Question

What is the latest on azithromycin use for group A streptococcal pharyngitis?

Response from Michael J., Postelnick, Bspharm
Docent, Department of Medical Education, Northwestern University Feinberg School Of Medicine; Senior apotheker van infectieziekten, klinisch Manager, Northwestern Memorial Hospital Department of Pharmacy, Chicago, Illinois

streptokokkenfaryngitis is een van de meest voorkomende infecties in de kindertijd en kan ook voorkomen bij volwassenen. De associatie tussen deze ziekte en de ontwikkeling van reumatische hartziekten is goed gevestigd., De exacte relatie tussen streptokokken faryngitis en reumatische koorts is niet helemaal duidelijk; echter, het niet uitroeien van het organisme uit de keelholte is geïdentificeerd als een significante risicofactor. De incidentie van reumatische hartziekten is aanzienlijk hoger in landen waar agressieve behandeling met effectieve antibiotica niet altijd beschikbaar is of wordt uitgevoerd.,

volgens de meest recente richtlijnen van de Infectious Diseases Society of America (IDSA) blijft penicilline of amoxicilline de drug bij uitstek voor de behandeling van streptokokken faryngitis van groep A. Een cefalosporine van de eerste generatie wordt aanbevolen als een patiënt een voorgeschiedenis heeft van niet-stafyloactische allergie voor penicilline. Alternatieven zijn clindamycin, clarithromycin en azithromycin.

alle aanbevolen orale behandelingskuren duren 10 dagen, behalve voor azithromycine, waarvoor een 5-daagse behandelingskuur wordt aanbevolen., Dit kan ertoe leiden dat artsen azithromycine kiezen voor patiënten die geen duidelijke contra-indicatie hebben voor een penicilline of cefalosporine.

terwijl de penicilline-en cefalosporineaanbevelingen worden beoordeeld als zijnde gebaseerd op sterk bewijs op hoog niveau, wordt de azithromycine-aanbeveling beoordeeld als gebaseerd op matig bewijs. De rest van deze discussie zal het juiste gebruik van azithromycin voor deze indicatie onderzoeken.

azithromycine heeft een brede activiteit tegen streptokokken, waaronder streptokokken uit groep A., Het heeft werkzaamheid aangetoond bij de behandeling van een breed scala aan luchtweginfecties, evenals faryngitis. Vanwege de unieke farmacokinetiek van azithromycine (halfwaardetijd van ongeveer 60 uur) en zijn vermogen om zich intracellulair te concentreren, zijn routinematig kortere therapiekuren toegepast.

zoals hierboven vermeld, bevelen de IDSA richtlijnen een 5-daagse kuur met azithromycine aan in een dosering van 12 mg/kg / dag., (Noot van de redacteur: de IDSA heeft een erratum op deze aanbeveling gepubliceerd, opmerkend dat de dosering voor azithromycin 12 mg/kg eenmaal , en vervolgens 6 mg/kg eenmaal daags gedurende de volgende 4 dagen is.) Ook driedaagse behandelingskuren werden onderzocht. In een gerandomiseerde, gecontroleerde pediatrische studie onderzochten Cohen en collega ‘ s een 3-daagse kuur van azithromycine 10 mg/kg/dag of 20 mg/kg/dag vs penicilline v 45 mg/kg/dag toegediend in drie doses dagelijks gedurende 10 dagen., Azithromycine 20 mg/kg/dag was microbiologisch superieur aan 10 mg/kg / dag op dag 14 en dag 30 na de start van de behandeling, en was klinisch superieur op dag 14. Bovendien was 20 mg/kg/dag op alle eindpunten equivalent aan penicilline V.

een samenvatting van de gegevens uit klinische studies bij kinderen heeft gesuggereerd dat de totale dosis azithromycine die wordt toegediend een determinant is van de uitkomst, waarbij een totale dosis van 60 mg/kg geassocieerd wordt met een hoger percentage succes dan wordt bereikt met een lagere dosis.,

helaas heeft de verhoogde incidentie van macrolide-resistente strepgroep A het nut van azithromycine voor de behandeling van streptokokken beperkt. De groei van de resistentiepercentages is gecorreleerd met een verhoogd macrolidegebruik. Uit gegevens die tussen 2000 en 2011 werden gepubliceerd, varieerde de wereldwijde macrolide resistentie van 1,1% tot 97,9%. In de Verenigde Staten, hoewel de percentages van macrolide resistentie over het algemeen tussen 3% en 15% liggen, rapporteren sommige single-center studies tarieven zo hoog als 48%.,

omdat het gebruik van azithromycine bij patiënten die geïnfecteerd zijn met macrolide-resistente stammen waarschijnlijk leidt tot persistentie van het organisme en het daaropvolgende risico op de ontwikkeling van reumatische koorts, dient de behandeling met azithromycine te worden beperkt tot patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van anafylactische reacties op penicilline.