), długotrwałe leczenie PPI (np. pacjenci z zespołem Zollingera-Ellisona).Nie wykazano tego u pacjentów przyjmujących bardziej typowe dawki omeprazolu. Znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest znane; jednak autorzy tych recenzji zasugerowali monitorowanie poziomu B12 u pacjentów w długotrwałym, wysokodawkowym leczeniu PPI.,d>1–5 years
Recommendations from others
A Federal Drug Commission report indicates that labeling PPIs for cancer risk is not warranted.,7 American College of Gastroenterology i University of Michigan Health System guidelines for treatment of gastroesophageal disease zalecają długoterminową terapię PPI jako opcję bez ostrzeżenia przed ich użyciem.8,9
Brak dowodów długoterminowych niekorzystnych skutków zdrowotnych z PPIs, ale koszt nadal problem
Richard A. Guthmann, MD
Illinois Masonic Family Practice Residency, University of Illinois at Chicago
inhibitory pompy protonowej pracy. Skutecznie leczą objawy i zmniejszają powikłania związane z chorobą wrzodową., Brak dowodów sugerujących jakiekolwiek długoterminowe niekorzystne skutki zdrowotne, nawet jeśli nie ostateczne, jest bardzo zachęcający, ale koszt tych leków pozostaje problemem. Zarówno pacjenci, jak i płatnicy zewnętrzni nadal sprzeciwiają się ich kosztom i z tego powodu, jak również dłuższa dokumentacja bezpieczeństwa, tańsze leki, takie jak blokery H2 i leki zobojętniające sok żołądkowy dostępne bez recepty, powinny być wypróbowane w celu długotrwałego leczenia.