dyskusja
neuropatia obwodowa jest często zgłaszana jako częste powikłanie ogólnoustrojowego leczenia skojarzonego 5-FU z podobnymi lekami na bazie platyny, wykazując częstość występowania do 90% 1. Jednakże częstość występowania i nasilenie neurotoksyczności wydaje się być związane z pojedynczym lekiem na bazie platyny, to znaczy obwodowe zaangażowanie neuropatyczne wystąpiłoby niezależnie od zastosowania 5-FU jako adiuwant2.,
ponadto zdecydowana większość zgłaszanych przypadków neurotoksyczności wywołanej samym 5-FU to ośrodkowe i odwracalne Stany neuropatyczne po przerwaniu leczenia 6.
w tym przypadku, prawdopodobnie z tych powodów, rozpoznanie uporczywej późnej neuropatii obwodowej związanej z chemioterapią 5-FU było długo zaniedbywane, co pogorszyło stan.
jednak dzięki udokumentowanemu przeglądowi bibliograficznemu i po wykluczeniu innych przyczyn neuropatii obwodowej myśleliśmy o możliwości, że omawiany przypadek będzie rzadkim schorzeniem wtórnym do stosowanej chemioterapii.,
7 przeprowadzono badanie kliniczne z udziałem 150 pacjentów leczonych protokołami Folfox (oksaliplatyna + 5-FU) lub Xelox (oksaliplatyna + kapecytabina), a następnie przez 18 miesięcy i porównano je pod kątem wystąpienia objawów neurotoksyczności. Nie obserwowano istotnych różnic w częstości występowania ostrej neurotoksyczności (84,4% w grupie Folfox i 79,5% w grupie Xelox). Jednak protokół Folfox wykazał zwiększoną częstość występowania przewlekłej neurotoksyczności w porównaniu z xelox (83,1% vs.60,3%)., Oprócz zwiększonej częstości występowania, pacjenci leczeni Folfox wykazywali bardziej intensywną przewlekłą neuropatię obwodową.
wyniki te sugerują udział 5-FU w rozwoju neurotoksyczności obwodowej indukowanej chemioterapią skojarzoną7.
w opisanym przypadku obserwowano występowanie przewlekłej neurotoksyczności przy użyciu samego 5-FU.
Zgłaszano dwa przypadki pacjentów, u których wystąpiła neuropatia obwodowa związana z leczeniem 5-FU., Zarówno w pierwszym dniu, jak i w ostatnich 3 dniach napromieniowania, obaj pacjenci byli poddawani radioterapii pooperacyjnej i 5-FU w dożylnym bolusie. Sześć tygodni po otrzymaniu chemioterapii uzupełniającej 5-FU + lewamizol 3 dawki dziennie przez 5 kolejnych dni w miesiącu.
podczas chemioterapii u pierwszego pacjenta wystąpił ból w nogach z osłabieniem zgięcia grzbietowego i zmniejszeniem wrażliwości dotykowej i wibracyjnej. Badania neurofizjologiczne były zgodne z diagnozą polineuropatii demielinizacyjnej obejmującą głównie duże włókna., Leczenie adiuwantowe przerwano, a objawy ustabilizowały się. Po 3 miesiącach u tego pacjenta wystąpiły przerzuty do wątroby, a chemioterapię 5-FU/LV wznawiano przez 5 kolejnych dni. W pierwszym wlewie u pacjenta stwierdzono już objawowe pogorszenie neurologiczne, potwierdzone badaniem fizykalnym i badaniem neurofizjologicznym, konieczne do przerwania leczenia3.
drugi pacjent skarżył się na ból i osłabienie W LL po 6 miesiącach 5-FU / LV cykli miesięcznych., Badanie neurologiczne wykazało brak dystalnych zmian w głębokich odruchach ścięgnistych, ale ze zmniejszoną wrażliwością dotykową i wibracyjną oraz ataksją. Badania neurofizjologiczne wykazały polineuropatię demielinizacyjną dużych włókien3.
Werbrouck, Pauwels i De Bleecke5 zgłaszali przypadek neuropatii obwodowej związanej z chemioterapią 5-FU. Ten pacjent rozwinął późny zespół po zakończeniu ostatniego cyklu narkotykowego.
charakterystyka neuropatii opisana przez Stein i wsp.3 oraz Werbrouck, Pauwels i De Bleecker5 są podobne do tych z niniejszego opracowania., Warto wspomnieć, że potwierdzając nasze wyniki, objawy były również nieodwracalne, nawet po odstawieniu leczenia. Sugeruje to możliwe subkliniczne uszkodzenie włókien nerwowych podczas chemioterapii.
przewlekła neurotoksyczność wywołana oksaliplatyną jest dobrze udokumentowana i wykazana w kilku badaniach literatury7. Jego profilaktyka i leczenie są badane w obiecujących schematach farmakologicznych, które zostały już opisane., Pacjent w tym badaniu wykazywał zadowalającą odpowiedź na gabapentynę, która jest również stosowana w leczeniu neuropatii wywołanej oksaliplatyną, jak opisano przez Grothey4. To skojarzenie pozwala na porównanie patofizjologii odpowiedzialnych za każdy z kontekstów klinicznych i wykorzystanie podobnych schematów terapeutycznych.