waarschuwingen
opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.
voorzorgsmaatregelen
niaspanpreparaten dienen niet te worden vervangen door equivalente doses (kristallijn)niacine met onmiddellijke afgifte. Voor patiënten die overschakelen van Niaspan met onmiddellijke afgifte naar NIASPAN, dient therapie met NIASPAN te worden gestart met lage doses (d.w.z. 500 mg voor het slapengaan) en dient de dosis NIASPAN vervolgens te worden getitreerd tot de gewenste therapeutische respons .,
voorzichtigheid is ook geboden wanneer NIASPAN wordt gebruikt bij patiënten met instabiele angina pectoris of in de acute fase van een myocardinfarct, in het bijzonder wanneer dergelijke patiënten ook vasoactieve geneesmiddelen krijgen zoals nitraten, calciumantagonisten of adrenerge blokkers.
niacine wordt snel gemetaboliseerd door de lever en uitgescheiden via de nieren. NIASPAN is gecontra-indiceerd bij patiënten met een significante of onverklaarbare leverfunctiestoornis en dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een nierfunctiestoornis., Patiënten met een voorgeschiedenis van geelzucht, lever-en galaandoeningen of ulcus pepticum dienen tijdens de behandeling met NIASPAN nauwlettend geobserveerd te worden.
mortaliteit en morbiditeit van coronaire hartziekten
NIASPAN is niet aangetoond dat het cardiovasculaire morbiditeit of mortaliteit vermindert bij patiënten die reeds met een statine zijn behandeld.
De Atherotrombosisinterventie bij metabool syndroom met lage HDL / hoge triglyceriden: Impact onGlobal Health Outcomes (aim-HIGH) studie was een gerandomiseerd placebogecontroleerd triaal van 3414 patiënten met stabiele, eerder gediagnosticeerde cardiovasculardisease., De gemiddelde lipidenspiegels bij aanvang waren LDL-C 74 mg/dL, HDL-C 35 mg/dL,niet-HDL-C 111 mg/dL en de mediane triglyceridenspiegels van 163-177 mg / dL. Vierennegentig procent van de patiënten kreeg een statine-achtergrondbehandeling voordat ze aan het onderzoek begonnen. Alle deelnemers kregen simvastatine, 40 tot 80 mg per dag, plus indien nodig ezetimibe10 mg per dag, om een LDL-C-spiegel van 40-80 mg/dL te handhaven, en werden gerandomiseerd om Niaspan 1500-2000 mg/dag (n=1718) of een passend placebo (ir niacine, 100-150 mg, n=1696) te krijgen. De lipidenveranderingen tijdens de behandeling na twee jaar voor LDL-C waren -12,0% voor de simvastatine plus NIASPAN-groep en -5.,5% voor de simvastatine plus placebogroep. HDL-C steeg met 25,0% tot 42 mg/dL in de simvastatine plus Niaspanggroep en met 9,8% tot 38 mg/dL in de simvastatine plus placebo groep(P < 0,001). De triglyceridenspiegels daalden met 28,6% in de simvastatine plusniaspangroep en met 8,1% in de simvastatine plus placebogroep., Het primaryoutcome was een ITT-samenstelling van het eerste onderzoek waarbij overlijden van coronaire hartziekte, niet-fataal myocardinfarct, ischemische beroerte, ziekenhuisopname voor acuut coronair syndroom of symptoomgedreven coronaire of cerebrale revascularisatieprocedures optraden. Het onderzoek werd gestopt na een gemiddelde follow-upperiod van 3 jaar vanwege een gebrek aan werkzaamheid. Het primaire resultaat kwam voor bij 282 patiënten in de simvastatine plus NIASPAN-groep (16,4%) en bij 274 patiënten in de simvastatine plus placebo-groep (16,2%) (HR 1,02 ,P=0,79., In een ITT-analyse werden 42 gevallen van het eerste optreden van ischemicstroke gerapporteerd, 27 (1,6%) in de simvastatine plus NIASPAN-groep en 15 (0,9%) in de simvastatine plus placebo-groep, een niet statistisch significant resultaat(HR 1,79, , p=0,071). De ischemische strokeevents tijdens de behandeling waren 19 voor de simvastatine plus NIASPAN-groep en 15 voor de simvastatinplus-placebogroep .
skeletspieren
gevallen van rabdomyolyse zijn geassocieerd met gelijktijdige toediening van lipideveranderende doses ( ≥ 1 g / dag) niacine en statines., Met name oudere patiënten en patiënten met diabetes,nierfalen of ongecontroleerde hypothyreoïdie lopen een verhoogd risico. Patiënten controleren op tekenen en symptomen van spierpijn, gevoeligheid of zwakte, met name tijdens de eerste maanden van de behandeling en tijdens perioden van hogere dosistitratie. In dergelijke situaties dienen periodieke serumcreatinefosfokinase (CPK) – en kaliumbepalingen te worden overwogen, maar er is geen zekerheid dat een dergelijke controle het optreden van ernstige myopathie zal voorkomen.,
leverdisfunctie
gevallen van ernstige levertoxiciteit, waaronder fulminante levernecrose, zijn voorgekomen bij patiënten die niacine-producten met vertraagde afgifte (met gereguleerde afgifte, met timed-release) hebben gesubstitueerd voor niacine met onmiddellijke afgifte (kristallijn) in equivalente doses.
NIASPAN dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten die aanzienlijke hoeveelheden alcohol gebruiken en/of een leverziekte in de voorgeschiedenis hebben. Actieve leverziekten of onverklaarbare transaminaseelevingen zijn contra-indicaties voor het gebruik van NIASPAN.,
niacine preparaten zijn geassocieerd met abnormale levertesten. In drie placebogecontroleerde klinische trials met titratie tot de uiteindelijke dagelijkse dosis NIASPAN variërend van 500 tot 3000 mg, kregen 245 patiënten NIASPAN voor een gemiddelde duur van 17 weken. Patiënten met normale serumtransaminasespiegels (ASAT, alat) bij baselineexperienced verhogingen tot meer dan 3 maal de bovengrens van normaal (ULN)tijdens behandeling met NIASPAN. In deze onderzoeken stopte minder dan 1% (2/245) van de patiënten met Niaspan vanwege transaminaseverhogingen groter dan 2 keer de ULN.,
levergerelateerde tests dienen te worden uitgevoerd bij alle patiënten tijdens de behandeling met NIASPAN. Serumtransaminaselevels, inclusief ASAT en ALAT(SGOT en SGPT), moeten worden gecontroleerd voordat de behandeling begint, elke 6 tot 12 weken gedurende het eerste jaar en periodiek daarna (bijv. met intervallen van ongeveer 6 maanden). Er moet speciale aandacht worden besteed aan patiënten die verhoogde serumtransaminasespiegels ontwikkelen, en bij deze patiënten moeten de metingen onmiddellijk worden herhaald en daarna vaker worden uitgevoerd., Als de transaminasespiegels tekenen van progressie vertonen, in het bijzonder als ze 3 maal ULN stijgen en aanhoudend zijn, of als ze geassocieerd zijn met symptomen van misselijkheid, koorts en/of malaise, moet het geneesmiddel worden gestaakt.
laboratoriumafwijkingen
verhoging van bloedglucose
niacine behandeling kan de nuchtere bloedglucose verhogen. Frequente controle van bloedglucose moet worden uitgevoerd om zich ervan te vergewissen dat het geneesmiddel geen bijwerkingen veroorzaakt. Diabetespatiënten kunnen een dosisgerelateerde toename van glucose-intolerantie ervaren., Diabetespatiënten of potentiële diabetespatiënten dienen nauwlettend te worden geobserveerd tijdens de behandeling met NIASPAN,met name tijdens de eerste paar maanden van gebruik of dosisaanpassing; aanpassing van het dieet en/of de hypoglycemische therapie kan noodzakelijk zijn.
verlaging van het aantal bloedplaatjes
NIASPAN is geassocieerd met kleine maar statistisch significante dosisgerelateerde verlagingen van het aantal plateletten (gemiddeld -11% met 2000 mg). Voorzichtigheid is geboden wanneer NIASPAN gelijktijdig met anticoagulantia wordt toegediend; het aantal bloedplaatjes dient bij dergelijke patiënten nauwlettend te worden gecontroleerd.,
verhoging van de protrombinetijd (PT)
NIASPAN is geassocieerd met kleine maar statistisch significante verhogingen van de protrombinetijd (gemiddelde van ongeveer +4%); dienovereenkomstig moeten patiënten die een operatie ondergaan zorgvuldig worden geëvalueerd. Voorzichtigheid is geboden wanneer NIASPAN gelijktijdig met anticoagulantia wordt toegediend; bij dergelijke patiënten dient de protrombinetijd nauwgezet te worden gecontroleerd.
toename in urinezuur
verhoogde urinezuur spiegels traden op bij niacine therapie, daarom moet men voorzichtig zijn bij patiënten die zijn blootgesteld aan jicht.,
afname van fosfor
in placebogecontroleerde onderzoeken werd NIASPAN geassocieerd met kleine maar statistisch significante dosisgerelateerde verlagingen van fosforspiegels (gemiddeld -13% bij 2000 mg).Hoewel deze verlagingen van voorbijgaande aard waren, dienen de fosforspiegels periodiek te worden gecontroleerd bij patiënten met een risico op hypofosfatemie.
patiënten dienen geadviseerd te worden zich te houden aan het aanbevolen dieet van het National Cholesterol Education Program (NCEP), een regelmatig trainingsprogramma en periodieke testen van een nuchtere lipidenpanel.,
patiënten dienen te worden geadviseerd andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg te informeren die een nieuw medicijn voorschrijven dat zij NIASPAN gebruiken.
de patiënt moet worden geïnformeerd over het volgende:
Doseringstijd
NIASPAN-tabletten moeten worden ingenomen bij het slapen gaan, na een vetarme snack. Toediening op een lege maag wordt niet aanbevolen.
Tabletintegriteit
Niaspan-tabletten mogen niet worden gebroken, fijngemaakt of gekauwd, maar moeten in hun geheel worden doorgeslikt.,
Doseringsonderbreking
indien de dosering gedurende enige tijd wordt onderbroken, dient contact te worden opgenomen met hun arts voordat de therapie wordt hervat; titratie wordt aanbevolen.
spierpijn
breng hun arts onmiddellijk op de hoogte van niet-verklaarde spierpijn, – gevoeligheid of-zwakte. Ze moeten alle medicatie bespreken, zowel op recept als over de toonbank, met hun arts.Flushing
Flushing (warmte, roodheid, jeuk en/of tintelingen van de huid) is een vaak voorkomende bijwerking van niacine therapie die kan verdwijnen na enkele weken consistent gebruik van NIASPAN., Flushing kan in ernst zijn en is waarschijnlijker bij aanvang van de behandeling, waarbij dosisverhogingen optreden. Door de dosering voor het slapengaan, zal blozen hoogstwaarschijnlijk optreden tijdens de slaap. Als de patiënt echter ‘ s nachts wakker wordt door blozen, moet hij langzaam opstaan, vooral als hij zich duizelig voelt, zich zwak voelt of bloeddrukverlagingen neemt. Adviseer patiënten over de symptomen van blozen en hoe ze verschillen van de symptomen van een myocardinfarct.
gebruik van Aspirinemedicatie
het innemen van aspirine (tot de aanbevolen dosis van 325 mg) ongeveer 30 minuten vóór de toediening kan het Flushing tot een minimum beperken.,
dieet
vermijd inname van alcohol, warme dranken en kruidig voedsel rond de tijd van het innemen van NIASPAN om het spoelen tot een minimum te beperken.
supplementen
informeer hun arts als zij vitaminen of andere voedingssupplementen innemen die niacine ornicotinamide bevatten.
duizeligheid
informeer hun arts als symptomen van duizeligheid optreden.
diabetici
indien diabetici, om hun fysicus te informeren over veranderingen in bloedglucose.
zwangerschap
bespreek toekomstige zwangerschapsplannen met uw patiënten en bespreek wanneer u moet stoppen met NIASPAN als zij proberen te overleven., Patiënten moeten worden geadviseerd om, als ze zwanger worden, te stoppen met het gebruik van NIASPAN en hun beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg te bellen.
borstvoeding
vrouwen die borstvoeding geven, dienen te worden geadviseerd NIASPAN niet te gebruiken. Patiënten, die een lipidenaandoening hebben en borstvoeding geven, moet worden geadviseerd om de opties te bespreken met hun gezondheidszorgprofessional.
niet-klinische Toxicologie
carcinogenese en mutagenese en aantasting van de vruchtbaarheid
niacine, toegediend aan muizen gedurende hun leven als een 1% – oplossing in drinkwater, was niet carcinogeen., De muizen in deze studie kregen ongeveer 6 tot 8 maal de dosis bij de mens van 3000 mg/dag, zoals bepaald op basis van mg/m2. Niacine was negatief voor mutageniciteit in de Amestest. Er zijn geen onderzoeken naar verminderde vruchtbaarheid uitgevoerd. Er zijn geen onderzoeken met NIASPAN uitgevoerd naar carcinogenese, mutagenese of vruchtbaarheid.
gebruik in specifieke populaties
zwangerschap
zwangerschap categorie C.
reproductiestudies bij dieren zijn niet uitgevoerd met niacine of met NIASPAN., Het is ook niet bekend of niacine bij doses die typisch worden gebruikt voor lipidestoornissen foetale schade kan veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan zwangere vrouwen of of het reproductieve capaciteit kan beïnvloeden.Als een vrouw die niacine voor primaire hyperlipidemie krijgt zwanger wordt, moet de drug worden gestaakt. Als een vrouw die wordt behandeld met niacine voor hypertriglyceridemie zwanger wordt, moeten de voordelen en risico ‘ s van voortgezette therapie op individuele basis worden beoordeeld.
moeders die borstvoeding geven
niacine wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar de werkelijke zuigelingendosis of zuigelingendosis als percentage van de maternaldose is niet bekend., Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die lijden aan lipidenveranderende doses nicotinezuur, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, waarbij rekening moet worden gehouden met het belang van het geneesmiddel voor de moeder. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd met NIASPAN bij moeders die borstvoeding geven.
pediatrisch gebruik
veiligheid en effectiviteit van niacine therapie bij pediatrische patiënten ( ≤ 16 jaar) zijn niet vastgesteld.
geriatrisch gebruik
van 979 patiënten in klinische onderzoeken met NIASPAN was 21% van de patiënten 65 jaar en ouder., Er werden geen algemene verschillen in veiligheid en werkzaamheid waargenomen tussen deze patiënten en jongere patiënten, en in andere gerapporteerde klinische ervaring zijn geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten vastgesteld, maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere patiënten kan niet worden uitgesloten.
nierfunctiestoornis
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd in deze populatie. NIASPAN dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met renalimpairment .
leverfunctiestoornis
bij deze populatie zijn geen onderzoeken uitgevoerd., NIASPAN dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een pasthistorie van een leverziekte en/of die aanzienlijke hoeveelheden alcohol consumeren. Actieve leverziekte, onverklaarbare transaminaseverhogingen en significante of niet verklaarde leverdysfunctie zijn contra-indicaties voor het gebruik van NIASPAN .
geslacht
gegevens uit de klinische trials suggereren dat vrouwen een grotere hypolipidemische respons hebben dan mannen bij equivalente doses NIASPAN.