Wat is Kaposi sarcoom?

Kaposi sarcoom (KS) is een ziekte van de endotheelcellen van bloedvaten en het lymfestelsel. Ondanks zijn naam is het niet langer geclassificeerd als een sarcoom (een kwaadaardige tumor van mesenchymale oorsprong) omdat het te wijten is aan multicentrische vasculaire hyperplasie.

Er zijn vier typen Kaposisarcoom.

  • klassiek type Kaposi sarcoom-dit treft oudere mannen van Mediterrane en Midden-Europese afkomst en bij mannen in Sub-Saharisch Afrika., Het wordt geassocieerd met diabetes mellitus, maar wordt niet geassocieerd met HIV-infectie.
  • humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-geassocieerd Kaposisarcoom — dit treft voornamelijk mannen die seks hebben met mannen (MSM). Kaposi sarcoom is een van de meest voorkomende vormen van kanker in Oeganda en Zambia, vooral bij kinderen.
  • endemisch of Afrikaans Kaposisarcoom-dit komt in sommige delen van Afrika voor bij kinderen en jongvolwassenen.
  • iatrogeen Kaposi sarcoom-als gevolg van medicamenteuze behandeling die immuunsuppressie veroorzaakt.,

in de Verenigde Staten kwam Kaposi sarcoom vooral voor in de jaren tachtig. het komt nog steeds voor bij HIV-positieve mannen die seks hebben gehad met mannen (MSM), waarbij het een zeer agressief verloop heeft. Het komt minder vaak voor bij intraveneuze drugsgebruikers en is zeldzaam bij vrouwen, hemofiliepatiënten of hun seksuele partners. HIV-geassocieerd Kaposi sarcoom komt vaker voor bij vrouwen dan bij mannen in sommige delen van Afrika. Het is minder vaak voor in de VS en Europa als gevolg van effectieve highly active antiretrovirale behandeling (HAART) voor HIV.,

iatrogeen Kaposisarcoom is een bijzondere zorg voor orgaantransplantatiepatiënten, met name in geografische gebieden die geassocieerd zijn met hoge infectieniveaus met Kaposisarcoom herpesvirus (KSHV). De meeste hebben het virus voor transplantatie, maar de medicijnen zorgen ervoor dat het reactiveert. Gebruik van corticosteroïden en biologische geneesmiddelen zoals rituximab, infliximab en abatacept, voorgeschreven voor chronische inflammatoire en auto-immuunziekten, zijn ook vatbaar voor het ontwikkelen van Kaposi sarcoom.

Wat is de oorzaak van Kaposi sarcoom?

Kaposisarcoom heeft verschillende oorzaken.,

  • infectie met Kaposi sarcoom herpesvirus (KSHV). Dit virus wordt ook wel menselijk herpesvirus 8 (HHV8) genoemd. Het wordt meestal gevonden in MSM, maar is gezien bij heteroseksuelen. Gegevens komen naar voren dat niet-seksuele wijzen van overdracht kunnen optreden, mogelijk via speeksel of geleedpotige beten.
  • Het wordt ook geassocieerd met de productie van specifieke cytokines of celsignaaleiwitten, genetische factoren, hormonale factoren en immunodeficiëntie. Het verminderen van het aantal CD4-cellen heeft een sterke associatie met AIDS-geassocieerd en klassiek Kaposisarcoom.,

KSHV kan sluimerend liggen of zich vermenigvuldigen en ziekte veroorzaken. KSHV kan ook bepaalde vormen van non-Hodgkin lymfoom en Castleman ziekte veroorzaken.

hoe is Kaposi-sarcoom aanwezig?

Kaposisarcoom presenteert zich als rode tot paarsachtige macules, papules en knobbeltjes overal op de huid of slijmvliezen langs de mond, neus en keel, lymfeklieren of andere organen. Aanvankelijk zijn de laesies klein en pijnloos, maar ze kunnen zweren en pijnlijk worden.,

Er zijn verschillende vormen:

  • Gelokaliseerd nodulair KS
  • Lokaal agressieve KS
  • Algemene lymphadenopathic KS
  • Patch fase KS
  • Gelokaliseerd plaques van KS
  • Exophytic KS
  • Infiltratieve plaques van KS
  • Verspreid cutane en mucocutane KS
  • Telangiectatic KS
  • Keloidal KS
  • Ecchymotic KS
  • Lymphangioma-achtige/holle KS.

Kaposisarcoom begint vaak als platte plekken op één of beide onderbenen, vaak in verband met lymfoedeem., De pleisters ontwikkelen zich tot plaques, knobbeltjes of schilferige tumoren.

Kaposi sarcoom in samenhang met HIV-infectie kan zich op elk moment tijdens de ziekte ontwikkelen. Over het algemeen, hoe groter de immunosuppressie (bijvoorbeeld, met CD4 celtellingen minder dan 200/mm3), hoe uitgebreider en agressiever het Kaposi sarcoom zal zijn.

Kaposi sarcoomlaesies kunnen ook intern voorkomen; in de darmen, longen, genitaliën, lymfestelsel en elders., Deze interne laesies kunnen symptomen veroorzaken zoals:

  • ongemak bij het slikken
  • bloeding
  • hematemesis
  • hematochezia
  • Melaena
  • darmobstructie
  • kortademigheid
  • gezwollen benen.
Kaposi sarcoom

Zie meer afbeeldingen van Kaposi sarcoom.

Hoe wordt Kaposi sarcoom gediagnosticeerd?

bloedonderzoek kan geen afwijking laten zien, afhankelijk van of er geassocieerde aandoeningen zoals AIDS zijn. Bloedarmoede kan optreden als er een bloeding is. De analyses van KSHV of antilichaamtiters aan KSHV zijn uitdagend om te interpreteren., Onderzoek naar CD4-lymfocyten en plasma-HIV-belasting wordt uitgevoerd bij patiënten met HIV-infectie.

het optreden van Kaposi sarcoomlaesies is vaak typisch, maar een huidbiopsie van een laesie maakt een definitieve diagnose mogelijk, omdat andere aandoeningen zoals melanoom, schimmelinfecties en mycetoma Kaposi sarcoom in uiterlijk en locatie nabootsen. De histopathologie van Kaposi sarcoom toont rode cellen in spleet-achtige ruimten gevormd door atypische spindelcelproliferatie van endotheelcellen en geassocieerd met ontstekingscellen.,

Staging en prognose bij Kaposisarcoom

Er zijn verschillende pogingen gedaan om Kaposisarcoom te classificeren, afhankelijk van of het gelokaliseerd of verspreid is in de huid, en of er een lymfeklieren of interne orgaanbetrokkenheid is. De aanwezige mate van immunosuppressie kan ook worden gebruikt in stadiumsystemen.

Kaposi sarcoom heeft een variabel verloop. Sommige patiënten ontwikkelen slechts een paar kleine huidletsels, terwijl anderen uitgebreide externe en interne ziekte hebben. De laatste letsels kunnen leiden tot fatale complicaties als gevolg van bloedingen, obstructie of perforatie van een orgaan., Kaposi sarcoom is niet te genezen, maar het kan worden behandeld en de symptomen onder controle.

Wat is de behandeling voor Kaposi sarcoom?

bij de HIV-ziekte is de behandeling van de onderliggende HIV-infectie vaak het beste met zeer actieve antiretrovirale geneesmiddelencombinaties die HIV-replicatie onderdrukken (HAART), als de laesies niet wijdverbreid of lastig zijn.

  • HAART geneesmiddelen verminderen de frequentie van Kaposi sarcoom en kunnen ook de progressie ervan of de ontwikkeling van nieuwe laesies voorkomen.,
  • Er wordt aangenomen dat de verbetering van de immuunfunctie resulteert in een verminderd gehalte aan tumorgroeibevorderende eiwitten.
  • HAART plus chemotherapie blijkt werkzamer te zijn dan HAART alleen of chemotherapie alleen bij de behandeling van Kaposi sarcoom.

iatrogeen Kaposisarcoom kan verbeteren of helder worden als het mogelijk is om de immuunsuppressieve medicatie te stoppen.

de keuze voor een meer specifieke behandeling hangt voornamelijk af van de omvang van de ziekte.,

behandeling van gelokaliseerde laesies

kleine, gelokaliseerde laesies worden over het algemeen alleen behandeld als ze pijnlijk zijn of cosmetische problemen veroorzaken. Opgemerkt moet worden dat laesies de neiging om terug te keren na lokale behandelingen. Behandelingen omvatten:

  • cryotherapie met vloeibare stikstof
  • radiotherapie. Dit is het nuttigst voor klassiek Kaposi sarcoom en is minder efficiënt voor HIV-geassocieerde ziekte.
  • chirurgische excisie van individuele knobbeltjes.,
  • lasertherapie met gepulseerde kleurstoflaser of gepulseerde kooldioxidelaser
  • injectie met geneesmiddelen tegen kanker zoals vinblastine
  • lokale toepassing van alitretinoïne gel (Panretin®). Dit geneesmiddel is nog niet beschikbaar in Nieuw-Zeeland
  • Elektrochemotherapie, een nieuwe behandeling die elektrische impulsen gebruikt om de effectiviteit van bleomycine of cisplatine geïnjecteerd in tumoren te verbeteren.

behandeling van uitgebreide of interne laesies met systemische therapie

een combinatie van geneesmiddelen tegen kanker wordt gegeven, maar in lagere dan gebruikelijke doseringen als er immunosuppressie is.,

andere chemotherapiebehandelingen die in sommige internationale centra worden gebruikt, zijn bleomycine, etoposide, paclitaxel, docetaxel en liposomale vormen van de conventionele geneesmiddelen tegen kanker, doxorubicine of daunorubicine. Liposomaal betekent dat de drugs in kleine vette belletjes, of liposomen met een laag worden bedekt, die betere absorptie toestaat, resulterend in minder cardiale toxiciteit en myelotoxiciteit. Paclitaxel is goedgekeurd voor gebruik bij Kaposisarcoom in een gevorderd stadium of als tweedelijnsoptie.

immunotherapie omvat het gebruik van interferon-alfa en imiquimod, sirolimus en thalidomide.,

Kaposi-sarcoom kan optreden bij orgaantransplantatiepatiënten. Overschakelen van ciclosporine naar sirolimus (rapamycine) heeft geleid tot het verdwijnen van het sarcoom. Dit wordt voornamelijk toegeschreven aan de anti-proliferatieve en anti-angiogene effecten van sirolimus (mTOR-remmer).

klinische studies met een breed scala aan andere therapieën lopen nog.

  • fotodynamische therapie is een combinatie van een fotosensitizer en lichtenergie.
  • isotretinoïne is een vitamine-A-derivaat dat gewoonlijk wordt gebruikt voor de behandeling van acne.
  • bexaroteen wordt gebruikt voor de behandeling van cutaan T-cellymfoom.,
  • Cytokine-remmers (Biologica)
  • het zwangerschapshormoon humaan choriongonadotrofine (HCG); Kaposi-sarcoomlaesies verdwijnen bij sommige vrouwen wanneer zij zwanger worden.van
  • Ganciclovir, cidofovir en foscarnet (antivirale geneesmiddelen) is onlangs gemeld dat deze leiden tot lagere percentages Kaposi sarcoom bij degenen die worden behandeld voor CMV-retinitis (ontsteking van het netvlies veroorzaakt door cytomegalovirus) en worden momenteel onderzocht. Aciclovir, een andere antivirale, is geprobeerd, maar lijkt niet te werken.,
  • Targeting vascular endothelial growth factor (VEGF): geneesmiddelen die op VEGF-receptoren werken, zoals bevacizumab en sorafenib, worden geëvalueerd.
  • het immunomodulerende middel lenalidomide wordt ook onderzocht.