ondanks hun inherente misbruik potentieel, kunnen gabapentinoôden veiliger zijn dan verondersteld en bieden voorschrijvers een effectieve opioïde alternatieve behandeling voor bepaalde soorten neuropathische pijn.,
Update: op 19 juli 2019 heeft de FDA meerdere aanvragen goedgekeurd voor eerste generica van pregabaline voor de behandeling van neuropathische pijn geassocieerd met diabetische perifere neuropathie, voor de behandeling van postherpetische neuralgie, als een adjuvante therapie voor de behandeling van partieel beginnende aanvallen bij patiënten van 17 jaar en ouder, voor de behandeling van fibromyalgie en voor de behandeling van neuropathische pijn geassocieerd met ruggenmergletsel.,
in een poging om de praktijk van overmatige opioïdenprescriptie en het potentieel voor daaropvolgend opioïdenmisbruik of-misbruik te verminderen, zijn gabapentinoôden gebruikt als een alternatieve behandeling in gevallen waarin het pijntype consistent is met een neuropathie. Gabapentinoïden omvatten gabapentine en pregabaline. Beide medicijnen hebben FDA-goedgekeurde indicaties voor post-herpetische neuralgie (PHN) en als aanvulling voor gedeeltelijke aanvallen.,1,2 Pregabaline heeft aanvullende FDA-goedgekeurde indicaties, waaronder voor fibromyalgie, nierinsufficiëntie en voor de behandeling van neuropathische pijn geassocieerd met diabetische perifere neuropathie en ruggenmergletsel.2 in de Europese Unie is Pregabaline ook geïndiceerd voor gegeneraliseerde angststoornis.
van 2012 tot 2016 in de Verenigde Staten steeg het voorschrijven van gabapentine met 64%.3 in 2017 werden 68 miljoen recepten van gabapentine verstrekt, waardoor gabapentine de 10e meest voorgeschreven medicatie is. Niettegenstaande, gabapentinoôden hebben hun eigen inherent misbruik potentieel.,Pregabaline is geclassificeerd als een schema V gereguleerde stof sinds zijn release op de markt in 2005, wat erop wijst dat het potentieel voor misbruik heeft. Het eerste op de markt gebrachte medicijn in deze klasse, gabapentine, is momenteel niet geclassificeerd als gereguleerde stof in de meeste staten, echter, wordt zijn misbruikpotentieel nog onderzocht. In feite, Kentucky, Michigan, en Tennessee hebben gabapentine heringedeeld als een schema V gereguleerde stof.,5,6
naast de goedgekeurde indicaties worden zowel pregabaline als gabapentine vaak off-label voorgeschreven voor restless legs Syndroom en diabetische neuropathie.Het gebruik van Gabapentinoôden voor patiënten met deze indicaties wordt momenteel alleen ondersteund door kleine studies.3 Gabapentine is ook gevonden om het aantal alcoholische dranken een persoon heeft in een week aanzienlijk te verminderen, wat leidt tot het off-label gebruik bij alcoholgebruik stoornis.De beperkte gegevens over het gebruik van gabapentinoôden voor deze aandoeningen moeten echter worden afgewogen tegen het risico op misbruik.,
Millennium Health, een speciaal laboratorium, rapporteerde over de verzameling van urinedrugtesten die tussen 2014 en 2018 werden uitgevoerd en waarbij specifiek werd gekeken naar het gebruik van gabapentine en pregabaline.9 terwijl het aantal voorschriften voor beide medicijnen steeg tijdens deze periode van vier jaar, daalde het percentage urinedrugtests positief voor niet-voorgeschreven gabapentine van 11% in 2014 naar 10% in 2018. De frequentie van positieven voor niet-voorgeschreven gabapentinoids varieerde zeer Door staat. (Lees het volledige rapport, “National Drug Use and Abuse Trends” in het April / Mei 2019 nummer van PPM).,
de farmacologie van Gabapentinoôden
Gabapentinoôden zijn structureel vergelijkbaar met gamma-aminoboterzuren (GABA), maar ze werken niet op GABA-receptoren en hebben geen effect op GABA-synthese of-metabolisme.Gabapentine en pregabaline werken in op de alfa-2-delta-1 subeenheid van calciumkanalen in het centrale zenuwstelsel (CZS). De Binding aan deze calciumkanalen, die zich op de presynaptische neuronen bevinden, vermindert de efflux van calcium en vermindert uiteindelijk de afgifte van prikkelende neurotransmitters in de synaps., Dit verklaart het gebruik van gabapentinoôden bij het blokkeren van zenuwpijn en het behandelen van epileptische aanvallen. De therapeutische dosissen gabapentinoids hebben een gematigde dosis-afhankelijke verhoging van GABA extracellulaire concentraties, dat is waarom sommige individuen ontspanning en euforie ervaren wanneer het nemen van het medicijn.
Er zijn ook verschillen tussen gabapentine en pregabaline. Pregabalin is gevonden om een veel hogere bindende affiniteit voor de alpha — 2-delta-1 subeenheid te hebben in vergelijking met gabapentin, door ongeveer zes keer.4 bovendien verschilt de absorptie tussen de twee gabapentinoôden., Gabapentine is verzadigbaar in termen van absorptie, daarom volgt het niet-lineaire farmacokinetiek. Daarnaast zijn er twee versies van gabapentine met uitgebreide afgifte-Horizonant en Gralise-die slechts één of twee keer per dag mogen worden ingenomen.Daarentegen volgt Pregabaline lineaire farmacokinetiek, wat betekent dat de absorptie proportioneel toeneemt naarmate de dosis toeneemt. De biologische beschikbaarheid van gabapentine is 60% voor een dosis van 300 mg en 35% voor een dosis van 1600 mg.1 Ter vergelijking: de biologische beschikbaarheid van pregabaline is 90% ongeacht de gebruikte dosis.,2 voor neuropathische pijn wordt gabapentine gewoonlijk gestart met 300 mg driemaal daags via de mond.1 Dit kan worden getitreerd tot 600 mg driemaal daags via de mond, indien de pijn niet onder controle wordt gehouden bij lagere doseringen. Aan de andere kant wordt gewoonlijk gestart met 50 mg driemaal daags via de mond; deze dosis kan worden getitreerd tot 200 mg driemaal daags via de mond.,2
potentieel misbruik
waarom, hoe Gabapentinoôden kunnen worden misbruikt
misbruik van gabapentine en pregabaline is voornamelijk gezien bij patiënten met een voorgeschiedenis van substance use disorder (Sud), in het bijzonder bij degenen die opioïden misbruiken.10 de gevolgen van gabapentinoidmisbruik kunnen euforie, dissociatie, ontspanning, sedatie, en soms psychedelic gevolgen omvatten., Gabapentinoôden worden vaak misbruikt met behulp van supratherapeutische doses in combinatie met alcohol, cannabis, selectieve serotonine heropnameremmers (SSRI ‘ s), amfetamines, LSD, gamma-hydroxybutyraat (GHB, of “vloeibare ecstasy”) en heroïne.
Gabapentinoôdenmisbruik kan ook worden gebruikt om de effecten van opioïdenontwenning te verminderen en opioïdengeïnduceerde “highs” te versterken.”13 Er wordt gespeculeerd dat de” GABA-mimetische ” eigenschappen van gabapentinoôden deze effecten veroorzaken bij doses die ver boven de voorgeschreven liggen.,13 een andere reden dat gabapentine, in het bijzonder, kan worden misbruikt is omdat het relatief gemakkelijk is om grote hoeveelheden ongemerkt te verkrijgen; aangezien het geneesmiddel geen gereguleerde stof is, hoeft het niet te worden gemeld aan een prescription drug monitoring program (PDMP) in de meeste staten in de VS. Bovendien zijn de straatwaarden van gabapentine en pregabaline vrij laag, met gabapentine die rond $1 per capsule van 100 mg en pregabaline rond $5 per capsule lopen.14
zijn Gabapentinoôden werkelijk verslavend?,
Snellgrove, et al, voerde face-to-face interviews met betrekking tot pregabalinegebruik in een afdeling voor gekwalificeerde ontgifting.Het team vond dat 7% van de proefpersonen (n = 253) een prevalentiegraad van 24 maanden had van pregabalineafhankelijkheid. Afhankelijkheid werd gedefinieerd als het percentage personen dat in de afgelopen 24 maanden pregabaline had gebruikt. Van de totale deelnemers voldeed 6% van degenen die het gebruik van pregabaline meldden ook aan de diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) afhankelijkheidscriteria., DSM-IV de criteria worden gebruikt om substantiemisbruik of afhankelijkheid te bepalen die op gedragsmatige en fysiologische gevolgen wordt gebaseerd. Onder de afhankelijkheidscriteria vallen onder meer: tolerantie voor de misbruikte drug, aanwezigheid van ontwenningsverschijnselen en voortgezet gebruik ondanks kennis van nadelige gevolgen. Alle patiënten bleken echter ook afhankelijk te zijn van ten minste één andere stof, waaronder opioïden of benzodiazepines. (Zie ook: “Gabapentin en zelfmoordgedachten”).
in een systematische beoordeling door Bonnet, et al, werden de symptomen van afhankelijkheid beoordeeld.,16 met behulp van de elektronische databases PubMed en Scopus zochten de recensenten naar artikelen over gabapentinoôden en hun relatie met misbruik, verslaving en overdosis. Ze zochten naar artikelen met een aanvangsdatum van wanneer elk geneesmiddel op de markt werd gebracht (rond 1994 voor gabapentine en rond 2005 voor pregabaline) tot 31 maart 2017. Artikelen werden opgenomen in de review of ze lonend gedrag van gabapentinoôden, zelftoediening van gabapentinoôden, overdoses van en overlijden als gevolg van gabapentinoôden meldden. De auteurs zochten zowel naar klinische studies als naar casusrapporten.,
in totaal zijn 36 gevallenpresentaties met betrekking tot gabapentine en 19 studies met betrekking tot pregabaline geïdentificeerd en beoordeeld op basis van de afhankelijkheidscriteria van de International Classification of Diseases (ICD-10). Afhankelijkheidssyndroom wordt gedefinieerd in ICD-10 op basis van gedrags -, fysiologische en cognitieve effecten. Onderzoekers vonden dat tolerantie en ontwenningsverschijnselen vaak voorkwamen met gabapentine (75%, 27 van de 36) en pregabaline (84%, 16 van de 19). Ontwenningsverschijnselen waren vergelijkbaar met die waargenomen voor benzodiazepines, waaronder ontwenningsaanvallen, slapeloosheid en angst., De symptomen van de gedragsafhankelijkheid werden ook gemeten tussen de twee gabapentinoids, die typisch verlangen, verlies van controle, en drug-zoekend gedrag omvatten. Gedragsafhankelijkheid kwam vaker voor in de pregabalinegroep (79%, 15 van de 19) dan in de gabapentinegroep (8%, 3 van de 36). Van alle onderzochte casestudy ‘ s werden slechts vier patiënten waargenomen die symptomen vertoonden van een gedragsafhankelijkheid zonder een voorgeschiedenis van verslaving aan een andere stof volgens ICD-10. In alle vier deze gevallen was pregabaline de oorzaak van gedragsafhankelijkheid., Het onderzoek vond geen meldingen van iemand die behandeling voor gabapentinoôdenmisbruik zoekt die erop wijzen dat de veroorzakende factor van misbruik sterker geassocieerd kan zijn met andere stoornissen in het gebruik van middelen.
Hoe gevaarlijk is misbruik van Gabapentinoôden?
Gabapentinoôde overdoses kunnen variëren van goedaardige symptomen tot overlijden. Een beoordeling door evoy et al, heeft zes gevallen van overdosering met pregabaline en 31 gevallen van overdosering met gabapentine waargenomen.,Eén patiënt die een overdosis pregabaline en lamotrigine kreeg, kreeg epileptische aanvallen en verminderde bewustzijn na inname van een dosis van 11.500 mg pregabaline; de patiënt herstelde uiteindelijk. Een andere patiënt die een overdosis gabapentine (een dosis van 91.000 mg) nam met gelijktijdige inname van valproïnezuur en alcohol, had symptomen van slaperigheid, duizeligheid en onduidelijke spraak. Twee gevallen van overdosering met pregabaline resulteerden in overlijden als gevolg van pregabalinevergiftiging waarbij gelijktijdig toegediende middelen betrokken waren., In het eerste geval werd de patiënt dood aangetroffen met verhoogde pregabalinespiegels (110 mg/L) naast therapeutische spiegels van oxazepam (0,30 mg/L) en temazepam (0,15 mg/L), sporen van quetiapine en levomepromazine en een alcoholgehalte van 0,24%. Evenzo werd de tweede patiënt gevonden met verhoogde pregabalinespiegels (48 mg/L) naast therapeutische spiegels van buprenorfine (0,86 µg/L), norbuprenorfine (1,2 µg/l), temazepam (0,75 mg/L), nordazepam (0,63 mg/L), diazepam (0,17 mg/L), oxazepam (0,17 mg/L) en sporen van tetrahydrocannabinol.,
de belangrijkste doodsoorzaak voor beide patiënten werd vermeld als pregabalintoxiciteit, maar de ingenomen dosis en de vastgestelde doodsoorzaak werden niet gemeld. In het geval van gabapentine waren twee van de drie geregistreerde fatale overdoses te wijten aan gabapentine alleen. Eén van deze patiënten bleek tot 15,6 gram gabapentine te hebben geconsumeerd, terwijl de hoeveelheid die de tweede patiënt consumeerde onbekend was. Beide bleken niet te reageren als gevolg van cardiorespiratoir compromis als gevolg van gabapentine toxiciteit.,
recente regelgeving voor Gabapentine
zoals opgemerkt, wordt gabapentine, niet-geactiveerde pregabaline, momenteel niet beschouwd als een federaal gereguleerde stof in de Verenigde Staten. Sommige staten hebben echter wetgeving toegevoegd om misbruik ervan te beperken.5 naast Kentucky en Tennessee herclassificeren alle gabapentinoôde drugs als schema V gecontroleerde substanties 5,6 Minnesota, Ohio, Virginia, Wyoming, West Virginia, Massachusetts, North Dakota, Nebraska, en New Jersey hebben mandaten toegevoegd dat gabapentin voorschriften worden gemeld aan hun staat PDMP.,5,18 New York heeft soortgelijke wetgeving voorgesteld en een klasse VI voor dergelijke gereguleerde stoffen ingesteld.19 Dit zou de hoeveelheid gabapentine die een apotheek kan toedienen niet beperken, maar zou eerder van artsen vereisen dat ze dit melden aan hun PDMP.
belangrijke afhaalmaaltijden
Gabapentinoôdenmisbruik kan toenemen naarmate het voorschrijven en het gebruik van opioïden afneemt, maar de grootste zorg kan komen wanneer deze middelen worden gecombineerd met andere voorgeschreven geneesmiddelen of illegale straatdrugs. Het gebruik van gabapentinoôden is in verband gebracht met een versterking van een “hoog” gevoel bij gebruik in combinatie met opioïden.,Daarom kan het gebruik van gabapentinoôden in een populatie die al opioïden krijgt, leiden tot een groter risico op misbruik van beide stoffen. Gabapentine en pregabaline kunnen veiliger als alternatief worden gebruikt nadat een patiënt is gerehabiliteerd van opioïden of voordat zij deze in de eerste plaats gaan gebruiken. Omdat gabapentine een groter risico op misbruik biedt bij patiënten met een voorgeschiedenis van SUD en bij patiënten die gelijktijdig opioïden gebruiken, is het verstandig om voorzichtig te zijn bij het voorschrijven van gabapentine of pregabaline aan deze populatie.,
Er zijn een paar voorzorgsmaatregelen die zorgverleners kunnen nemen om mogelijk misbruik te identificeren. Voorschrijvers kunnen patiënten controleren op stemmingswisselingen, frequente verzoeken om vroege navullingen en verzoeken om snelle verhogingen van doses.4 zij kunnen gabapentinoids in urinecontrole ook omvatten om na te gaan of hun patiënt werkelijk de voorgeschreven medicijnen neemt. Apothekers kunnen letten op patiënten die meerdere doses en/of en het ontvangen van voorschriften van meerdere voorschrijvers, en adviseren patiënten., Een ander teken om op te letten is frequente vroege navulling verzoeken en vragen om te betalen uit zak in plaats van facturering verzekering. Het melden van gabapentine aan monitoringprogramma ‘ s voor voorschriftdrug kan nuttig zijn bij het identificeren van patiënten die gabapentine kunnen misbruiken of afleiden. Door het vergroten van het bewustzijn van potentieel misbruik en het rapporteren aan receptbewakingsprogramma ‘ s, kunnen zorgverleners helpen om algemeen misbruik van gabapentinoôden te voorkomen en/of te verminderen.
zie begin 2020 FDA waarschuwingen over gabapentinoôden en ademhalingsdepressie.,
verder lezen
vraag de deskundige: moet het vertrouwen op gabapentine / pregabaline beperkt zijn?