klinische farmacologie
werkingsmechanisme
astma-en neuspoliepen
Omalizumab remt de binding van IgE aan de IgE-receptor met hoge affiniteit (fceri) op het oppervlak van mestcellen, basofielen en dendritische cellen, wat resulteert in down-regulatie van fceri op deze cellen. Bij allergische astmapatiënten remt behandeling met omalizumab de door IgE gemedieerde ontsteking, zoals blijkt uit verminderde bloed-en weefseleosinofielen en verminderde inflammatoire mediatoren, waaronder IL-4, IL-5 en IL-13.,
chronische idiopathische Urticaria
Omalizumab bindt aan IgE en verlaagt de vrije ige-spiegels. Vervolgens reguleren ige-receptoren (FceRI)op cellen. Het mechanisme waardoor deze effecten van omalizumab resulteren in een verbetering van de symptomen van CIU is onbekend.
farmacodynamiek
astma
in klinische studies werden de serum-vrije IgE-spiegels dosisafhankelijk verlaagd binnen 1 uur na de eerste dosis en tussen de doses gehandhaafd. De gemiddelde afname van het vrije IgE in serum was groter dan 96% bij gebruik van de aanbevolen doses. Serum totaal IgE-spiegels (d.w.z.,, gebonden en ongebonden) verhoogd na de eerste dosis als gevolg van de vorming van omalizumab:ige-complexen, die een tragere eliminatiesnelheid hebben in vergelijking met vrij ige. 16 weken na de eerste dosis waren de gemiddelde totale serum-ige-spiegels vijf keer hoger dan vóór de behandeling bij gebruik van standaardbepalingen. Na stopzetting van de toediening van XOLAIR waren de door XOLAIR geïnduceerde toename in totaal IgE en afname in vrij ige reversibel, zonder dat rebound in ige-spiegels werd waargenomen na washout van het geneesmiddel. De totale IgE-spiegels keerden niet terug naar de spiegels van voor de behandeling tot één jaar na het staken van XOLAIR.,
neuspoliepen
in klinische studies bij patiënten met neuspoliepen leidde de behandeling met omalizumab tot een afname van het vrije Serum IgE en een toename van de totale serum ige-spiegels, vergelijkbaar met de waarnemingen bij astmapatiënten. De gemiddelde totale IgE-concentraties bij baseline waren 168 IE/mL en 218 IE / mL in nasale Poliepstudie 1 en 2 respectievelijk. Na herhaalde dosering om de 2 of 4 weken, met dosering en frequentie volgens tabel 3, waren de gemiddelde predose vrije ige concentraties in Week 16 10,0 IE/mL in Studie 1 en 11,7 IE/mL in Studie 2 en bleven stabiel na 24 weken behandeling., Totale IgE-spiegels in serum namen toe als gevolg van de vorming van omalizumab-ige-complexen, die een lagere eliminatiesnelheid hebben dan vrij ige. Na herhaalde toediening om de 2 of 4 weken, met de dosering en frequentie volgens tabel 3, waren de gemiddelde en mediane predose serum totale IgE-spiegels in Week 16 3 tot 4 maal hoger in vergelijking met de spiegels vóór de behandeling en bleven stabiel tussen 16 en 24 weken behandeling.,
chronische idiopathische Urticaria
in klinische studies bij patiënten met CIU leidde de behandeling met XOLAIR tot een dosisafhankelijke verlaging van het vrije Serum IgE en een verhoging van de totale serum ige-spiegels, vergelijkbaar met de waarnemingen bij astmapatiënten. Maximale onderdrukking van vrij IgE werd 3 dagen na de eerste subcutane dosis waargenomen. Na herhaalde toediening eens per 4 weken bleven de serumvrije ige-spiegels van te voren stabiel tussen 12 en 24 weken behandeling., De totale IgE-spiegels in serum namen toe na de eerste dosis als gevolg van de vorming van omalizumab-ige-complexen die een lagere eliminatiesnelheid hebben dan vrij ige. Na herhaalde toediening eens per 4 weken van 75 mg tot 300 mg, waren de gemiddelde totale IgE-serumspiegels vóór toediening in Week 12 twee-tot driemaal hoger dan de spiegels vóór de behandeling en bleven stabiel tussen 12 en 24 weken behandeling. Na stopzetting van de toediening van XOLAIR namen de vrije IgE-spiegels toe en namen de totale IgE-spiegels af in de richting van de spiegels van voor de behandeling gedurende een follow-upperiode van 16 weken.,
farmacokinetiek
na subcutane toediening werd omalizumab geabsorbeerd met een gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van 62%. Na een enkele SC-dosis bij volwassen en adolescente patiënten met astma werd omalizumab langzaam geabsorbeerd, waarbij piekconcentraties in het serum werden bereikt na gemiddeld 7— 8 dagen. Bij patiënten met CIU werd de piekserumconcentratie op een vergelijkbaar tijdstip bereikt na een enkelvoudige SC-dosis. De farmacokinetiek van omalizumab was lineair bij doses hoger dan 0,5 mg/kg., Bij astmapatiënten na meervoudige doses XOLAIR waren de gebieden onder de serumconcentratie-tijdcurve van dag 0 tot dag 14 bij steady state tot 6 maal groter dan die na de eerste dosis. Bij patiënten met CIU vertoonde omalizumab lineaire farmacokinetiek over het doseringsbereik van 75 mg tot 600 mg, toegediend als enkelvoudige subcutane dosis. Na herhaalde dosering van 75 tot 300 mg om de 4 weken namen de dalconcentraties van omalizumab proportioneel toe met de dosisniveaus.
in vitro vormden omalizumab complexen van beperkte omvang met IgE., Precipiterende complexen en complexen groter dan 1 miljoen Dalton in molecuulgewicht werden niet waargenomen in vitro of in vivo. Weefseldistributiestudies bij Cynomolgusapen lieten geen specifieke opname van 125I-omalizumab door enig orgaan of weefsel zien. Het schijnbare distributievolume van omalizumab bij patiënten met astma na subcutane toediening was 78 ± 32 mL/kg. Bij patiënten met CIU was, op basis van de farmacokinetiek van de populatie, de distributie van omalizumab vergelijkbaar met die bij patiënten met astma.,
klaring van omalizumab betrof IgG-klaringsprocessen evenals klaring via specifieke binding en complexe vorming met het doelligand, IgE. Eliminatie van IgG door de lever omvatte afbraak in het reticulo-endotheliale systeem (RES) van de lever en endotheelcellen. Intact IgG werd ook uitgescheiden in de gal. In onderzoeken met muizen en apen werden omalizumab:ige-complexen geëlimineerd door interacties met Fcy-receptoren binnen het RES met snelheden die over het algemeen sneller waren dan de IgG-klaring., Bij astmapatiënten was de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van omalizumab in serum 26 dagen, met een schijnbare klaring van gemiddeld 2,4 ± 1,1 mL/kg/dag. Verdubbeling van het lichaamsgewicht verdubbelde ongeveer de schijnbare klaring. Bij CIU-patiënten bedroeg de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van omalizumab in serum bij steady state, gebaseerd op de farmacokinetiek van de populatie, 24 dagen en de schijnbare klaring gemiddeld 240 mL/dag (overeenkomend met 3,0 mL/kg/dag voor een patiënt van 80 kg).,
specifieke populaties
astma
De farmacokinetiek van de populatie van omalizumab werd geanalyseerd om de effecten van demografische kenmerken bij patiënten met astma te evalueren. Analyses van deze gegevens suggereerden dat er geen dosisaanpassingen nodig zijn voor leeftijd (6 tot 76 jaar), ras, etniciteit of geslacht.
neuspoliepen
de farmacokinetische populatieanalyses van omalizumab suggereerden dat de farmacokinetiek van omalizumab bij neuspoliepen consistent was met die bij astma., Grafische covariatieanalyses werden uitgevoerd om de effecten van demografische kenmerken en andere factoren op de blootstelling aan omalizumab en klinische responsen te evalueren. Deze analyses tonen aan dat er geen dosisaanpassingen nodig zijn voor leeftijd (18 tot 75 jaar) of geslacht. Ras-en etniciteitsgegevens zijn te beperkt in studies naar neuspoliepen om een dosisaanpassing te informeren.
chronische idiopathische Urticaria
De populatiefarmacokinetiek van omalizumab werd geanalyseerd om de effecten van demografische kenmerken en andere factoren op de blootstelling aan omalizumab bij patiënten met CIU te evalueren., Covariabele effecten werden geëvalueerd door de relatie tussen omalizumab concentraties en klinische responsen te analyseren. Deze analyses tonen aan dat er geen dosisaanpassingen nodig zijn voor leeftijd (12 tot 75 jaar), ras/etniciteit, geslacht, lichaamsgewicht, body mass index of baseline ige-spiegel.
klinische onderzoeken
astma
volwassen en adolescente patiënten van 12 jaar en ouder
de veiligheid en werkzaamheid van XOLAIR werden geëvalueerd in drie gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter trials.,
in de onderzoeken werden patiënten opgenomen van 12 tot 76 jaar oud, met matig tot ernstig persistent (NHLBI-criteria) astma gedurende ten minste één jaar, en een positieve huidtestreactie op een overblijvend aëroallergeen. In alle onderzoeken was de dosering van XOLAIR gebaseerd op het lichaamsgewicht en de uitgangswaarde van de totale IgE-concentratie in serum. Alle patiënten moesten bij aanvang een IgE hebben tussen 30 en 700 IE / mL en een lichaamsgewicht van niet meer dan 150 kg. De patiënten werden behandeld volgens een doseringstabel om ten minste 0,016 mg/kg/IE (IgE/mL) XOLAIR of een overeenkomend volume placebo toe te dienen gedurende elke periode van 4 weken., De maximale dosis XOLAIR per 4 weken was 750 mg.
in alle drie de onderzoeken werd een exacerbatie gedefinieerd als een verergering van astma waarvoor behandeling met systemische corticosteroïden of een verdubbeling van de baseline ICS-dosis nodig was. De meeste exacerbaties werden behandeld in de poliklinische setting en de meerderheid werd behandeld met systemische steroïden. De hospitalisatiepercentages verschilden niet significant tussen de met XOLAIR behandelde patiënten en de met placebo behandelde patiënten; de totale hospitalisatiegraad was echter klein., Bij de patiënten die een exacerbatie ondervonden, was de verdeling van de ernst van de exacerbatie vergelijkbaar tussen de behandelingsgroepen.
Astmastudies 1 en 2
bij screening hadden patiënten in Astmastudies 1 en 2 een geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) tussen 40% en 80% voorspeld. Alle patiënten hadden een FEV1 verbetering van ten minste 12% na toediening van bèta-2-agonisten. Alle patiënten waren symptomatisch en werden behandeld met inhalatiecorticosteroïden (ICS) en kortwerkende bèta-2-agonisten., Patiënten die gelijktijdig andere geneesmiddelen voor het controlemechanisme kregen, werden uitgesloten en het starten van aanvullende geneesmiddelen voor het controlemechanisme tijdens de studie was verboden. Patiënten die momenteel roken werden uitgesloten.
elk onderzoek bestond uit een inloopperiode om een stabiele conversie naar een gemeenschappelijke ICS (beclomethasondipropionaat) te bereiken, gevolgd door randomisatie naar XOLAIR of placebo. Patiënten kregen XOLAIR gedurende 16 weken met een onveranderde dosis corticosteroïden, tenzij een acute exacerbatie een verhoging noodzakelijk maakte., De patiënten gingen vervolgens in een ICS-reductiefase van 12 weken, waarin stapsgewijs werd geprobeerd de ICS-dosis te verlagen.
de verdeling van het aantal astma-exacerbaties per patiënt in elke groep tijdens een studie werd afzonderlijk geanalyseerd voor de stabiele steroïde-en steroïdreductieperioden.
in beide Astmaonderzoeken 1 en 2 was het aantal exacerbaties per patiënt verminderd bij patiënten die met XOLAIR werden behandeld in vergelijking met placebo (Tabel 9).
metingen van luchtstroom (FEV1) en astmasymptomen werden ook geëvalueerd in deze onderzoeken., De klinische relevantie van de met de behandeling samenhangende verschillen is onbekend. De resultaten van de Astmastudie 1 in de stabiele steroïdfase zijn weergegeven in Tabel 10. De resultaten van de stabiele steroïdfase van astma Studie 2 en de steroïdreductiefasen van beide Astmastudies 1 en 2 waren vergelijkbaar met die in Tabel 10.,
Tabel 9: frequentie van astma-exacerbaties per patiënt per fase in onderzoek 1 en 2
Tabel 10: astmasymptomen en longfunctie tijdens stabiele Steroïdfase in onderzoek 1
astma onderzoek 3
In astma onderzoek 3 was er geen beperking op FEV1-screening, en in tegenstelling tot astma onderzoek 1 en 2 waren langwerkende bèta-2-agonisten toegestaan. Patiënten kregen ten minste 1000 µg/dag fluticasonpropionaat en een subgroep kreeg ook orale corticosteroïden., Patiënten die gelijktijdig andere geneesmiddelen voor het controlemechanisme kregen, werden uitgesloten en het starten van aanvullende geneesmiddelen voor het controlemechanisme tijdens de studie was verboden. Patiënten die momenteel roken werden uitgesloten.
het onderzoek bestond uit een inloopperiode om een stabiele conversie naar een gemeenschappelijke ICS (fluticasonpropionaat) te bereiken, gevolgd door randomisatie naar XOLAIR of placebo. Patiënten werden gestratificeerd naar gebruik van alleen ICS of ICS bij gelijktijdig gebruik van orale steroïden. Patiënten kregen XOLAIR gedurende 16 weken met een onveranderde dosis corticosteroïden, tenzij een acute exacerbatie een verhoging noodzakelijk maakte., Patiënten gingen vervolgens in een ICS-reductiefase van 16 weken, waarin stapsgewijs werd geprobeerd ICS of orale dosisverlaging van steroïden.
het aantal exacerbaties bij patiënten behandeld met XOLAIR was vergelijkbaar met dat bij patiënten behandeld met placebo (Tabel 11). De afwezigheid van een waargenomen behandelingseffect kan gerelateerd zijn aan verschillen in de patiëntenpopulatie in vergelijking met astmaonderzoek 1 en 2, De grootte van de studiesteekproef of andere factoren.,
Tabel 11: Percentage patiënten met astma-exacerbaties per subgroep en fase in onderzoek 3
in alle drie de onderzoeken werd geen vermindering van astma-exacerbaties waargenomen bij de met XOLAIR behandelde patiënten met FEV1>80% op het moment van randomisatie. Verminderingen van exacerbaties werden niet waargenomen bij patiënten die orale steroïden nodig hadden als onderhoudstherapie.,
pediatrische patiënten 6 tot <12 jaar
de veiligheid en werkzaamheid van XOLAIR bij pediatrische patiënten 6 tot <12 jaar met matig tot ernstig astma is gebaseerd op één gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter onderzoek (studie 4) en een aanvullend ondersteunend onderzoek (studie 5).,
studie 4 was een 52 weken durend onderzoek waarin de veiligheid en werkzaamheid van XOLAIR als add-on therapie werd geëvalueerd bij 628 pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 tot <12 jaar met matige tot ernstige astma die onvoldoende onder controle was ondanks het gebruik van inhalatiecorticosteroïden (fluticasonpropionaat dpi ≥200 mcg/dag of equivalent) met of zonder andere astmamedicatiecontroller., Patiënten met de diagnose astma >1 jaar, een positieve huidpriktest op ten minste één overblijvend aeroallergeen en een voorgeschiedenis van klinische kenmerken zoals symptomen overdag en/of ‘ s nachts en exacerbaties in het jaar voorafgaand aan deelname aan de studie. Gedurende de eerste 24 weken van de behandeling bleven de doses steroïden constant ten opzichte van de uitgangswaarde. Dit werd gevolgd door een periode van 28 weken waarin aanpassing van het inhalatiecorticosteroïd werd toegestaan.
de primaire werkzaamheidsvariabele was het aantal astma-exacerbaties gedurende de 24 weken durende, vaste steroïdbehandelingsfase., Een exacerbatie van astma werd gedefinieerd als een verergering van astmasymptomen zoals klinisch beoordeeld door de onderzoeker, waarvoor een verdubbeling van de uitgangswaarde van de dosis inhalatiecorticosteroïden gedurende ten minste 3 dagen en/of behandeling met Rescue systemische (orale of IV) corticosteroïden gedurende ten minste 3 dagen noodzakelijk was. Na 24 weken had de XOLAIR-groep een statistisch significant lager percentage astma-exacerbaties (0,45 vs.0,64) met een geschatte ratio van 0,69 (95% BI: 0,53; 0,90).,
de XOLAIR-groep had ook een lager percentage astma-exacerbaties in vergelijking met placebo gedurende de volledige 52 weken durende dubbelblinde behandelingsperiode (0,78 vs.1,36; rate ratio: 0,57; 95% BI: 0,45; 0,72). Andere werkzaamheidsvariabelen zoals nachtelijke symptoomscores, gebruik van bèta-agonisten en metingen van de luchtstroom (FEV1) verschilden niet significant bij met XOLAIR behandelde patiënten in vergelijking met placebo.,
studie 5 was een 28 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die voornamelijk de veiligheid evalueerde bij 334 pediatrische patiënten, van wie 298 6 tot <12 jaar oud waren, met matige tot ernstige astma die goed onder controle waren met inhalatiecorticosteroïden (beclomethasondipropionaat 168-420 mcg/dag). Een 16 weken durende behandelingsperiode met steroïden werd gevolgd door een 12 weken durende dosisreductieperiode met steroïden. Patiënten behandeld met XOLAIR hadden minder astma-exacerbaties in vergelijking met placebo tijdens zowel de 16 weken durende behandelingsperiode met vaste steroïden (0,18 vs.0,32; rate ratio: 0.,58; 95% BI: 0,35; 0,96) en de 28 weken durende behandelingsperiode (0,38 vs.0,76; rate ratio: 0,50; 95% BI: 0,36; 0,71).
neuspoliepen
volwassen patiënten van 18 jaar en ouder
De veiligheid en werkzaamheid van XOLAIR werden geëvalueerd in twee, gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken waarin patiënten werden opgenomen met neuspoliepen met onvoldoende respons op nasale corticosteroïden (neuspoliepen studie 1, n=138; neuspoliepen Studie 2, N=127)., Patiënten kregen elke 2 of 4 weken Xolair of placebo SC, met Xolair dosering en frequentie volgens tabel 3, gedurende 24 weken gevolgd door een follow-upperiode van 4 weken. Alle patiënten kregen een nasale mometasonbehandeling tijdens zowel de behandelingsperiode als tijdens een periode van 5 weken inloopperiode. Voorafgaand aan randomisatie moesten patiënten bewijs hebben van bilaterale poliepen zoals bepaald door een nasale poliepscore (NPS) ≥ 5 met NPS ≥ 2 in elk neusgat, ondanks het gebruik van nasaal mometason tijdens de inloopperiode., NPS werd gemeten door middel van endoscopie en scoorde (range 0-4 per neusgat: 0= geen poliepen; 1=kleine poliepen in de middelste meatus niet bereiken onder de onderste grens van het midden turbinate; 2=poliepen bereiken onder de onderste grens van het midden turbinate; 3=grote poliepen bereiken van de onderste rand van de onderste neusschelpen of poliepen in de mediale en het midden turbinate; 4=grote poliepen veroorzaken volledige obstructie van de lagere neusholte) voor een totaal NPS (range 0-8)., Patiënten moesten bovendien een wekelijkse gemiddelde nasale congestie score (NCS) > 1 hebben voorafgaand aan randomisatie, ondanks het gebruik van nasaal mometason. Nasale congestie werd gemeten door een dagelijkse beoordeling op een schaal van 0 tot 3 punten (0 = Geen, 1 = licht, 2=matig, 3=ernstig). Voorafgaande sino-nasale chirurgie of eerder systemisch gebruik van corticosteroïden was niet vereist voor opname in de studies en sinus CT-scans werden niet uitgevoerd om te beoordelen op sinus opacificatie. Demografische gegevens en uitgangskenmerken, waaronder allergische comorbiditeiten, worden beschreven in Tabel 12.,
Tabel 12: demografie en Uitgangskenmerken van neuspoliepen onderzoek 1 en 2
De co-primaire eindpunten in onderzoek 1 en 2 waren NPS en gemiddeld dagelijks NC in Week 24. In beide onderzoeken hadden patiënten die XOLAIR kregen in Week 24 een statistisch significant grotere verbetering ten opzichte van baseline in NPS en wekelijkse gemiddelde NCS dan patiënten die placebo kregen. De resultaten van onderzoek 1 en 2 naar neuspoliepen worden weergegeven in Tabel 13.,
de grotere verbeteringen in NPS en NCS in de XOLAIR-groep in vergelijking met de placebogroep werden in beide onderzoeken al bij de eerste beoordeling in Week 4 waargenomen, zoals te zien is in Figuur 1.
Tabel 13: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 24 in nasale Poliepscore en 7-daagse gemiddelde van de dagelijkse nasale Congestiescore in neuspoliepen onderzoek 1 en 2
De gemiddelde NPS en NCS in elke studieweek per behandelingsgroep wordt weergegeven in Figuur 1.,
Figuur 1: Gemiddelde Verandering van Baseline in neusverstopping Score en Gemiddelde Verandering van Baseline in de Neus Poliep Score door Behandeling Groep in Nasale Poliepen in de Proeven 1 en 2
In een vooraf opgegeven gepoolde analyse van systemisch gebruik van corticosteroïden tijdens de 24-week van de behandeling periode, was er geen significante vermindering in het systemisch gebruik van corticosteroïden tussen de behandelingsgroepen. Het percentage patiënten dat systemisch corticosteroïd innam bij XOLAIR was 2,3% vergeleken met 6,2% bij placebo., De odds-ratio van systemisch gebruik van corticosteroïden met XOLAIR in vergelijking met placebo was 0,4 (95% BI: 0,1; 1,5).
Er werden in geen van beide onderzoeken sino-nasale operaties gemeld, in de placebo-of XOLAIR-armen.
chronische idiopathische Urticaria
volwassen en adolescente patiënten van 12 jaar en ouder
de veiligheid en werkzaamheid van XOLAIR voor de behandeling van CIU werd beoordeeld in twee placebogecontroleerde klinische onderzoeken met meervoudige doses die 24 weken duurden (CIU studie 1; n= 319) en 12 weken duurden (CIU Studie 2; n=322)., Patiënten kregen elke 4 weken XOLAIR 75 mg, 150 mg of 300 mg of placebo via SC-injectie naast hun baseline-niveau van H1-antihistaminicum gedurende 24 of 12 weken, gevolgd door een wash-out observatieperiode van 16 weken. In totaal werden 640 patiënten (165 mannen, 475 vrouwen) geïncludeerd voor de werkzaamheidsanalyses. De meeste patiënten waren wit (84%) en de mediane leeftijd was 42 jaar (range 12€”72).,
de ernst van de ziekte werd gemeten aan de hand van een wekelijkse urticaria-activiteitsscore (uas7, bereik 0″42), die een samenstelling is van de wekelijkse score voor de ernst van de jeuk (bereik 0″21) en de wekelijkse score voor het aantal korven (bereik 0″21). Alle patiënten moesten een UAS7 van ≥16 hebben en een wekelijkse score voor de ernst van de jeuk van ≥8 gedurende de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie, ondanks het gebruik van een H1-antihistaminicum gedurende ten minste 2 weken.
De gemiddelde wekelijkse scores voor de ernst van de jeuk bij aanvang waren redelijk evenwichtig over de behandelingsgroepen en varieerden tussen 13,7 en 14,5 ondanks het gebruik van een H1-antihistaminicum in een goedgekeurde dosis., De gerapporteerde mediane duur van de CIU bij opname in de behandelgroepen lag tussen 2,5 en 3,9 jaar (met een totaal interval van 0,5 tot 66,4 jaar).
in beide CIU-onderzoeken 1 en 2 hadden patiënten die Xolair 150 mg of 300 mg kregen een grotere afname ten opzichte van de uitgangswaarde van de wekelijkse scores voor de ernst van de jeuk en de wekelijkse Bijenkorf-scores dan placebo in Week 12. Representatieve resultaten uit CIU-onderzoek 1 worden getoond( Tabel 14); vergelijkbare resultaten werden waargenomen in CIU-onderzoek 2. De dosis van 75 mg vertoonde geen consistent bewijs van werkzaamheid en is niet goedgekeurd voor gebruik.,
Tabel 14: verandering van de wekelijkse score voor de ernst van de jeuk tot Week 12 in CIU-studie 1 *
De gemiddelde wekelijkse score voor de ernst van de jeuk per studieweek per behandelingsgroep is weergegeven in Figuur 2. Representatieve resultaten uit CIU-onderzoek 1 worden getoond; vergelijkbare resultaten werden waargenomen in CIU-onderzoek 2. De geschikte duur van de behandeling voor CIU met XOLAIR is niet vastgesteld.,
Figuur 2: Gemiddelde Weekscore voor de ernst van de jeuk per behandelingsgroep Modified Intent to Treat patiënten in CIU-studie 1
in CIU-studie 1 werd een groter deel van de patiënten behandeld met XOLAIR 300 mg (36%) meldde geen jeuk en geen netelroos (Uas7=0) In Week 12 vergeleken met patiënten behandeld met Xolair 150 mg (15%), Xolair 75 mg (12%) en placebogroep (9%). Vergelijkbare resultaten werden waargenomen in CIU-onderzoek 2.