Hydroxymethylglutarylcoenzym a (HMG-CoA) reductaseremmers, beter bekend als statines, worden aanbevolen als eerstelijns middelen bij de reductie van lipoproteïncholesterol met lage dichtheid (LDL-C).(1) Hoewel cholesterol noodzakelijk is voor normale functie, leidt bovenmatige LCL-C tot atherogenese. Plaque formationin de slagaders resulteert in coronaire hartziekte (CAD), hartaanval, en/of slag., Er is bekend morbiditeit en mortaliteit voordeel geassocieerd met LDL-C reductie van statine therapie; daarom is het van vitaal belang dat patiënten de medicatie op een manier die het grootste effect biedt.(2)

hoewel sommige cholesterol afkomstig is van de inname via de voeding, wordt een aanzienlijke hoeveelheid gedogeneerd geproduceerd. Er werd eerder verondersteld dat de menselijke cholesterolproductie cyclisch van aard kan zijn die het bevestigde patroon vancholesterolsynthese in dieren nabootst., De menselijke proeven bevestigden vervolgens defluctuatie in de cholesterolsynthese, opmerkend de grootste cholesterolproductie van de lever tijdens het vasten Staten.

Het parent circadiaans ritme van de cholesterolproductie leidde tot de aanbeveling om statines voor het slapengaan te doseren om de grootste medicatieconcentratie te bieden wanneer de endogene cholesterolproductie het hoogst is.(3)

onderzoek van de farmacokinetische eigenschappen van individuele statines weerlegde de noodzaak dat alle middelen voor het slapen gaan moesten worden gedoseerd.,(1) Hoewel alle statines door hepaticmetabolism gaan, variëren de eliminatiehalfwaardetijden in lengte. Simvastatine, fluvastatine en lovastatine hebben een korte eliminatiehalfwaardetijd vergeleken met andere geneesmiddelen binnen de klasse. Agenten met beduidend kortere eliminatiehalfwaardetijden vereisen bedtijddosering om de werkzaamheid te maximaliseren-waardoor de grootste statineconcentratie aanwezig is terwijl endogene cholesterolsynthese de hoogste is., Als alternatief stellen de langere halfwaardetijden van rosuvastatine, atorvastatine, pitavastatine en pravastatine deze middelen in staat om gedurende een periode van 24 uur een therapeutische geneesmiddelconcentratie te behouden en een andere toedieningsduur toe te staan.(2)

zelfs als de juiste Raad wordt gegeven om statines met een kortere halfwaardetijd voor het slapen gaan in te nemen, voldoen sommige patiënten niet aan de voorschriften, wat onbehoorlijk effect kan hebben. Agenten met langere halfwaardetijden staan voor grotere flexibiliteit in beleidstijd toe, die naleving kan verbeteren en ultimatelyresult in grotere LDL-C vermindering en het vermogen om cholesteroldoelstellingen te bereiken.,

  1. Expert panel on the detection,evaluation, and treatment of high cholesterolin adults: executivesummary of the third report of the National Cholesterol Education Program(NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high cholesterolin adults (adult treatment panel III). JAMA. 2001:285:2486-2497.
  2. Plakogiannis R, Cohen H. Optimallow-density lipoproteïne cholesterolverlagend-ochtend versus avondstatine toediening. Ann Pharmacother. 2007;41:106-110.
  3. Jones PJ, Schoeller DA., Bewijs voor de dagelijkse periodiciteit in de menselijke cholesterolsynthese. J Lipid Res. 1990; 31: 667-673.
  4. Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC,eds. Goodman & Gilman ‘ s The farmacologische Basis ofTherapeutics. 12e ed. New York: McGraw-Hill; 2011.Kalant h, Grant DM, Mitchell J. Principles of Medical Pharmacology. 7e ed. Toronto: SaundersElsevier; 2007