cykl miesiączkowy
P. Bischof
wprowadzenie
u kobiet okres płodny rozpoczyna się w okresie menarche (pierwsza miesiączka) i kończy się menopauzą. Okres ten dzieli się na cykle o długości od 28 do 35 dni oddzielone miesiączką. Bardziej wygodą niż prawdą fizjologiczną jest to, że cykl rozpoczyna się pierwszego dnia miesiączki i kończy się w dniu poprzedzającym następną miesiączkę.,
cykl dzieli się na dwa okresy o nierównej długości: Faza poprzedzająca owulację (lub pęknięcie pęcherzyka) nazywana jest fazą pęcherzykową, natomiast okres po owulacji określany jest jako faza lutealna.. Długość fazy pęcherzykowej zależy od szybkości wzrostu pęcherzyków jajnikowych i dlatego jest zmienna w zależności od kobiety. Natomiast długość fazy lutealnej zależy od długości życia ciałka żółtego, jest więc mniej zmienna. U 20 kobiet, których wyniki hormonalne przedstawiono poniżej, średni czas trwania (+ SD) fazy pęcherzykowej wynosił 15.,4 + 2, 5 dni, a średni czas trwania fazy lutealnej wynosił 13, 6 + 1, 2 dni).
hormony cyklu miesiączkowego
cykl jajnikowy jest częścią zintegrowanego systemu, który obejmuje podwzgórze, przysadkę mózgową, jajnik i macicę (rys. 1). Zegar biologiczny odpowiedzialny za rytmiczność cykli polega na pulsacyjnym uwalnianiu podwzgórzowego dekapeptydu: hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH)., Pulsacyjne wydzielanie GnRH zależy nie tylko od zdarzeń zewnętrznych (czynników psychologicznych lub rytmu nyctaehemeral), które docierają do podwzgórza z kory poprzez układ limbiczny, ale zależy również od zdarzeń jajnikowych poprzez efekt feed-back, który sterydy seksualne wywierają na podwzgórze i przysadkę. To modulowane wydzielanie GnRH kontroluje uwalnianie i syntezę gonadotropin polipeptydowych przysadek mózgowych: hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu luteinizującego (LH).,
FSH umożliwia rekrutację i wzrost pęcherzyków jajnikowych, a także selekcję pęcherzyka dominującego, podczas gdy LH indukuje pękanie pęcherzyków i podtrzymuje ciałko żółte. Estradiol i progesteron są wytwarzane odpowiednio przez pęcherzyki i ciałko żółte, gdzie ich wydzielanie jest zależne od gonadotropin., Związane z białkami transportowymi steroidy te są przenoszone do krwiobiegu i regulują wydzielanie GnRH, FSH i LH oraz indukują proliferację i różnicowanie endometrium macicy w celu zagwarantowania implantacji zarodka w przypadku zapłodnienia.
regulacja cyklu miesiączkowego
pęcherzyki jajnikowe składają się z zewnętrznej warstwy komórek jajowych i wewnętrznej warstwy komórek ziarniniakowych, które pochłaniają oocytu i gospodarzem antrum (rys.2). Komórki te mają receptory LH i wytwarzają androgeny (testosteron i androstendion) w odpowiedzi na LH., Androgeny przechodzą przez błonę podstawną, aby dotrzeć do komórek ziarnistych, gdzie aromataza przekształca je w estrogeny (odpowiednio estradiol i estron). Aromataza jest enzymem zależnym od FSH, a receptory FSH znajdują się na komórkach ziarnistych.
pod koniec poprzedniego cyklu spadek stężenia estradiolu i progesteronu (spowodowany upadkiem ciałka żółtego) zmniejsza ujemny zwrot FSH i hormon ten zwiększa się we krwi przed pojawieniem się miesiączki. Ten wzrost rekrutuje kohortę pęcherzyków, które stają się wrażliwe na FSH i zaczynają rosnąć.,
w pierwszym tygodniu po miesiączce (w cyklu 28-dniowym) FSH nadal wzrasta, mieszki włosowe intensywnie rosną, a FSH zwiększa ekspresję własnego receptora i receptora LH na komórkach ziarnistych. W tym okresie pęcherzyki wytwarzają stosunkowo niewielkie ilości estradiolu, a krążące stężenie tego steroidu jest stosunkowo stałe (rys. 3).,
w drugim tygodniu mieszki włosowe nadal rosną, a ponieważ zwiększyły się receptory FSH w komórkach ziarnistych, ich aromataza aktywnie przekształca androgeny kału w estrogeny i zwiększa się krążący poziom estradiolu. Wzrost ten powoduje ujemny feed-back na FSH, który zmniejsza się nieznacznie we krwi., Pęcherzyk, który ma największą liczbę receptorów FSH, maksymalną aktywność aromatazy i w ten sposób wytwarza najwyższe stężenie estradiolu, nosi nazwę pęcherzyka dominującego i zostanie wybrany do owulacji, Pozostałe stopniowo degenerują się podczas procesu zwanego atrezją. Estradiol w dalszym ciągu wzrasta (szczególnie z powodu aktywności pęcherzyka dominującego) i osiąga wartość szczytową około 72 godzin przed owulacją. Te wysokie poziomy estradiolu wywołują dodatni feed-back, szybkie uwalnianie LH i FSH (piki LH i FSH, rys. 3).,
pęknięcie pęcherzyka (owulacja) występuje około 36 godzin po szczycie LH. Wynika to z faktu, że komórki ziarniniakowe nabyły receptory LH (efekt FSH) i teraz reagują na LH. Peptyd ten indukuje wydzielanie enzymów, które trawią ścianę pęcherzyka. Początkowy wzrost LH (na początku piku) jest wystarczający, aby komórki ziarniste mogły wydzielać niewielkie ilości progesteronu, które uczestniczą w mechanizmie indukcji piku LH.,
po wydaleniu oocytu z pękniętego pęcherzyka LH indukuje wydzielanie progesteronu z pozostałych komórek ziarnistych, które organizują się w Nowy gruczoł zwany ciałkiem żółtym (proces znany jako luteinizacja). Progesteron i estradiol zwiększają się i osiągają plateau około dnia 22. Powoduje to ujemne sprzężenie zwrotne na LH i FSH, które zmniejsza się w obiegu. Jeśli implantacja nie nastąpi, ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG) nie jest obecna, ciałko żółte nie utrzymuje się dłużej, a estradiol i progesteron zmniejszają się., Spadek ten powoduje wzrost stężenia FSH, który rekrutuje pęcherzyki do następnego cyklu. Krwawienie z endometrium występuje, ponieważ poziom progesteronu spadł poniżej poziomu wymaganego do utrzymania wydzielniczej endometrium.
prawidłowe wartości hormonów w cyklu miesiączkowym
wczesna faza pęcherzykowa rozpoczyna się w pierwszym dniu cyklu i kończy się wraz ze wzrostem stężenia estradiolu. Charakteryzuje się zwiększeniem LH i FSH oraz stałym niskim poziomem estradiolu (rys. 4).,
późna faza pęcherzykowa rozpoczyna się wraz ze wzrostem stężenia estradiolu, a kończy w momencie jego szczytu przedowulacyjnego. Charakteryzuje się zwiększeniem stężenia estradiolu oraz obniżeniem stężenia FSH i LH (rys. 4).
wczesna faza lutealna rozpoczyna się w dniu owulacji (dzień po szczycie LH) i kończy się, gdy progesteron osiągnie swój plateau. Charakteryzuje się zwiększeniem progesteronu i obniżeniem poziomów LH i FSH (rys. 4).
Faza Środkowa lutealna odpowiada poziomowi progesteronu. Charakteryzuje się stałym podwyższonym progesteronem i stałym niskim poziomem LH i FSH (rys., 4).
późna faza lutealna rozpoczyna się w momencie spadku progesteronu i kończy się w dniu poprzedzającym kolejną miesiączkę. Charakteryzuje się zmniejszeniem progesteronu i zwiększeniem poziomów LH i FSH (rys. 4).
Wolontariusze i metoda
nasze badanie obejmowało 20 zdrowych kobiet w wieku od 20 do 35 lat, które nie przyjmowały doustnych środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem badania. Codziennie rano próbki krwi (10 ml) zostały podjęte na heparyny począwszy od pierwszego dnia ich miesiączki i kontynuowane do pierwszego dnia ich następnego miesiączki., Po odwirowaniu próbki plazmy były aliquotowane i przechowywane w temperaturze-20o C, aż do ich zbadania. Począwszy od dnia 10, pobierano również trzy próbki moczu dziennie (rano, po południu, wieczorem) i pobierano mocz aż do następnego dnia po szczycie LH. LH w moczu oznaczano codziennie w celu określenia wartości szczytowej LH.
dla każdego ochotnika wykonano 3 USG pochwy według następującego schematu: dzień 10, dzień 13 i dwa dni po szczycie LH., Cykl uznano za owulacyjny, jeżeli wymiary ciałka żółtego mierzone 2 dni po szczycie LH były mniejsze niż wymiary pęcherzyka dominującego mierzone w dniu 13. Wszystkie 20 cykli było owulacyjnych zgodnie z tym kryterium.
LH, FSH, estradiol i progesteron mierzono na Kryptorze, a statystyczną ocenę wyników przeprowadzono na komputerze Macintosh za pomocą programu Statview firmy Abascus.,
wyniki
stężenia gonadotropin przysadki mózgowej i steroidów jajnikowych stratyfikowanych według faz funkcjonalnych przedstawiono na rysunku 4 oraz w tabelach I-VI. okresy funkcjonalne cyklu, jak określono powyżej, porównuje się z dniami cyklu obliczonymi od dnia szczytu LH lub szacowanymi dla cyklu 28 i 35 dni. Rozkład obserwowanych wartości jest określony przez stężenie każdego hormonu na 2,5, 50 (mediana) i 97,5 percentyla. Z definicji 95% normalnej populacji mieści się pomiędzy 2,5 A 97,5 percentyla dystryducji.,
Tabela i: wartości FSH w J. M./L w okresach funkcjonalnych cyklu
tabela II: wartości LH w J. M./L w okresach funkcjonalnych cyklu
tabela III: wartości estradiolu w pg/ml w okresach funkcjonalnych cyklu
tabela IV: wartości estradiolu w pmol/l w okresach funkcjonalnych cyklu
tabela V: Wartości progesteronu w ng/ml w okresach funkcjonalnych cyklu
tabela VI: wartości progesteronu w nmol/l w okresach funkcjonalnych cyklu
pod redakcją Aldo Campana,