door MRC London Institute of Medical Sciences
idiopathische pulmonale fibrose (IPF) is een type longziekte die leidt tot littekenvorming in de longen, ook bekend als fibrose. Na verloop van tijd wordt de fibrose steeds erger, zodat het moeilijk wordt voor mensen met de aandoening om gewoon diep adem te halen om de zuurstof te krijgen die ze nodig hebben., Het is echter niet duidelijk wat de oorzaak van deze aandoening is en hoewel er twee behandelingen zijn die kunnen helpen de snelheid waarmee IPF vordert te vertragen, is er momenteel geen behandeling die de littekenvorming in de longen kan stoppen of omkeren. Recent onderzoek kan echter de weg effenen naar een nieuwe aanpak voor de behandeling van IPF.,
onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Science Translational Medicine op 25 September door leden van de Cardiovascular Disease Mechanisms group aan het MRC LMS in samenwerking met Duke-NUS Medical School, National Heart Centre Singapore & National Heart and Lung Institute, Imperial College London, toonde aan dat het blokkeren van een eiwit genaamd interleukine-11 (IL-11) met behulp van therapeutische antilichamen de fibrose in de longen kan keren.,in 2013 vond Toby Maher; een van de auteurs van dit artikel, samen met zijn collega Elizabeth Renzoni, onafhankelijk dat de uitdrukking van IL-11 in deze toestand zeer upregulated was. In feite was het de meest tot expressie gebrachte van alle genen in longfibroblasten, een specifiek type structurele cel die littekenweefsel kan produceren, verkregen uit de longen van patiënten met IPF. Echter, toen, was de functie van IL-11 onduidelijk, en er was geen melding van IL-11 in verband met deze ziekte eerder., Pas in 2017 werd de ware biologie van IL-11 ontdekt. Pas toen werd duidelijk hoe belangrijk upregulatie van IL-11 in IPF zou kunnen zijn, aangezien IL-11 ervoor zorgt dat longfibroblasten zeer actief worden en de long vernietigen, waardoor deze littekenvorming veroorzaakt en niet functioneert.
in deze studie onderzochten de teams of geneesmiddelen die therapeutische antilichamen worden genoemd het proces van longfibrose konden omkeren, aangezien IL-11 cruciaal bleek te zijn voor de progressie van IPF., Met behulp van muizen die zijn ontworpen om patiënten na te bootsen die lijden aan de longziekte, werden antilichamen toegediend die zijn ontworpen om te binden aan IL-11 en de activiteit ervan te neutraliseren. Deze behandeling verminderde niet alleen de schade aan de longen bij deze muizen, maar keerde ook de fibrose om, waardoor het potentieel van IL-11 als mogelijk doelwit voor de behandeling van IPF werd benadrukt. Dit is in aanvulling op zijn potentieel in de lever, die werd gemeld door dezelfde groep eerder dit jaar lever schrikken veroorzaken, die ook kan worden omgekeerd met antilichaamtherapie .,
Stuart Cook, hoofd van de Cardiovascular Disease Mechanism group bij het MRC LMS en senior auteur van deze studie bespraken de spannende volgende stappen voor dit onderzoek:
” We vonden dat het blokkeren van het Il-11-eiwit met antilichamen fibrose kon omkeren in een muismodel van menselijke longziekte., Dit is een opmerkelijke bevinding omdat omkering van fibrose moeilijk is om te doen. Wij geloven dat dit veelbelovend is voor de behandeling van fibrotische longziekten, zoals IPF, bij patiënten. We streven ernaar om onze antilichamen tegen het einde van 2020 te testen in menselijke veiligheidsstudies, en vervolgens in 2021 te beginnen met klinische studies met patiënten.”
Toby Maher, hoogleraar interstitiële longziekte en British Lung Foundation Chair in Respiratory Research bij NHLI legde het belang van dit onderzoek voor patiënten uit:
“idiopathisch respiratoir falen is een verschrikkelijke ziekte met een onbehandelde levensverwachting van 3 jaar., Hoewel we behandelingen hebben om de progressie van de ziekte te vertragen, hebben we dringend nieuwe therapieën nodig om de resultaten voor mensen met IPF echt te transformeren.
“Dit spannende onderzoek wijst op het belang van IL-11 bij het stimuleren van de ontwikkeling van fibrose en geeft hoop op een nieuwe behandelingsbenadering om de verwoestende longlittekening van IPF te stoppen en misschien zelfs om te keren”
meer informatie: B. El al., “Interleukine-11 is een therapeutisch doel in idiopathische pulmonale fibrose,” Science Translational Medicine (2019). stm.sciencemag.org/lookup/doi scitransllmed.,aaw1237
Journal information: Science Translational Medicine
aangeboden door MRC London Institute of Medical Sciences