bijwerkingen
klinische Studies ervaring
71.725 zuigelingen werden geëvalueerd in 3 placebogecontroleerde klinische onderzoeken met 36.165 zuigelingen in de groep die RotaTeq kregen en 35.560 zuigelingen in de groep die placebo kregen. Ouders / verzorgers werden op dag 7, 14 en 42 na elke dosis gecontacteerd met betrekking tot darminvaginatie en andere ernstige bijwerkingen., De raciale verdeling was als volgt: Blank (69% in beide groepen); Spaans-Amerikaans (14% in beide groepen); Zwart (8% in beide groepen); multiraciaal (5% in beide groepen); Aziatisch (2% in beide groepen); Nativeamericaans (RotaTeq 2%, placebo 1%); en overig (< 1% in beide groepen). De geslachtsverdeling was 51% man en 49% vrouw in beide vaccinatiegroepen.
omdat klinische studies worden uitgevoerd onder omstandigheden die mogelijk niet typerend zijn voor die welke in de klinische praktijk zijn waargenomen, zijn de hieronder vermelde percentages van ongewenste reacties mogelijk niet een weerspiegeling van de waargenomen inklinische praktijk.,
ernstige bijwerkingen
ernstige bijwerkingen traden op bij 2,4% van de ontvangers van RotaTeq in vergelijking met 2,6% van de patiënten die placebo kregen binnen de periode van 42 dagen van een dosis in de klinische fase 3-onderzoeken met RotaTeq. De meest gemelde ernstige bijwerkingen voor RotaTeq in vergelijking met placebo waren:
sterfgevallen
in de klinische studies werden 52 sterfgevallen gemeld.Er waren 25 doden bij de ontvangers van RotaTeq, tegenover 27 doden bij de ontvangers van placebo., De meest gemelde doodsoorzaak was plotseling infantdeath syndroom, dat werd waargenomen bij 8 ontvangers van RotaTeq en 9 placeboreciënten.
darminvaginatie
In rust werden 34.837 gevaccineerden en 34.788 placeboreciënten gemonitord door actieve surveillance om mogelijke gevallen van darminvaginatie te identificeren op 7, 14 en 42 dagen na elke dosis, en elke 6 weken daarna gedurende 1 jaar na de eerste dosis.,
voor het primaire veiligheidsresultaat, gevallen van intussusception binnen 42 dagen na elke dosis, waren er 6 gevallen bij Rotateqrecipienten en 5 gevallen bij patiënten die placebo kregen (zie Tabel 1). De gegevens wezen niet op een verhoogd risico op darminvaginatie ten opzichte van placebo.,
Tabel 1: bevestigde gevallen van darminvaginatie bij patiënten met RotaTeq in vergelijking met patiënten met placebo tijdens rust
bij gevaccineerden waren er geen bevestigde gevallen van darminvaginatie binnen de periode van 42 dagen na de eerste dosis, die de periode was met het hoogste risico voor het op rhesus rotavirus gebaseerde product (zie Tabel 2).,>
All of the children who developed intussusceptionrecovered without sequelae with the exception of a 9-month-old male whodeveloped intussusception 98 days after dose 3 and died of post-operative sepsis., Er was één enkel geval van darminvaginatie onder 2.470 ontvangers van RotaTeq bij een 7 maanden oude man in de fase 1 en 2 studies (716 placeborecients).
Hematochezia
convulsies
alle convulsies gemeld in de fase 3-studies van RotaTeq(per vaccinatiegroep en interval na dosis) worden weergegeven in Tabel 3.,
Table 3: Seizures reported by day range in relation toany dose in the phase 3 trials of RotaTeq
| Day range | 1-7 | 1-14 | 1-42 |
| RotaTeq | 10 | 15 | 33 |
| Placebo | 5 | 8 | 24 |
Seizures reported as serious adverse experiences occurredin < 0.,1% (27/36.150) vaccin en < 0,1% (18/35. 536) placeboreciënten (niet significant). Tien febriele aanvallen werden gemeld als ernstige ongewenste voorvallen, 5 werden waargenomen bij gevaccineerden en 5 bij patiënten die placebo kregen.
ziekte van Kawasaki
in de klinische fase 3-onderzoeken werden zuigelingen gevolgd gedurende maximaal 42 dagen vaccindosis. De ziekte van Kawasaki werd gemeld bij 5 van de 36.150 gevaccineerden en bij 1 van de 35.536 placebopersonen met een niet-aangepast relatief risico van 4,9 (95% BI 0,6; 239,1).,
meest voorkomende bijwerkingen
gevraagde bijwerkingen
gedetailleerde veiligheidsinformatie werd verzameld bij 11.711 zuigelingen (6138 ontvangers van RotaTeq), waaronder een subgroep van proefpersonen inREST en alle proefpersonen uit onderzoeken 007 en 009 (gedetailleerde Veiligheidscohort). De avaccinatierapportagekaart werd door ouders/verzorgers gebruikt om de temperatuur van het kind en alle episodes van diarree en braken dagelijks te registreren gedurende de eerste week na elke vaccinatie. Tabel 4 geeft een overzicht van de frequenties van deze bijwerkingen en prikkelbaarheid.,
Tabel 4: gemelde bijwerkingen binnen de eerste week na doses 1, 2 en 3 (Gedetailleerde Veiligheidscohort)
andere bijwerkingen
ouders/voogden van de 11.711 zuigelingen werden ook verzocht om de aanwezigheid van andere bijwerkingen op de vaccinatiekaart te melden gedurende 42 dagen na elke dosis.,
Tabel 5: bijwerkingen die binnen 42 dagen na elke dosis bij ontvangers van RotaTeq met een statistisch hogere incidentie optraden dan bij patiënten met placebo
veiligheid bij premature zuigelingen
RotaTeq of placebo werd toegediend aan 2.070 pre-terminfanten (25 tot 36 weken zwangerschapsduur, mediaan 34 weken) volgens hun behandeling in weken sinds de geboorte in rust. Alle premature zuigelingen werden gevolgd voor ernstige bijwerkingen; een subgroep van 308 zuigelingen werd gecontroleerd op alladverse ervaringen., Er waren 4 sterfgevallen gedurende het hele onderzoek, 2 onder gevaccineerde personen (1 SID ’s en 1 ongeval met een motorvoertuig) en 2 onder patiënten die placebo kregen(1 SID’ s en 1 onbekende oorzaak). Er werden geen gevallen van darminvaginatie gemeld.Ernstige bijwerkingen traden op bij 5,5% van het vaccin en bij 5,8% van de placeboreceptiva. De meest voorkomende ernstige bijwerking was bronchiolitis, die optrad bij 1,4% van de gevaccineerden en 2,0% van de patiënten die placebo kregen. Ouders / voogden were gevraagd om de temperatuur van het kind en eventuele episodes van braken en diarree dagelijks te registreren voor de eerste week na vaccinatie., De frequenties van deze bijwerkingen en prikkelbaarheid binnen de week na dosis 1 worden samengevat in Tabel 6.
Tabel 6: gemelde bijwerkingen binnen de eerste week van doses 1, 2 en 3 bij premature zuigelingen
postmarketingervaring
de volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens post-goedkeuring gebruik van RotaTeq van reports to the vaccine Adverse event reporting System (VAERS).,
het melden van bijwerkingen na immunisatie aan vaers is vrijwillig en het aantal toegediende doses vaccin is niet bekend; daarom is het niet altijd mogelijk om op betrouwbare wijze de frequentie van de ongewenste voorvallen in te schatten of een causaal verband met de blootstelling aan het vaccin vast te stellen met behulp van vaers-gegevens.,de ervaring, de volgende adverseevents zijn gemeld na het gebruik van RotaTeq:
Aandoeningen van het Immuunsysteem
Anafylactische reactie
Gastro-intestinale Stoornissen
Intussusception (met inbegrip van overlijden)
Hematochezia
met Gastro-enteritis vaccin virale vergieten in infantswith Severe Combined Immunodeficiency Disease (SCID)
Huid-en onderhuidaandoeningen
Urticaria
angio-oedeem
Infecties en Parasitaire aandoeningen
Kawasaki ziekte
de Transmissie van het vaccin-virus stammen van het vaccin ontvanger naar niet-gevaccineerde contacten.,
postmarketing Observational Safety Surveillance Studies
het tijdsverband tussen vaccinatie met RotaTeq en darminvaginatie werd geëvalueerd in het post-licensure Rapid ImmunizationSafety Monitoring (PRISM) program2, een elektronisch actief surveillanceprogramma bestaande uit 3 Amerikaanse ziekteverzekeringsplannen.
meer dan 1,2 miljoen RotaTeq-vaccinaties (waarvan 507.000 eerste doses), toegediend aan zuigelingen van 5 tot en met 36 weken oud, werden geëvalueerd., Van 2004 tot 2011 werden potentiële gevallen van darminvaginatie bij de intramurale of spoedeisende hulp en de blootstelling aan vaccins geïdentificeerd door middel van elektronische procedures en diagnosecodes. De medische dossiers werden onderzocht om de intussusceptie en de rotavirus-vaccinatiestatus te bevestigen.
het risico op darminvaginatie werd beoordeeld met behulp van zelfgecontroleerde risicointervallen en cohortontwerpen, met aanpassing voor leeftijd. Riskwindows van 1-7 en 1-21 dagen werden geëvalueerd., Gevallen van darminvaginatie werden waargenomen in tijdsverband binnen 21 dagen na de eerste dosis RotaTeq, met een clustering van gevallen in de eerste 7 dagen. Op basis van de resultaten treden ongeveer 1 tot 1,5 overmatige gevallen van darminvaginatie op per 100.000 gevaccineerde zuigelingen in de VS binnen 21 dagen na de eerste dosis RotaTeq. In het eerste levensjaar werd het achtergrondpercentage van intussusceptiehospitalisaties in de VS geschat op ongeveer 34 per 100.000 zuigelingen.,3
in een eerdere prospectieve postmarketing observationele cohortstudie, uitgevoerd met behulp van een grote Amerikaanse medische claimsdatabase, werden de risico ‘ s van intussusceptie of ziekte van Kawasaki, resulterend in bezoeken op de spoedeisende hulpafdeling of ziekenhuisopnames gedurende de 30 dagen na een dosis vaccin, geanalyseerd bij 85.150 zuigelingen die één of meer doses RotaTeq kregen van februari 2006 tot maart 2009. Medische kaarten werden herzien om deze diagnoses te bevestigen.,De evaluatie omvatte gelijktijdige (n=62.617) en historische (n = 100.000 vanaf 2001-2005) controlegroepen van zuigelingen die difterie, tetanus andacellulair pertussisvaccin (DTaP) kregen maar niet RotaTeq.
bevestigde gevallen van darminvaginatie in de RotaTeq-groep werden vergeleken met die in de gelijktijdige DTaP-controlegroep en in de historicalcontrol-groep. De gegevens werden geanalyseerd na dosis 1 en na elke dosis, in zowel 7 dagen als 30 dagen risico vensters. Een statistisch significant verhoogd risico op intussusceptie na RotaTeq vaccinatie werd niet waargenomen.,
Eén bevestigd geval van de ziekte van Kawasaki (23 dagen na dosis3) werd geïdentificeerd bij met RotaTeq gevaccineerde zuigelingen en één bevestigd geval van de ziekte van Kawasaki (22 dagen na dosis 2) werd geïdentificeerd bij gelijktijdige Dtapcontrolen (relatief risico = 0,7; 95% BI: 0,01-55,56).,
bovendien werd de algemene veiligheid gecontroleerd door elektronisch onderzoek van de geautomatiseerde gegevensdatabase voor alle bezoeken aan de spoedeisende hulp en ziekenhuisopnames in de periode van 30 dagen na elke dosis RotaTeq vergeleken met: 1) dagen 31-60 na elke dosis RotaTeq (self-matched controls) en 2)de periode van 30 dagen na elke dosis DTaP-vaccin (historische controlesubset van 2004-2005, n=40.000)., In veiligheidsanalyses, waarbij meerdere follow-upvensters na vaccinatie werden geëvalueerd (dagen: 0-7, 1-7, 8-14 en 0-30), werden geen veiligheidsrisico ‘ s geïdentificeerd voor zuigelingen die met RotaTeq waren gevaccineerd in vergelijking met dezelfgeëvenaarde controles en de historische controlesubgroep.
gemelde bijwerkingen
ouders of verzorgers dienen geïnstrueerd te worden eventuele bijwerkingen aan hun zorgverlener te melden.
zorgverleners dienen alle ongewenste voorvallen te melden bij het vaccin Reporting System (VAERS) van het Amerikaanse Ministerie van Volksgezondheid en Human Services.,
VAERS accepteert alle meldingen van vermoedelijke bijwerkingen na toediening van een vaccin, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, de rapportage van voorvallen vereist door de National Childhood Vaccine Injury Act van 1986. Voor informatie of een kopie van het vaccin rapportageformulier, bel het Vaerzoll – vrij nummer op 1-800-822-7967 of Meld online aan www.vaers.hhs.gov.4
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor RotaTeq (rotavirusvaccin, levend, oraal, Pentavalent)